CompositionPrincipes actifs
Etomidatum
Excipients
Sojae oleum 100 mg/ml, Triglycerida media 100 mg/ml, Glycerolum, Phospholipida ex ovo ad iniectabile, Natrii oleas, Aqua ad iniectabile.
1 ml d'émulsion contient au maximum 0,022 mg de sodium.
Indications/Possibilités d’emploiInduction d’une anesthésie générale.
Pour une anesthésie de courte durée, uniquement en association avec un analgésique.
Posologie/Mode d’emploiLa posologie dépend de la sensibilité individuelle et de l’effet clinique.
Adultes et adolescents à partir de 15 ans
En règle générale, la dose nécessaire à un bon endormissement se situe entre 0,15 et 0,3 mg d’étomidate/kg de poids corporel, correspondant à 0,075–0,15 ml/kg de poids corporel d’Etomidat-Lipuro.
Ne pas dépasser la quantité totale de 3 ampoules (60 mg / 30 ml).
Posologies spéciales
Enfants dès 6 mois et adolescents jusqu’à 15 ans
Les enfants dès 6 mois jusqu’à 15 ans reçoivent une dose unique de 0,15–0,2 mg d’étomidate/kg de poids corporel, correspondant à 0,075–0,1 ml/kg de poids corporel d’Etomidat-Lipuro. Dans ce groupe d’âge, il faut aussi adapter la posologie d’après l’effet clinique.
Enfants de moins de 6 mois
La sécurité et l’efficacité d’emploi de l’Etomidat-Lipuro sur des enfants de moins de 6 mois n’ont pas été étudiées jusqu’à présent. Des nouveaux-nés et nourrissons jusqu’à 6 mois doivent être exclus du traitement par l’Etomidat-Lipuro. L’exception consiste en une application lors d’indication majeure en milieu hospitalier (voir rubrique « Contre-indications »).
Patients âgés
Les patients âgés reçoivent une dose unique de 0,15–0,2 mg d’étomidate/kg de poids corporel, correspondant à 0,075–0,1 ml/kg de poids corporel d’Etomidat-Lipuro. Dans ce groupe d’âge, il faut aussi adapter la posologie d’après l’effet clinique.
Autres groupes particuliers de patients
Chez des patients souffrant de cirrhose du foie et lors de médication préalable de neuroleptiques, d’opiacés ou de sédatifs, la dose devra être diminuée.
Mode et durée d’application
Etomidat-Lipuro est injecté uniquement par voie intraveineuse et lentement (une dose unique en environ 30 s.), le cas échéant en administrations fractionnées.
Eviter les injections intraartérielles, vu le risque de provoquer des nécroses. Des injections paraveineuses provoquent de violentes douleurs.
Avant l’emploi d’Etomidat-Lipuro, il faudrait administrer une prémédication afin d’éviter des myoclonies possibles. Nous recommandons l’administration de faibles doses d'opioïdes en association avec une benzodiazépine 1 à 2 minutes avant l'utilisation d'Etomidat-Lipuro.
Contre-indicationsEtomidat-Lipuro ne doit pas être employé lors d’hypersensibilité connue à l’étomidate, à l’un des excipients mentionnés dans la composition ou aux émulsions lipidiques. Etomidat-Lipuro ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à l'huile de soja.
Le traitement des nouveaux-nés et nourrissons jusqu’à 6 mois par l’ Etomidat-Lipuro est à proscrire. L’exception consiste en une application lors d’indication majeure en milieu hospitalier.
Mises en garde et précautionsEtomidat-Lipuro ne doit être employé que par un médecin qui maîtrise l’intubation endotrachéale et seulement s’il existe la possibilité d’effectuer une respiration artificielle.
Lors d’expérimentation animale on a observé que l’étomidate développe un potentiel porphyrogène et il ne devrait être administré aux patients souffrant de troubles génétiques de la biosynthèse de Haem qu’après pose stricte de l’indication.
En particulier lors de l’emploi de doses élevées et en combinaison avec des médicaments agissant sur le système nerveux central, des apnées de courte durée peuvent occasionnellement survenir.
Chez des patients souffrant d’hypotension artérielle marquée, il faut tenir compte du fait que l’étomidate peut encore provoquer un abaissement supplémentaire de la tension artérielle. Lors de l’induction d’une narcose, l’étomidate peut provoquer une légère hypotension passagère provoquée par une diminution de la résistance vasculaire périphérique.
Chez les patients affaiblis, chez lesquels une hypotension peut être dangereuse, le médicament doit être injecté lentement (par exemple 10 ml en 1 minute).
