Mises en garde et précautions

Comme tout agent provoquant un blocage neuromusculaire, Mivacron entraîne une paralysie de la musculature respiratoire et squelettique sans toutefois affecter la conscience. De ce fait, le mivacurium ne devra être utilisé que sous la supervision d'un anesthésiste expérimenté disposant d'un équipement d'intubation trachéale et d'assistance respiratoire.
Le blocage neuromusculaire induit par le mivacurium peut être prolongé ou accentué en raison d'une diminution de l'activité de la cholinestérase plasmatique dans les situations ou les états pathologiques suivants:
·variations physiologiques comme pendant la grossesse et l'état puerpéral (voir «Grossesse/Allaitement»);
·anomalies génétiques de la cholinestérase plasmatique (voir ci-dessous et «Contre-indications»);
·tétanos généralisé sévère, tuberculose et autres infections sévères ou chroniques;
·maladies débilitantes chroniques, tumeurs malignes, anémie chronique et sous-alimentation;
·myxoedème et collagénoses;
·cardiopathie décompensée;
·ulcère gastroduodénal;
·brûlures (voir ci-dessous);
·insuffisance hépatique terminale (voir «Posologie/Mode d'emploi»);
·insuffisance rénale aiguë, chronique ou terminale (voir «Posologie/Mode d'emploi»);
·diminution iatrogène de l'activité de la cholinestérase plasmatique après échange plasmatique, plasmaphérèse, bypass cardiopulmonaire ainsi qu'en raison d'interactions médicamenteuses (voir «Interactions»).
Comme pour suxaméthonium/succinylcholine, les patients homozygotes pour le gène atypique de la cholinestérase plasmatique (1 patient sur 2500) sont très sensibles au blocage neuromusculaire induit par Mivacron. Chez 3 patients de cette catégorie, une petite dose de mivacurium (0,03 mg/kg) (environ la DE10–20 chez le patient génétiquement normal) a exercé un blocage complet sur 26 à 128 minutes. Chez les patients hétérozygotes pour le gène atypique de la cholinestérase plasmatique, la durée clinique efficace du blocage neuromusculaire a été prolongée d'environ 10 minutes chez les patients ayant reçu 0,15 mg de mivacurium/kg par rapport aux patients témoins.
Après le début de la récupération spontanée, des doses usuelles de néostigmine ont permis de lever le blocage neuromusculaire chez ces patients.
Les patients souffrant de brûlures peuvent développer des résistances aux substances non dépolarisantes induisant un blocage neuromusculaire et nécessiter une augmentation de la posologie. Par ailleurs, ces patients peuvent aussi présenter une activité réduite de la cholinestérase plasmatique nécessitant une réduction de la posologie. En conséquence, une dose test de 0,015 à 0,020 mg de mivacurium/kg sera administrée chez le brûlé; la dose appropriée sera déterminée sous contrôle du blocage avec un neurostimulateur.
Le mivacurium sera administré avant tout avec prudence chez les patients chez qui l'on suspecte une sensibilité particulière à l'effet histaminique, par exemple en cas d'asthme. Chez ces patients et ceux chez lesquels une diminution de la tension artérielle est à craindre, par exemple en cas d'hypovolémie, l'administration de Mivacron se fera sur 60 secondes.
La prudence est également de rigueur lors de l'administration du mivacurium chez des patients présentant une hypersensibilité avérée à d'autres bloquants neuromusculaires, étant donné qu'un pourcentage élevé (plus de 50%) de cas de sensibilité croisée entre bloquants neuromusculaires a été rapporté.
Une libération d'histamine a été constatée chez l'adulte après l'injection rapide de Mivacron à un bolus supérieur à 0,2 mg/kg (>3× DE95). En revanche, lors d'une application lente de 0,2 mg/kg de Mivacron et de doses intermittentes de 0,25 mg/kg (voir «Posologie/Mode d'emploi»), l'effet cardiovasculaire est minimisé. L'administration rapide d'un bolus de 0,2 mg/kg ne semble pas avoir compromis la sécurité cardiovasculaire chez des enfants participant à des études cliniques.
Mivacron est dépourvu de propriétés parasympathiques ou ganglioplégiques notables aux doses recommandées. Mivacron n'agit donc pas de façon cliniquement significative sur la fréquence cardiaque et n'influence pas la bradycardie associée aux anesthésiques ou à la stimulation vagale opératoire.
Comme pour les autres substances non dépolarisantes induisant un blocage neuromusculaire, une sensibilité plus élevée au Mivacron est attendue chez les patients présentant une myasthénie grave, d'autres affections neuromusculaires ou une cachexie.
Les modifications sévères de l'équilibre acido-basique ou du bilan électrolytique peuvent augmenter ou diminuer la sensibilité au Mivacron.
La solution de Mivacron est acide (pH environ 4,5) et ne doit donc pas être administrée avec une seringue contenant une solution très alcaline (par ex. barbituriques). Mivacron s'est avéré compatible avec certains agents usuels en solution acide, par ex. fentanyl, alfentanil, sufentanil, dropéridol et midazolam. En cas d'administration concomitante de Mivacron avec d'autres anesthésiques, dont la compatibilité n'a pas été démontrée, dans la même aiguille ou canule, celle-ci sera rincée avec une solution physiologique de chlorure de sodium après l'injection de chaque substance.
Mivacron n'a pas provoqué d'hyperthermie maligne lors d'études réalisées chez le cochon. Aucune étude correspondante n'a été effectuée chez l'homme.
Levée du blocage neuromusculaire: comme pour d'autres myorelaxants, il convient d'attendre les signes de récupération spontanée avant d'administrer un antagoniste (p.ex. la néostigmine). Il est indispensable d'utiliser un neurostimulateur périphérique pour évaluer la récupération avant et après la levée du blocage neuromusculaire.
On ne dispose encore d'aucune donnée sur l'administration prolongée du produit chez les sujets en soins intensifs nécessitant une ventilation mécanique.