Urofollitropine humaine (hFSH) hautementpurifiée CompositionAmpoule de substance active
Principe actif lyophilisé: Urofollitropinum (hFSH) 75 U.I. ou 150 U.I.
Excipient: D-Lactosum.
Ampoule de solvant
Natrii chloridi solutio (0,9%): 1 ml.
Propriétés/EffetsChez la femme
Metrodin HP est composée d'hormone folliculostimulante (FSH) hautement purifiée à partir de gonadotrophine post-ménopausique humaine (hMG). L'effet le plus important résultant d'une administration parentérale de FSH est le développement de follicules de De Graaf matures.
Chez l'homme
L'administration concomitante de Metrodin HP et d'hCG pendant au moins 4 mois induit une spermatogenèse chez les hommes présentant un déficit en FSH.
PharmacocinétiqueAprès administration unique par voie s.c. ou i.m. de Metrodin HP (150 U.I.) à des volontaires masculins:
les pics sériques sont atteints 15 heures ± 7 (s.c.) et 10 heures ± 4 (i.m.) après l'injection avec une augmentation de 4,0 ± 2 U.I./l de FSH au-dessus des valeurs de base aussi bien pour la voie s.c. que la voie i.m.
72 heures après l'administration, les taux sériques de FSH sont toujours significativement au-dessus des valeurs de base. La demi-vie d'élimination se situe entre 30 et 40 heures.
Indications/Possibilités d'emploiIndications reconnues
Chez la femme
Stimulation de la croissance folliculaire unique chez les femmes atteintes d'un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire qui présentent une spanioménorrhée ou une aménorrhée.
Ces femmes sont classées dans le Groupe II de l'OMS et ont été généralement traitées en première intention par le citrate de clomiphène.
Chez ces dernières, une production endogène d'oestrogènes peut être mise en évidence et elles ont soit des règles spontanées soit induites après l'administration de progestatif de synthèse. La majorité de ces patientes présentent un syndrome d'ovaire polykystique (SOPK), syndrome faisant partie du Groupe II, classification OMS.
Stimulation de la croissance folliculaire multiple chez des femmes ayant recours à des techniques de procréation médicalement assistée (PMA) telles que la Fécondation in Vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes (GIFT) et le transfert intratubaire d'embryons (ZIFT).
Chez l'homme
Stimulation de la spermatogénèse chez les hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope et qui ont un désir imminent d'engendrer, en association avec l'hCG (hormone gonadotrophine chorionique).
Posologie/Mode d'emploiFemmes atteintes d'un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire qui présentent une spanioménorrhée ou une aménorrhée (Groupe II, classification OMS)
Un traitement par des hormones gonadotropes ne devrait être entrepris que par un médecin-spécialiste expérimenté dans le diagnostic et le traitement des troubles de la fertilité et après exclusion de toute autre possibilité d'infertilité (mécanique, immunologique ou andrologique).
L'objectif d'un traitement par Metrodin HP est de développer la maturation d'un follicule de De Graaf unique à partir duquel l'ovocyte sera libéré après administration d'hCG.
Metrodin HP peut être administrée en injections quotidiennes, s.c. ou i.m.
Chez les femmes réglées, le traitement devra commencer au cours des 7 premiers jours du cycle.
Le traitement doit être individualisé suivant la réponse de chaque patiente évaluée par la mesure de la taille du follicule par échographie et/ou des taux d'oestrogènes. La posologie habituelle débutera par 75-150 U.I. de FSH par jour et pourra être augmentée ou diminuée de 37,5 U.I. (jusqu'à 75 U.I.) par période de 7 ou 14 jours si nécessaire, afin d'obtenir une réponse adéquate, mais non excessive (Oestradiol plasmatique 1,1-2,9 pmole/ml = 300-800 pg/ml, diamètre du follicule dominant Â≥ 18 mm). En l'absence de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné.
Lorsqu'une réponse optimale est obtenue, une injection intramusculaire unique d'hCG (dose de 5000 U.I. à 10 000 U.I.) devra être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Metrodin HP. On recommande alors au couple d'avoir un rapport sexuel le jour même et le lendemain de l'administration d'hCG.
En cas de réponse excessive, le traitement devra être arrêté et l'on ne devra pas injecter l'hCG (cf. Précautions).