L’étomidate n’a pas d’effet analgésique. Lors d’emploi comme hypnotique de courte durée d’action, il faut effectuer une prémédication en tenant compte des incompatibilités, de même que lors d’emploi simultané avec un analgésique puissant, p.ex. du fentanyl. Afin de réduire le risque de douleurs locales, il est recommandé d’effectuer l’injection dans des veines plus grosses.
Afin de minimiser le risque de douleurs locales, il est recommandé d’effectuer l’injection dans des veines de gros calibre.
En raison du point d’impact périphérique de l’étomidate, il n’est pas possible de faire remonter le taux de cortisol par stimulation avec une préparation analogue d’ACTH dans les 24 heures qui suivent une administration de courte durée; pour obtenir un taux de cortisol plus élevé, il faut administrer une dose unique de corticoïdes. Lors de l’utilisation d’étomidate pour l’induction, l’élévation postopératoire du taux sérique de cortisol observée après l’induction par le thiopental est retardée d’environ 3 à 6 heures. Des effets cliniques d’une induction de courte durée par l’étomidate ne sont pas attendus.
En cas de doutes chez des patients soumis à un stress important, en particulier ceux souffrant d’un dysfonctionnement cortico-surrénalien, une administration de cortisol exogène doit être envisagée. Dans ce cas, la stimulation des glandes surrénales à l’ACTH n’est pas pertinente.
L’administration répétée ou la perfusion continue d’Etomidat-Lipuro peut avoir pour conséquence directe une suppression prolongée du cortisol et de l’aldostérone endogènes. L’utilisation d’Etomidat-Lipuro pour le maintien de l’anesthésie doit donc être évitée. Dans ce cas, la stimulation des glandes surrénales à l’ACTH n’est pas pertinente.
Etomidat-Lipuro doit être utilisé avec prudence chez les patients dont l’état est critique, y compris ceux présentant un sepsis.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la dose d’Etomidat-Lipuro doit être diminuée (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Patients âgés
Etomidat-Lipuro doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, car il existe un risque de diminution du débit cardiaque, qui a été rapporté à des doses supérieures à celles recommandées.
Neurotoxicité pédiatrique
Des études précliniques montrent que l’utilisation d’anesthésiques ou de sédatifs qui inhibent les récepteurs NMDA ou potentialisent la transmission GABA-ergique pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de synaptogenèse entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, pouvant être associée à des déficits cognitifs persistants. La signification clinique de ces résultats n’est pas connue (voir «Grossesse/Allaitement» et «Données précliniques»).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 1 ml d’émulsion, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
InteractionsL’effet hypnotique de l’étomidate peut être renforcé par les neuroleptiques, les opiacés ou par l’ingestion de sédatifs y compris l’alcool.
Comme l’étomidate est probablement hydrolysé par le système enzymatique microsomal du foie, les substances possédant un effet inhibiteur des enzymes prolongent l’action hypnotique de l’étomidate.
L’induction par l’étomidate peut provoquer une légère diminution passagère de la résistance vasculaire périphérique, ce qui peut renforcer l’effet des autres médicaments diminuant la pression artérielle.
Alfentanil
Une diminution de la demi-vie terminale de l’étomidate jusqu’à environ 29 minutes a été rapportée lors de l’administration concomitante d’étomidate et d’alfentanil. La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de ces deux médicaments, car la concentration d’étomidate peut baisser en deçà du seuil hypnotique.
Fentanyl
La clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l’étomidate sont diminués d’un facteur 2 à 3 sans modification de la demi-vie lors d’une administration concomitante de fentanyl IV. En cas d’administration concomitante d’étomidate et de fentanyl IV, il peut être nécessaire de diminuer la dose.
Kétamine
L’administration concomitante d’étomidate et de kétamine ne semble pas avoir d’effet significatif sur les concentrations plasmatiques ou les paramètres pharmacocinétiques de la kétamine ou de son métabolite principal, la norkétamine.
Alpha-bloquants
L’association avec des anesthésiques généraux entraîne une augmentation de l’effet hypotenseur de ces substances.
Inhibiteurs calciques
L’association avec des anesthésiques généraux entraîne une augmentation de l’effet hypotenseur ainsi qu'à un retard de la conduction auriculo-ventriculaire.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Le traitement par des IMAO doit habituellement être interrompu 2 semaines avant la chirurgie en raison des interactions dangereuses entre les anesthésiques et les IMAO.
