CompositionPrincipe actif: Terazosinum ut Terazosini hydrochloridum.
Excipients
Hytrin BPH à 1 mg: lactosum, amylum maydis, amylum pregelificatum, talcum, magnesii stearas.
Hytrin BPH à 2 mg: lactosum, amylum maydis, amylum pregelificatum, talcum, magnesii stearas, Color. E 104.
Hytrin BPH à 5 mg: lactosum, amylum maydis, amylum pregelificatum, talcum, magnesii stearas, Ferri oxidum (E 172).
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéComprimés à 1 mg (blanc), à 2 mg (jaune) et à 5 mg (brun)
Indications/Possibilités d’emploiTraitement symptomatique des troubles mictionnels en rapport avec une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Hytrin BPH doit toujours être entrepris progressivement, à faible posologie, c’est-à-dire avec la boîte de début de traitement.
Normalement, les comprimés doivent être pris le matin, si possible toujours à la même heure Dans certaines situations, un horaire différent peut être choisi pour l’administration. Si, exceptionnellement, l’administration doit avoir lieu le soir, il faut tenir compte du risque accru que de notables effets indésirables (hypotension, e.a.) restent inaperçus pendant le sommeil.
Il faut attendre environ deux semaines de traitement pour que les symptômes s’améliorent (voir «Propriétés/Effets»).
Il est habituellement recommandé de procéder comme suit:
Dose initiale
La première dose de Hytrin BPH ne doit pas dépasser 1 mg et doit être prise immédiatement avant le coucher.
Pour diminuer le risque d’hypotension aiguë, il faut strictement respecter cette recommandation. Pour ce faire, commencer par utiliser la boîte de début de traitement (cette boîte contient 7 comprimés à 1 mg plus 7 comprimés à 2 mg). Les comprimés dosés à 1 et 2 mg sont essentiellement conçus pour éviter «l’effet de la première dose» et sont généralement dénués d’effet thérapeutique.
Dose d’entretien
Augmenter la dose de Hytrin BPH une fois par semaine, jusqu’à ce que l’on atteigne la dose d’entretien qui est habituellement de 5 à 10 mg par jour.
Ne pas dépasser 20 mg par jour (4 comprimés à 5 mg), qui représente la dose maximale.
Si un traitement par Hytrin BPH a été suspendu pendant plusieurs jours ou plus, le reprendre en utilisant la dose la plus faible, c’est-à-dire la boîte de début de traitement.
Recommandations posologiques particulières
Patients âgés
On ne dispose d’aucune donnée relative à la pharmacocinétique des patients âgés. En raison de la tendance accrue des patients âgés à présenter une hypotension orthostatique, le traitement par Hytrin doit se dérouler avec une titration particulièrement prudente de la dose dans ce groupe d’âge – et ce, surtout en présence de maladies sous-jacentes ou de comédications prédisposantes.
Enfants et adolescents
Les comprimés de Hytrin BPH n’ont pas d’indication dans ce groupe d’âge.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients en insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
Insuffisance hépatique:
La pharmacocinétique de la térazosine n’a pas été étudiée chez les patients en insuffisance hépatique. La térazosine subissant un important métabolisme hépatique, les patients en insuffisance légère ou modérée (Child Pugh A et B) ne doivent être traités qu’avec une précaution particulière (c.-à-d. une titration de la dose particulièrement prudente). L’administration de térazosine est déconseillée en cas d’insuffisance hépatique grave (Child Pugh C) (voir aussi «Pharmacocinétique»).
Administration concomitante de diurétiques et d’autres antihypertenseurs
En cas d’instauration d’un traitement par Hytrin chez un patient traité par des diurétiques ou d’autres antihypertenseurs, la titration de la dose devra être particulièrement prudente en raison d’un risque accru d’hypotension.
En cas d’instauration d’un traitement antihypertenseur chez un patient traité par Hytrin, il convient, le cas échéant, de revoir la posologie de Hytrin.
Contre-indicationsHypotension idiopathique orthostatique.
Antécédents de syncopes mictionnelles.
Administration concomitante d’autres alpha-bloquants.
Hypersensibilité connue à d’autres alphabloquants.
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
Mises en garde et précautionsComme les autres alpha-bloquants, la térazosine peut induire une hypotension cliniquement importante, associée à une obnubilation et à des sensations vertigineuses, essentiellement une hypotension orthostatique, pouvant dans certains cas déboucher sur une syncope.
Occasionnellement, cette hypotension peut être précédée d’une importante tachycardie supraventriculaire, avec des fréquences allant jusqu’à 120–160 battements/minute.
Ce phénomène s’observe surtout après la prise de la première ou de l’une des premières doses ou juste après l’augmentation de la dose. Un phénomène analogue peut aussi survenir lors de la reprise du traitement après une suspension.
En début de traitement, il faut par conséquent régulièrement contrôler la pression artérielle (en position assise et en orthostatisme).
Une hypotension orthostatique peut aussi survenir après une prise irrégulière ou lors du passage rapide en position debout.
Une fois que la pression artérielle s’est stabilisée, les diminutions tensionnelles brutales sont rares, mais une hypotension modérée est possible. Les données existantes indiquent que le risque d’hypotension orthostatique, même en traitement au long cours, existe en particulier dans la première heure après la prise.
Il faut informer le patient de cet éventuel effet indésirable et lui expliquer les précautions à prendre à ce propos.
