Analgésique, antipyrétique 

Composition

Substance active: Acidum acetylsalicylicum.
Excipiens pro compresso.

Comprimés à 100 mg, 300 mg und 500 mg de l'acide acétylsalicylique.

Propriétés/Effets

L'acide acétylsalicylique (AAS/ASS) est l'acétylester de l'acide salicylique qui, en tant que représentant des salicylates, fait partie du groupe des analgésiques/anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS).
Son effet analgésique périphérique résulte de l'inhibition de la cyclo-oxygénase.
Ce qui inhibe la synthèse des prostaglandines, impliquées dans le déclenchement de la douleur.
Son effet antipyrétique est dû à une action centrale, au niveau du centre thermorégulateur hypothalamique, provoquant une vasodilatation cutanée, périphérique, avec sudation et déperdition calorique.
Cet effet central implique probablement aussi une inhibition de la synthèse de prostaglandines, médiatrices de l'effet des pyrogènes endogènes au niveau hypothalamique.

Pharmacocinétique

Résorption
L'AAS est résorbé à 80-100% après administration orale.
Du fait que l'AAS est scindé en acide salicylique dans l'estomac déjà, dans la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique, seuls 70% de la dose env. parviennent dans la circulation systémique.
Les pics de concentration plasmatiques de l'AAS sont atteints après 30-40 minutes, et ceux de son métabolite, l'acide salicylique, après 80-110 minutes.

Distribution
L'acide acétylsalicylique se distribue rapidement dans les tissus et sérosités périphériques.
Son volume de distribution, de 0,1-0,2 l/kg, est dose- et pH-dépendant.
La liaison protéique de l'AAS est très faible, celle de l'acide salicylique par contre de 80-90% aux doses usuelles.

Métabolisme
Au niveau de l'estomac déjà, de la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique (first pass effect), l'acide acétylsalicylique est transformé en son principal métabolite, l'acide salicylique (AS). Les métabolites hépatiques de l'acide salicylique sont l'acide salicylurique (env. 75%), le o-carboxyphénylglucuronide (env. 10%), le o-hydroxybenzoylglucuronide (env. 5%), l'acide gentisinique (env. 1%), puis l'acide 2,3-dihydroxybenzoïque, l'acide 2,3,5-trihydroxybenzoïque et l'acide gentisurique.

Elimination
Env. 1% d'une dose orale est éliminé sous forme non métabolisée.
Le reste est éliminé sous forme d'acide salicylique et de ses métabolites dans les urines, rapidement et en totalité.
La demi-vie de l'AAS est relativement brève, de l'ordre de 15-20 minutes, et celle de l'acide salicylique est dose-dépendante.
La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique est de 2-3 heures après absorption de doses faibles, et de 15-30 heures pour des doses élevées. L'acide salicylique non métabolisé se retrouve dans une urine acide à raison de 5-10% environ, car dans ces conditions, il est réabsorbé au niveau des tubes en importantes proportions. Dans une urine alcaline par contre, jusqu'à 85% de l'AAS sont éliminés sous forme de salicylate, qui n'est pas réabsorbé.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Après sa métabolisation hépatique, l'acide acétylsalicylique est éliminé par voie rénale essentiellement. C'est pourquoi une insuffisance hépatique fait courir le risque d'accumulation d'AAS, et ce sont ses métabolites qui peuvent s'accumuler dans l'insuffisance rénale.
Dans ces circonstances, l'AAS ne doit être utilisé qu'avec la plus grande prudence et sous contrôle permanent.
Il n'y a aucune expérience spéciale sur sa cinétique chez l'enfant ou le vieillard.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Traitement de douleurs aiguës discrètes à modérées (céphalées, névralgies dentaires, douleurs articulaires et ligamentaires, dorsalgies, douleurs lors de refroidissements).
Traitement symptomatique de la fièvre.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes et enfants dès 12 ans ou de plus de 40 kg

Dose unitaire usuelle: 500-1000 mg.

Intervalle usuel entre les prises: 4-8 heures.

Dose journalière max.: 3000 mg.

Enfants de 9-12 ans (PC 30-40 kg)

Dose unitaire usuelle: 400 mg.

Dose journalière max.: 1600 mg.

Enfants de 6-9 ans (PC 22-30 kg)

Dose unitaire usuelle: 300 mg.

Dose journalière max.: 1200 mg.

Enfants de 3-6 ans (PC 15-22 kg)

Dose unitaire usuelle: 200 mg.

Dose journalière max.: 800 mg.

Enfants de 1-3 ans (PC 10-15 kg)

Dose unitaire usuelle: 100 mg.

Dose journalière max.: 400 mg.

Petits enfants de 6-12 mois (PC 7-10 kg) 

Dose unitaire usuelle: 50-100 mg

Dose journalière max.: 300 mg

Mode d'administration
Ce médicament doit se prendre avec beaucoup de liquide (200-300 ml) le plus rapidement possible après un repas.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'égard des salicylés et/ou autres anti-inflammatoires (antirhumatismaux);
diathèse hémorragique;
ulcères gastro-intestinaux;
insuffisance hépatique avérée;
insuffisance rénale avérée;
dernier trimestre de la grossesse.