Grossesse, AllaitementGrossesse
La sécurité de l’utilisation d’Etomidat-Lipuro pendant la grossesse n’a pas encore été établie. Les études expérimentales animales ont mises en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Des études expérimentales publiées menées chez des animaux ayant reçu des anesthésiques/sédatifs ont révélé des effets indésirables sur le développement du cerveau à un stade précoce (voir «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
Etomidat-Lipuro ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Lors d’une anesthésie obstétricale, l’étomidate peut traverser la barrière placentaire. Les scores d’Apgar de nouveau-nés de mères ayant reçu de l’étomidate sont comparables à ceux d’enfants nés après l’utilisation d’autres hypnotiques.
Une diminution passagère du taux de cortisol d’une durée d’environ 6 heures a été observée chez les nouveau-nés dont la mère a reçu de l’étomidate. Le taux diminué reste toutefois dans les limites de la normale.
Allaitement
L’étomidate passe dans le lait maternel. Si un emploi est nécessaire durant l’allaitement, l’allaitement ne devrait être repris qu’après 24 heures, et le lait entre-temps doit être jeté.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEtomidat-Lipuro a une influence importante sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines Aussi lors de l’administration d’étomidate conformément aux prescriptions, la conduite d’un véhicule et l’emploi de machines ne sont pas possibles pendant au minimum 24 heures.
Effets indésirablesComme la plupart des anesthésiques généraux, l’étomidate a une action sur les fonctions respiratoires, cardiaque et circulatoires. De plus l’étomidate provoque, comme certains autres anesthésiques généraux, des mouvements musculaires involontaires.
L’étomidate inhibe de façon variable les systèmes enzymatiques dépendant du cytochrome P-450, et celà en fonction de l’organe concerné. L’étomidate inhibe durant environ 6 heures la synthèse de cortisol et d’aldostérone par les cortico-surrénales. Cela abaisse de 40 à 50% les taux plasmatiques de ces hormones (voir « Mises en garde et précautions »).
Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l’administration d’étomidate:
Les fréquences sont indiquées comme suit :
Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), non connus (fréquence ne pouvant pas être déterminée sur la base des données disponibles).
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Affections du système immunitaire
Très rare: Réactions allergiques1, bronchospasmes et des réactions anaphylactoïdes.
Rare: L’huile de soja peut dans de rares cas provoquer des réactions allergiques sévères.
Affections endocriniennes
Très fréquent: L’étomidate inhibe la synthèse des stéroides par les cortico-surrénales (voir « Mises en garde et précautions »).
Non connu: Insuffisance surènale.
Affections du système nerveux
Très fréquent: Dyskinésie. Lors d’administration unique d’étomidate on observe des mouvements spontanés de muscles (myoclonies) chez des patients n’ayant pas reçu de prémédication. Ils correspondent à une désinhibition de processus physiologiques d’impulsions diencéphaliques tels que myoclonies hypnogènes et peuvent être évitées en administrant des opiacés ou des benzodiazépines.
Occasionnel: Augmentation du tonus musculaire, contractions musculaires involontaires, nystagmus, frissons.
Très rare: Convulsions.
Affections cardiaques
Occasionnel: Bradycardie, extrasystoles, extrasystoles ventriculaires.
Non connu. Arrêt cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire complet.
Affections vasculaires
Fréquent: Hypotension.
Occasionnel: Hypertension.
Non connu: Choc.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: Une dépression respiratoire et des apnées peuvent survenir en particulier lors de l’administration de fortes doses d’étomidate en combinaisons avec d’autres médicaments provoquant une sédation centrale. Hyperventilation, Stridor.
Occasionnel; : Hypoventilation, toux.
Rare: Laryngospasme.
Non connu: Dépression respiratoire2, bronchospasme (y compris des cas d'issue fatale).
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Nausées, vomissement dus en premier lieu à l’administration concomitante d’un opiacé.
Occasionnel: Singultus, hypersalivation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: Eruption cutanée.
Occasionnel: Erythème.
Non connu: Syndrome de Stevens-Johnson, urticaire.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel: Rigidité musculaire.
Non connu: Trismus.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: Douleurs pendant l’injection, si l’Etomidat-Lipuro est injecté dans de petites veines sans adjonction de fentanyl (voir « Mises en garde et précautions »).
Lésions, intoxications et complications d’interventions
Occasionnel: Complication lors de l’anesthésie, retard de réveil après l’anesthésie, analgésie inadéquate, nausées liées à une procédure.
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
1) Une libération d’histamine après l’administration d’étomidate a été observée.
