Pharmacocinétique

La biodisponibilité absolue du propionate de fluticasone, administré en inhalation, varie de 10 à 30% de la dose nominale, selon le système d’administration utilisé.

Absorption
L’absorption systémique de la substance, plus rapide au début et ralentie avec la poursuite du traitement, s’effectue essentiellement par voie pulmonaire. Le reste de la dose inhalée risque d’être avalé mais ne contribue que de façon minime à l’exposition systémique, étant donné la faible solubilité du principe actif dans l’eau et son effet de premier passage marqué avec une biodisponibilité orale inférieure à 1%. Une augmentation de la dose inhalée entraîne un accroissement linéaire de l’exposition systémique.

Distribution
La distribution du propionate de fluticasone se distingue par une clairance plasmatique élevée (1150 ml/min.), par un volume de distribution à l’état d’équilibre important (environ 300 l) et par une demi-vie terminale d’environ 8 heures.
La liaison aux protéines plasmatiques est forte (91%).

Métabolisme
Le propionate de fluticasone est très rapidement éliminé de la circulation systémique, essentiellement en étant métabolisé, par l’intermédiaire de l’enzyme CYP3A4 du cytochrome P450, en un dérivé inactif de l’acide carboxylique.

Élimination
La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable (<0,2%), celle de son métabolite inférieure à 5%.
La prudence s’impose lorsque ce principe actif est administré conjointement avec des inhibiteurs connus de l’enzyme CYP3A4, une exposition systémique plus élevée au propionate de fluticasone étant possible.

Cinétique pour certains groupes de patients
En raison de la faible biodisponibilité orale du principe actif (<1%) et de son élimination rénale minime (<0,2%), aucun accroissement significatif de l’exposition systémique n’est à craindre chez les patients souffrant d’un asthme sévère ou de troubles de la fonction hépatique ou rénale.