PharmacocinétiqueAbsorption
Mivacron est administré par voie intraveineuse et l'intégralité de la dose est mise à la disposition de la circulation systémique. Le blocage neuromusculaire dépend de la dose.
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre est compris entre 0,065 et 0,150 L/kg pour toutes les catégories de patients en fonction de la pénétration tissulaire limitée, prévisible pour une molécule biquaternaire de taille supérieure à 1000 daltons.
Métabolisme
Une clairance élevée (CItot = 40–60 mL/kg/min) associée à une faible excrétion de Mivacron inchangé (4–8%) indiquent que la clairance de l'isomère actif du mivacurium est essentiellement métabolique.
Elimination
La demi-vie d'élimination terminale moyenne (t½) des isomères actifs du mivacurium est de 1,74 à 2,63 minutes chez le patient chirurgical en bonne santé.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique et rénale
Une diminution de la clairance a été observée chez l'insuffisant hépatique. Ce groupe de patients était le seul à présenter une demi-vie terminale (t½) prolongée, atteignant 4,35 minutes. En comparaison, la personne âgée et l'insuffisant rénal présentent respectivement une demi-vie de 1,68 et 1,89 minutes. Une prolongation du blocage neuromusculaire était systématiquement liée à un accroissement de l'AUC (area under the curve) vers l'infini et à une augmentation générale du temps de récupération à 25–75% avec des demi-vies accrues.
C'est en cas d'insuffisance hépatique que le temps de récupération à 25–75% était le plus long (15,7 minutes).
Chez l'insuffisant rénal, la personne âgée et le patient chirurgical en bonne santé, il était respectivement de 11,5, de 9,5 et de 5,5–9,7 minutes.
Enfants
Chez les nourrissons et les enfants de 7 mois à 12 ans, le mivacurium présente une DE95 (0,1 mg/kg) plus élevée, une entrée en action plus rapide, une durée d'action clinique plus courte et une récupération spontanée plus rapide que chez l'adulte (voir aussi «Instructions spéciales pour le dosage»).
Chez les nourrissons de 2 à 6 mois, la DE95 (0,07 mg/kg) correspond à celle des adultes.
|