Précautions
La biodisponibilité de ce médicament n'a pas été suffisamment examinée pour que nous puissions l'utiliser à très hautes doses comme antirhumatismal.
Prudence en présence de:
insuffisance hépatique et/ou rénale;
problèmes gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants;
asthme ou tendance générale aux allergies;
polypes de la muqueuse nasale;
déficit héréditaire en glucose-6-phosphate-déshydrogénase;
traitement simultané par médicaments anticoagulants;
situations à risque hémorragique accru (p.ex. dysménorrhée, traumatismes).
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas se prendre régulièrement à très long terme sans prescription médicale. La nature des douleurs persistantes doit être précisée par le médecin.
La prise chronique d'analgésiques, et surtout l'association de plusieurs principes actifs analgésiques, peuvent provoquer des lésions rénales rémanentes avec risque d'insuffisance rénale (néphropathie aux analgésiques).
Le patient doit être rendu attentif au fait que la consommation chronique d'analgésiques peut être à l'origine de céphalées, nécessitant elles aussi un traitement contribuant à l'entretien de ces céphalées (céphalées aux analgésiques).
N'employer l'AAS qu'avec prudence chez un enfant de moins de 12 ans présentant une suspicion de grippe ou de varicelle (syndrome de Reye). Mais aucune relation de cause à effet évidente n'a jusqu'ici été démontrée entre ce syndrome et la prise de médicaments à base de salicylés.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C, D pour le dernier trimestre de la grossesse.
Les salicylés ont présenté des effets indésirables sur les foetus en expérimentation animale (tels que mortalité plus élevée, troubles de croissance, intoxications aux salicylés), mais aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. En fonction des expériences accumulées, le risque semble toutefois minime aux doses thérapeutiques normales. Au dernier trimestre de la grossesse, les salicylates peuvent inhiber les contractions et provoquer des hémorragies, avec prolongation de la durée de la gestation et fermeture prématurée du canal de Botal.
Les salicylés diffusent dans le lait maternel, à une concentration égale, voire supérieure aux concentrations plasmatiques maternelles. Aucune conséquence néfaste n'est à prévoir pour le nourrisson aux doses habituellement utilisées à court terme (comme analgésique et antipyrétique).

Effets indésirables

Tractus gastro-intestinal
Fréquemment microhémorragies (70%), gastralgies;
occasionnellement dyspepsie, nausées, vomissements;
rarement hémorragies et ulcérations digestives.

Réactions d'hypersensibilité
Occasionnellement asthme;
rarement réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, bronchospasme, oedème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc;
rarement réactions cutanées graves pouvant aller jusqu'à l'érythème polymorphe exsudatif, au syndrome de Stevens-Johnson, à l'épidermolyse toxique.

Foie
Rarement perturbations des fonctions hépatiques.

Reins
Rarement perturbations des fonctions rénales.

Sang et organes hématopoïétiques
Allongement du temps de saignement;
rarement thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplastique.

Réactions SNC
Rarement céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, états confusionnels.

Autres
Rarement syndrome de Reye chez des enfants de moins de 12 ans présentant une infection virale (dont grippe, varicelle);
rarement hypoglycémie, anémie ferriprive, perturbations de l'équilibre acide-base.

Interactions

Potentialisation de l'effet des anticoagulants, antidiabétiques oraux, barbituriques, sulfamidés, du lithium et de la tri-iodothyronine.
Augmentation de la concentration plasmatique de la phénytoïne et du valproate.
Potentialisation de l'effet et des effets indésirables des anti-inflammatoires non-stéroïdiens.
Augmentation de la concentration plasmatique du méthotrexate (et potentialisation de ses effets indésirables).
Atténuation de l'effet des antagonistes de l'aldostérone (p.ex. spironolactone), diurétiques de l'anse, uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone).
Allongement de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
Accroissement du risque d'hémorragie gastro-intestinale avec les corticostéroïdes.

Surdosage

Les graves symptômes d'intoxication peuvent se manifester à retardement, c.-à-d. dans les 12-24 heures suivant l'absorption. Après absorption orale d'une dose allant jusqu'à 150 mg/kg PC, il faut s'attendre à des intoxications légères, et graves à des doses >300 mg/kg PC.

Symptômes
Nausée, vomissement, vertige, bourdonnements d'oreilles, troubles auditifs, tremor, état confusionnel, hyperthermie, hyperventilation, perturbations de l'équilibre acido-basique et électrolytique, déshydratation, coma, insuffisance respiratoire.

Traitement
En cas d'intoxication grave, vu la situation potentiellement fatale, mettre en route d'emblée les mesures indispensables: empêcher ou diminuer la résorption, lavage gastrique jusqu'à une heure après l'absorption, charbon actif à répétition. Contrôler les électrolytes et les corriger le cas échéant. Apport de glucose. Bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et stimuler l'élimination (pH urinaire >8). Glycine: 8 g per os d'emblée, puis 4 g toutes les 2 heures pendant 16 heures. Eventuellement hémoperfusion ou hémodialyse (les indications peuvent être demandées au Centre suisse d'informations toxicologiques).

Remarques particulières

Remarque
Tenir hors de portée des enfants.

Conservation
Conserver les comprimés d'ASS-Mepha au sec et à température ambiante (15-25 °C). Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date imprimée par «EXP» sur l'emballage.

Numéros OICM

52340.

Mise à jour de l'information

Octobre 1998.
RL88