Effets indésirables

Des inflammations du tissu fibreux et des séreuses telles que pleurésie, épanchement pleural, fibrose pleurale et/ou pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, valvulopathie cardiaque et fibrose rétropéritonéale ont été rapportées sous pergolide (voir «Mises en garde et précautions»). L’incidence des valvulopathies sous pergolide n’est pas connue. Cependant, en raison d’études récentes de prévalence des régurgitations valvulaires (marqueur échocardiographique le plus sensible d’une atteinte valvulaire restrictive), la prévalence d’une régurgitation (c’est-à-dire de tous les cas asymptomatiques), éventuellement attribuable au pergolide, pourrait être de l’ordre de 20% ou plus et doit donc être considérée comme très fréquente.
Le risque de valvulopathies cardiaques semble particulièrement élevé à des posologies supérieures à 3 mg par jour et/ou dans le cadre d’une utilisation de plus de 6 mois.
Il existe des données limitées sur la réversibilité de ces effets.
Les types d’effets indésirables observés en cas d’utilisation du pergolide en monothérapie correspondaient en général à ceux relevés dans le cadre d’une utilisation du pergolide en traitement adjuvant à la L-DOPA (traitement combiné).
La fréquence des effets indésirables est indiquée pour le traitement combiné (Tc: % principe actif [N= 189] vs % placebo [N= 187]) et pour la monothérapie à des incidences nettement différentes (Mt: % pergolide [N= 250] versus % levodopa [N= 146] versus % placebo [N= 104]), les deux dans des études contrôlées par placebo:

Troubles psychiatriques
Hallucinations (Tc: 13,8% vs 3,2%), confusion (Tc: 11,1% vs 9,6%), somnolence (Tc: 10,1% vs 3,7%), insomnie (Tc: 7,9% vs 3,2%; Mt: 8,8% vs. 7,5% vs 1,9%), angoisse/agitation (Tc: 6,4% vs 4,3%), psychose (Tc: 2,1% vs 0%), dépression/abattement (Tc: 3,2% vs 5,4%; Mt: 5,6% vs 7,5% vs 3,8%), asthénie (Tc; 4,2% vs 4,8%, Mt: 7,2% vs 3,4% vs 3,8%).

Troubles du système nerveux
Dyskinésie (Tc: 62,4% vs 24,6%), vertiges (Tc: 19,1% vs 13,9%; Mt: 12,4% vs 2,7% vs 3,8%), céphalées (Tc: 5,3% vs 6,4%; Mt: 5,2% vs 4,8% vs 4,8%).
De rares cas de convulsions ont été rapportés chez des parkinsoniens sous pergolide, sans qu’une relation de cause à effet ait pu être établie.

Troubles oculaires
Vision double (2,1% vs 0%).

Troubles cardiovasculaires
Hypotension orthostatique (9,9% vs 7,0%), palpitations cardiaques (2,1% vs <1%), syncope (2,1% vs 1,1%), infarctus du myocarde (1,1% vs <1%), rarement: péricardite, hypertension pulmonaire.

Organes respiratoires
Dyspnée (4,8% vs 1,1%), rhinite (12,2% vs 5,4%), hoquet (1,1% vs 0%).

Troubles gastro-intestinaux
Nausées (Tc: 24,3% vs 12,8%; Mt: 38,0% vs 18,5% contre 4,8%), constipation (Tc: 10,6% vs 5,9%), diarrhée (Tc: 6,4% vs 2,7%), dyspepsie (Tc: 6,4% vs 2,1%), perte d’appétit (Tc: 4,8% vs 2,7%; Mt: 6,8% vs 1,4% vs 1,0%), sécheresse buccale (Tc: 3,7% vs <1%), vomissements (Tc: 2,1% vs 1,6%; Mt: 4,4% vs 3,4% vs 1%), douleurs abdominales (Tc: 5,8% vs 2,1%; Mt: 6,4% vs 3,4% vs 4,8%)

Troubles hépato-biliaires
Tests anormaux de la fonction hépatique.

Troubles cutanés
Exanthème (3,2% vs 2,1%)
De très rares cas d’érythromélalgie (gonflement chaud, rouge et douloureux des extrémités) ont été observés après la mise sur le marché.

Autres
Douleurs (Tc: 7,0% vs 2,1%; Mt: 5,2% vs 6,2% vs 1,9%), fièvre.
Dans des études chez l’animal portant sur l’utilisation prolongée de Permax, des troubles moteurs du SNC sont apparus, caractérisés par des tressaillements de la tête et des pattes antérieures, irréversibles chez quelques animaux. La signification de ces observations n’a pas encore été éclaircie.
Dans des études cliniques contrôlées, le mésilate de pergolide, en association avec la L-DOPA, a provoqué des hallucinations chez 14% des patients vs 3% pour le placebo combiné à la L-DOPA. Cela a conduit à interrompre le traitement chez environ 3% des patients examinés. Aucune accoutumance à cet effet indésirable n’a été observée (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Dans l’étude clinique contrôlée par placebo, 2 patients sur les 187 du groupe placebo sont décédés contre 1 patient sur les 189 du groupe mésilate de pergolide. Sur les 2299 patients traités par le mésilate de pergolide dans des études de pré-marketing en octobre 1988, 6,2% sont décédés pendant le traitement avec le médicament ou peu après son arrêt. Les patients ayant participé à l’étude étaient des patients âgés, malades ou présentant un risque élevé de décès. Malgré un examen systématique de chaque patient décédé, il n’a pas été possible de découvrir de phénomènes, symptômes ou résultats de tests de laboratoire particuliers qui puissent indiquer que le pergolide était à l’origine de ces décès. Il n’est toutefois pas possible d’exclure avec certitude que le pergolide réduise l’espérance de vie des patients.
Permax ou la L-DOPA peuvent respectivement provoquer des confusions mentales, des hallucinations et des mouvements anormaux et incontrôlés chez le patient. Ces phénomènes semblent s’accentuer lors de la prise simultanée des deux médicaments. En cas d’administration conjointe, des dyskinésies peuvent apparaître ou s’accentuer.
Le patient et sa famille devraient être informés de l’éventualité d’apparition de ces effets.
Les mêmes symptômes peuvent survenir en cas d’arrêt brusque de Permax, après un traitement associé prolongé par la L-DOPA, même plusieurs jours encore après l’arrêt de Permax.
L’arrêt du traitement par Permax doit donc se faire progressivement, même si le patient reçoit encore de la L-DOPA.
Dans des cas isolés, des symptômes ont été observés qui correspondent à ceux du syndrome malin des neuroleptiques (SMN) (apparition simultanée d’hyperthermie, de raideur musculaire, de modification de la conscience, d’instabilité du système autonome comme par ex. augmentation de la pression artérielle, tachycardie) et qui pourraient être en rapport avec une modification du traitement antiparkinsonien (en particulier arrêt ou réduction du dosage) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
On a rapporté des cas de fatigue diurne excessive et d’attaques de sommeil, ainsi que de syndrome de Raynaud chez des patients traités par le pergolide (voir «Mises en garde et précautions»)
Des troubles du contrôle des pulsions, des comportements inappropriés de type dépendance et des troubles de type obsessionnel peuvent survenir sous Permax. On a signalé p. ex. une addiction pathologique au jeu et une augmentation de la libido, y compris une hypersexualité (voir «Mises en garde et précautions»). Les symptômes étaient généralement réversibles après réduction de la dose ou arrêt du traitement.
Elévation de la créatine phosphokinase sanguine en absence d’un SMN.