2) Une dépression respiratoire et des apnées peuvent survenir particulièrement après l’administration de doses plus élevées d’étomidate en association avec des dépresseurs du système nerveux central. Chez les patients âgés de 55 ans et plus, la dépression respiratoire et les apnées peuvent survenir particulièrement après l’administration de doses dépassant la dose maximale recommandée de 0,2 mg d’étomidate par kg de poids corporel.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSymptomes
En cas de surdosage, en particulier en combinaison avec des anesthésiques par inhalation, un sommeil plus profond et plus long ainsi que des apnées et des arrêts respiratoires de courte durée peuvent survenir. Une hypotension a également été observée dans de tels cas. Un surdosage peut réduire la sécrétion corticale. Cela peut s'accompagner de troubles de l'orientation et d'un retard de réveil.
Traitement
Le traitement et, le cas échéant, l’assistance respiratoire dépendent de la nature et de la sévérité des symptômes. En plus des mesures de soutien (p. ex. ventilation artificielle), l’administration d’hydrocortisone (et non d’ACTH) peut être nécessaire.
En cas d’utilisation d’Etomidat-Lipuro, l’équipement et les médicaments habituels pour les anesthésies doivent être disponibles.
Propriétés/EffetsCode ATC
N01AX07
Mécanisme d’action/
Pharmacodynamique
Le mécanisme d’action exact de l’étomidate n’est jusqu’à présent pas connu.
Le temps de latence de l’Etomidat-Lipuro dans l’EEG s’élève à 36 secondes, le commencement du maximum de l’effet est atteint après 46 secondes.
Le début d’action survient très rapidement, la durée d’action hypnotique est très courte vu sa distribution et son catabolisme. Une dose unique de 0,3 mg/kg de poids corporel conduit à une hypnose profonde (3–4 min.) en l’espace de 30-60 secondes, suivie du sommeil.
L’étomidate est un hypnotique de brève durée d’action sans action analgésique pouvant être appliqué par voie intraveineuse.
Efficacité clinique
Pas de données.
PharmacocinétiqueAbsorption
Pas de données.
Distribution
D’après la littérature, on sait que le temps de demi-vie des particules lipidiques est court. Après l’injection, l’étomidate se sépare rapidement des particules huileuses, ce qui se traduit par des taux plasmatiques comparables à ceux obtenus avec une solution aqueuse. La disparition de l’émulsion n’influence pas le temps de demi-vie de l’étomidate. En comparaison avec une formulation aqueuse, Etomidat-Lipuro possède un temps de demi-vie, un début d’action et une durée d’action comparables. Des différences statistiques notables n’ont pas pu être démontrées.
La liaison aux protéines plasmatiques (essentiellement à l’albumine) de l’étomidate s’élève à 76,5%; elle diminue en cas de troubles de la fonction rénale ou de lésions hépatiques chroniques. Une cumulation n’a pas été observée.
Le volume de distribution apparent de 4,6 ± 2,2 l/kg est très grand et révèle une augmentation considérable des tissus; le volume de distribution dans le compartiment central avec 24,2 ± 4,2 l resp. 21,2 ± 2,8 l resp. 23,2 ± 11,4 l dépasse nettement la part plasmatique intravasale car d’autres organes appartiennent au compartiment central, qui sont irrigués par une grande partie du volume-minute du coeur (p.ex. foie, cerveau). La redistribution du compartiment profond vers le compartiment central est l’étape déterminante de la vitesse d’élimination.
Le tracé de la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps montre 3 phases qui correspond à un modèle à 3 compartiments ouverts: par une distribution rapide du compartiment central vers un compartiment périphérique et un compartiment périphérique profond de même que par un taux élevé d’élimination, la concentration plasmatique initiale après une administration unique diminue rapidement (temps de demi-vie initiale de 1,3 à 4,5 min.). Du fait de son grand volume de distribution et malgré une extraction hépatique élevée, la demi-vie d’élimination est relativement longue (demi-vie d’élimination finale 2,4 à 5 h). Ses propriétés lipophiles facilitent un passage rapide de la barrière hémato-encéphalique. La concentration dans le liquide céphalo-rachidien correspond presque à la concentration libre d’étomidate plasmatique (25 ± 3%). Les expériences d’administration d’étomidate aux femmes enceintes se limitent à l’accouchement. Lors d’une anesthésie pour faciliter l’accouchement, l’étomidate traverse la barrière placentaire.
Métabolisme
La première étape de la biotransformation consiste en une hydrolyse de l’ester éthylique dans le foie. En outre, une N-déalkylation oxydative intervient dans une moindre mesure. Tous les métabolites trouvés sont pharmacologiquement inactifs.