Le traitement devra recommencer lors du prochain cycle à un dosage inférieur à celui du cycle précédent.
Femmes en traitement de superovulation dans le cadre d'une Fécondation in Vitro (FIV) ou d'autres techniques de procréation médicalement assistée
Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration de 150-225 U.I. de FSH par jour, en commençant le 2 ème ou 3 ème jour du cycle. Le traitement sera poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (évaluée par un suivi des concentrations plasmatiques d'oestrogènes et/ou échographie), en ajustant la posologie (maximum de 450 U.I./jour) en fonction de la réponse de la patiente.
Une injection unique de 10 000 U.I. maximum d'hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Metrodin HP pour induire la maturation folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste de la GnRH est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la sécrétion de base de LH.
Dans le schéma thérapeutique le plus courant, on commence l'administration de Metrodin HP environ 2 semaines après le traitement par l'agoniste, les deux traitements étant poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera 225 U.I. de Metrodin HP/jour (voie s.c. ou i.m.) durant les 7 premiers jours. La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
Chez l'homme
Le traitement doit être entrepris par un médecin spécialisé en andrologie.
Après le traitement par l'hCG seule, à une posologie adaptée pour achever la masculinisation et atteindre un taux de testostérone normal (Â≥9 nM/l), Metrodin HP (en association avec l'hCG) est indiquée à une dose de 150 U.I., 3 fois par semaine. Afin d'achever la spermatogenèse, le patient devra être traité pendant 4 mois minimum. Si une densité de spermatozoïdes de 1×10 6 /ml n'est pas atteinte après une thérapie de 12 mois, le traitement doit être interrompu.
Si, après avoir atteint une densité de spermatozoïdes de 1×10 6 /ml lors d'un désir d'engendrer persistant, une grossesse ne devait pas apparaître, le traitement doit être interrompu après un an.
Mode d'administration
Metrodin HP doit être administrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Le produit à injecter doit être reconstitué avec le solvant fourni juste avant l'utilisation. Afin d'éviter l'injection de volumes trop importants, on peut dissoudre jusqu'à 375 U.I. de Metrodin HP dans 1 ml de solvant.
Metrodin HP doit être administrée immédiatement après reconstitution afin de réduire les risques d'une perte potentielle de FSH due à l'adsorption sur la seringue. L'adsorption qui peut se produire n'a pas d'effet significatif sur les doses requises pour l'efficacité thérapeutique.
Limitations d'emploiContre-indications
Metrodin HP est contre-indiquée dans les cas de:
hypersensibilité connue aux ménotropines (ou à l'un des excipients entrant dans la composition);
grossesse;
ovaires hypertrophiés ou kystes non imputables à un syndrome d'ovaire polykystique;
hémorragies gynécologiques d'étiologie inconnue;
carcinomes ovariens, utérins ou mammaires;
tumeurs hypothalamo-hypophysaires.
Metrodin HP est contre-indiquée lorsqu'une réponse suffisante ne pourra pas être obtenue dans les cas tels que:
insuffisance ovarienne primaire;
malformations des organes sexuels incompatibles avec une grossesse;
fibrome utérin incompatible avec une grossesse.
Précautions
Avant de commencer le traitement, les couples stériles devront faire des examens afin d'évaluer le potentiel de fertilité du partenaire et les éventuelles contre-indications à une grossesse.
Chez la femme
Les examens porteront tout particulièrement sur l'hypothyroïdie, l'insuffisance corticosurrénale, l'hyperprolactinémie et les tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires pour lesquels des traitements spécifiques seront prescrits.
Bien que l'observance de la posologie recommandée et des contrôles prescrits réduise la survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne chez les patientes traitées pour induction d'ovulation, la possibilité d'une hyperstimulation ovarienne et d'une ovulation multiple doit être prise en compte et faire l'objet d'un contrôle strict pendant la durée du traitement avant de réduire sa survenue.
Ce syndrome peut devenir un effet indésirable grave, caractérisé par des kystes ovariens importants et proches de la rupture. Une réponse oestrogénique excessive à la Metrodin HP provoque rarement une hyperstimulation significative sauf si l'hCG est administrée pour induire l'ovulation. Il est par conséquent prudent de supprimer l'administration d'hCG dans de tels cas et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel pendant au moins 4 jours.
Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne intervient habituellement 1 à 2 semaines après l'injection d'hCG et l'ovulation.
