Pharmacocinétique

Absorption
Après administration rectale, la résorption du paracétamol est d'environ 65-80%. La biodisponibilité est dose-dépendante. Après une dose rectale unique de 1000 mg de paracétamol, sous forme de suppositoires de Becetamol, la concentration plasmatique maximale a été atteinte en 2,4 heures (tmax) et s'est élevée à 5,7 µg/ml (Cmax).

Distribution
Le volume de distribution est d'environ 1 l/kg. La liaison aux protéines est d'environ 20%, pouvant atteindre jusqu'à 50% en cas de surdosage. Le paracétamol traverse la barrière placentaire et se retrouve en faible quantité dans le lait maternel.

Métabolisme
Plus de 80% du paracétamol sont conjugués dans le foie en acide glucuronique et en acide sulfurique et de petites quantités sont désacétylées ou hydroxylées (par le cytochrome P-450). Seuls 3 à 5% se retrouvent sous forme inchangée dans les urines.

Elimination
L'élimination se fait par voie rénale. Après des doses thérapeutiques, environ 90% de la substance (2 à 5% de principe actif inchangé plus des métabolites) sont retrouvés en moins de 24 heures dans les urines. La demi-vie plasmatique de doses thérapeutiques varie entre 1 et 3 heures; la durée d'action est comprise entre 4 et 6 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique
La demi-vie plasmatique est pratiquement inchangée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale
On ne dispose que de peu de données concernant les patients insuffisants rénaux et d'aucune indication suggérant un allongement de la demi-vie. Une adaptation de la posologie est toutefois recommandée.
Chez les patients hémodialysés, la demi-vie peut diminuer de 40-50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées
La demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clearance du médicament.

Enfants
Comparativement aux adultes, aucune modification significative de la demi-vie n'est décrite chez les nouveau-nés et les enfants.