Élimination
Malgré un taux élevé d'extraction hépatique, la demi-vie d'élimination est relativement longue (demi-vie d'élimination terminale de 2 à 5 heures).Après administration intraveineuse de 15 mg d’étomidate base (marqué radioactivement), on trouve après 24 h environ 75% de la radioactivité totale dans les urines. Environ 50% de la dose apparaissent dans les 4 premières heures qui suivent l’injection. Par extrapolation, on peut estimer qu’après une période suffisamment longue environ 87% sont éliminés par l’urine, les autres voies d’élimination sont donc de moindre importance. Le principal métabolite dans l’urine est un produit d’hydrolyse de l’étomidate, l’acide R- (+)-1-(α-methylbenzyl)-5-imidazolcarbonique, qui est présent en partie aussi sous forme glucuronée et qui représente env. 80% de la radioactivité dans l’urine; d’où 55–59% sont éliminés sous forme acide et 21–24% sous forme glucuronée.
Une accumulation d'étomidate n'a pas été observée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants
Dans une étude menée chez 12 enfants (âge: 7 à 13 ans, poids: 22 à 48 kg), le volume de distribution initial ramené au poids dans le compartiment central était 2,4 fois plus élevé que chez les adultes (0,66 par rapport à 0,27 l/kg). La clairance a été 58 % plus élevée chez les enfants par rapport aux adultes. Ces données suggèrent la nécessité d’administrer une dose plus élevée chez les enfants par rapport aux adultes.
Insuffisance hépatique
Le temps de demi-vie est plus élevé chez des patients présentant une insuffisance hépatique en raison d’une dégradation retardée.
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale. Seulement env. 2% d’une dose unique d’étomidate sont éliminés par les reins sous forme inchangée.
Patients âgés
Par rapport aux patients plus jeunes, la clairance de l’étomidate est diminuée chez les patients âgés (> 65 ans). En raison du volume de distribution initial plus faible chez les patients âgés, les taux plasmatiques initiaux sont plus élevés par rapport aux patients plus jeunes. Par conséquent, la dose doit être diminuée chez les patients âgés.
Données précliniquesLes études expérimentales publiées menées chez l’animal (y compris le primate) à des doses entraînant une anesthésie légère à modérée ont montré que l’utilisation d’anesthésiques (flurane) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui inhibent les récepteurs NMDA et/ou potentialisent la transmission GABA-ergique pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de synaptogenèse entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, pouvant être associée à des déficits cognitifs persistants. La signification clinique de ces résultats n’est pas connue.
Toxicité sur la reproduction
Dans des études sur la fertilité et le développement embryofœtal chez le rat, aucun effet sur la fertilité ou les paramètres généraux de la grossesse n’a été observé à des doses d’étomidate allant jusqu’à 5 mg/kg/jour (soit 2,7 fois la dose de 0,3 mg/kg chez l’être humain), ni aucun signe d’embryotoxicité ou de tératogénicité. Chez le lapin, des effets sur la survie de la progéniture ont été observés à des doses toxiques pour la mère d’étomidate de 1,5 et 4,5 mg/kg/jour (soit 1,6 et 4,8 fois la dose de 0,3 mg/kg chez l’être humain).
Chez le rat, l’administration de doses d’étomidate de 0,31, 1,25 ou 5 mg/kg/jour (soit 0,17 à 2,7 fois la dose de 0,3 mg/kg chez l’être humain) pendant la période périnatale et postnatale a entraîné une toxicité maternelle dose-dépendante et un taux réduit de survie de la progéniture.
Remarques particulièresIncompatibilités
Etomidat-Lipuro ne doit pas être mélangé ou administré avec d’autres solutions de perfusion. Les médicaments employés simultanément, p.ex. une combinaison d’étomidate avec un analgésique, doivent être administrés l’un après l’autre, soit par le même dispositif veineux, soit dans des dispositifs veineux séparés.
L’Etomidat-Lipuro peut être injecté par la tubulure d’une perfusion d’une solution isotonique de chlorure de sodium temporairement interrompue.
Stabilité
Etomidat-Lipuro ne doit pas être utilisé au-delà de la date d'expiration «Exp.» imprimée sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Etomidat-Lipuro ne contient pas d’agent conservateur. L'émulsion doit être préparée et injectée dans des conditions stériles immédiatement après l'ouverture de l'ampoule, étant donné que la croissance des microorganismes est favorisée par les émulsions lipidiques.
Jeter les restes de l’émulsion.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants
Remarques concernant la manipulation
Agiter les ampoules avant l’emploi!
Numéro d’autorisation52303 (Swissmedic).
PrésentationEtomidat-Lipuro ampoules 10 × 10 ml. (B)
Titulaire de l’autorisationB. Braun Medical AG, Sempach.
Mise à jour de l’informationJanvier 2025
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