Les femmes en traitement de superovulation ont plus de risque de développer une hyperstimulation due à une réponse oestrogénique excessive et un développement multifolliculaire. L'aspiration de tous les follicules, avant l'ovulation, peut réduire la survenue d'hyperstimulation.
Chez l'homme
Des taux élevés de FSH endogène indiquent un dysfonctionnement testiculaire primaire. De tels patients ne répondent pas au traitement Metrodin HP/hCG.
Une analyse de sperme est recommandée pour évaluer la réponse au traitement.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse: X.
Il existe des évidences de risque foetal basées sur l'expérience chez l'être humain ou chez l'animal et les risques liés à l'emploi du médicament chez la femme enceinte dépassent largement les bénéfices possibles. Le médicament est contre-indiqué chez la femme enceinte. Il n'est pas connu si la FSH passe dans le lait maternel et quels effets elle pourrait exercer sur le nourrisson allaité. Ce médicament est contre-indiqué chez la femme qui allaite.
Effets indésirablesAu cours des essais cliniques, des maux de tête ont été rarement observés.
Des réactions locales au site d'injection ont pu être observées après administration d'urofollitropine.
Il est important de prendre en compte l'effet du lactose intervenant dans la composition de Metrodin HP lors de l'administration à des patientes présentant une hypersensibilité à cette substance.
Chez la femme
De la fièvre et des douleurs articulaires ont été rapportées après administration d'urofollitropine.
La survenue d'une hyperstimulation ovarienne sous traitement par Metrodin HP doit être prise en compte. Les premiers symptômes d'une hyperstimulation ovarienne se traduisent par des douleurs pelviennes, qui peuvent être associées à des nausées, vomissements et prise de poids. Dans les cas sévères mais rares, un syndrome d'hyperstimulation ovarienne avec forte hypertrophie des ovaires, peut aller de pair avec une accumulation éventuelle de liquides dans l'abdomen ou le thorax ainsi que des complications thromboemboliques plus sérieuses. Ces dernières peuvent également, très rarement, être observées indépendamment d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne. Si les symptômes mentionnés ci-dessus surviennent pendant le traitement avec Metrodin HP, un examen médical approfondi devra être pratiqué. Le traitement par Metrodin HP devra alors être suspendu et le traitement par hCG pour induction d'ovulation ne devra pas être administré.
L'incidence des grossesses multiples après avoir eu recours aux techniques de procréation médicalement assistée est corrélée au nombre d'ovocytes/embryons replacés. Pour les autres patientes, l'incidence des grossesses multiples après traitement avec Metrodin HP, est la même qu'avec les autres traitements d'induction de l'ovulation. Il faut cependant souligner qu'en majorité, il s'agit de grossesses gémellaires.
Dans de rares cas, des thromboembolies artérielles ont été associées au traitement par Ménotropine/Gonadotrophine Chorionique Humaine. Cela peut aussi survenir sous traitement par Metrodin HP/hCG.
Les taux de fausses-couches sont comparables à ceux retrouvés chez des femmes présentant d'autres problèmes de stérilité.
Chez l'homme
Gynécomastie, acnée et prise de poids peuvent occasionnellement apparaître pendant le traitement par Metrodin HP/hCG. Ce sont des réactions connues au traitement par hCG.
InteractionsAucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée avec Metrodin HP.
L'utilisation concomitante de Metrodin HP et de citrate de clomifène peut potentialiser la réponse folliculaire, alors que l'utilisation concomitante d'une désensibilisation hypophysaire par un agoniste de la GnRH peut nécessiter l'augmentation de la posologie de Metrodin HP nécessaire à l'obtention d'une réponse ovarienne adéquate.
Aucune incompatibilité médicamenteuse n'a été rapportée. Metrodin HP ne doit pas être mélangée à d'autres médicaments dans une même seringue.
SurdosageLes effets d'un surdosage avec Metrodin HP ne sont pas connus.
Néanmoins, un syndrome d'hyperstimulation ovarienne n'est pas exclu (v. Précautions).
Remarques particulièresConservation: à moins de 25 °C. Metrodin HP ne devrait pas être utilisée après la date de péremption indiquée sur l'emballage (EXP). Une fois reconstituée en solution, elle devrait être utilisé immédiatement.
Mise à jour de l'informationAvril 1997.
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