En cas de collapsus, allonger le patient la tête en bas et les jambes surélevées et, au besoin, prendre des mesures de soutien.
Pour éviter toute réaction hypotonique, il convient, après suspension du médicament pendant plusieurs jours ou sur une période plus longue, de reprendre le traitement en suivant le schéma posologique initial.
La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de Hytrin et de diurétiques thiazidiques ou d’autres antihypertenseurs, car cela peut provoquer une hypotension. Chez les patients recevant des antihypertenseurs, il faut éventuellement ajuster la posologie des divers médicaments (voir rubrique «Interactions»).
L’administration concomitante d’inhibiteurs de la 5phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil) et de térazosine peut conduire à une hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension posturale, le patient devra être stabilisé par le traitement alpha-bloquant avant de débuter l'administration d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase.
Par principe, il convient d’être prudent chez les coronariens.
Un syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (intraoperative floppy iris syndrome, IFIS) a été observé lors d’interventions ophtalmologiques (opérations de la cataracte et du glaucome) chez certains patients traités par alpha-1-bloquants ou ayant reçu un tel médicament par le passé. Cette forme de «syndrome de pupille étroite» (small pupil syndrome) est caractérisée par la présence d’un iris flasque qui va et vient sous l’influence des rinçages au cours de l’opération, tandis que l’on observe, malgré une dilatation préopératoire par des mydriatiques standard, un myosis peropératoire progressif, éventuellement en association avec un prolapsus de l’iris vers les incisions de phacoémulsification. Les ophtalmologues doivent être prêts à adapter leur technique opératoire au besoin, p. ex. en utilisant des rétracteurs d’iris, des anneaux de dilatation de l’iris ou des substances viscoélastiques. Il ne semble pas que l’arrêt d’administration des alpha-1-bloquants avant l’opération apporte un avantage.
Il est toutefois recommandé de ne pas instaurer de traitement par térazosine chez les patients chez qui une intervention au niveau de l’œil est imminente.
En raison de son métabolisme hépatique, la prudence est de rigueur lors de l’administration du médicament à des patients présentant une insuffisance hépatique.
Un traitement par la térazosine pendant jusqu’à 24 mois n’a peu d’effets statistiquement significatifs sur les concentrations sériques des taux de l’antigène prostatique spécifique (APS).
InteractionsAucune étude d’interaction pharmacocinétique spécifique n’a été menée avec la térazosine.
Antihypertenseurs et diurétiques
En cas d’association à des médicaments antihypertenseurs, il faut s’attendre à une accentuation de l’effet hypotenseur. De tels effets ont p. ex. été observés avec des inhibiteurs de l’ECA, des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques et des diurétiques thiazidiques. Des interactions cliniquement significatives n’ont été constatées qu’avec les inhibiteurs de l’ECA et les diurétiques («obnubilation» et symptômes voisins).
Chez les patients recevant simultanément des antihypertenseurs, il faut le cas échéant ajuster la posologie de l’antihypertenseur en tenant compte de celle de Hytrin BPH (voir «Posologie / Mode d’emploi», rubrique «Recommandations posologiques particulières»).
Inhibiteurs de la PDE-5
Le développement d’une hypotension a été rapporté après l’administration concomitante de térazosine et d’un inhibiteur de la 5-phosphodiestérase (PDE-5).
Grossesse/AllaitementHytrin BPH est exclusivement réservé au traitement des hommes.
Aucune donnée relative à la transmission de la térazosine du sperme au fœtus n’est disponible.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLa térazosine a une influence importante sur l’aptitude à la conduite ou l’aptitude à utiliser des machines.
Par conséquent, particulièrement en début de traitement et lors d’une augmentation posologique, le patient ne doit pas conduire de véhicules ou réaliser des travaux dangereux tant que sa réaction au médicament est inconnue (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Ceci est particulièrement vrai en association avec l’alcool.
Effets indésirablesL’effet indésirable le plus grave observé sous alpha-bloquant était les réactions hypotoniques (voir «Mises en garde / Précautions»).
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont ceux qui ont été observés au cours des études cliniques contrôlées contre placebo et lors de la surveillance postcommercialisation:
La fréquence est définie comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence inconnue (effets connus surtout par des annonces spontanées lors de la surveillance post-commercialisation, la fréquence précise ne peut pas être établie d’après les données disponibles).
Infections et infestations
Fréquence inconnue: infections urinaires
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Fréquence inconnue: thrombocytopénie (voir aussi «Paramètres biologiques»).
Affections du système immunitaire:
Rare: éruption cutanée généralisée, anaphylaxie
Fréquence inconnue: réactions d’hypersensibilité, y compris angio-œdème et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG)
Affections du métabolisme et de la nutrition
Rare: prise de poids
Affections psychiatriques
Occasionnel: baisse de la libido
Fréquence inconnue: dépression
Affections du système nerveux:
Très fréquent: vertiges (11%)
Fréquent: obnubilation, céphalées, somnolence, paresthésies
Affections oculaires
Fréquent: troubles visuels, amblyopie
Fréquence inconnue: syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (IFIS; voir «Mises en garde / Précautions»)
Affections cardiaques:
Occasionnel: palpitations, tachycardie
Rare: angine de poitrine
Fréquence inconnue: fibrillation auriculaire, arythmies
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique
Occasionnel: hypotension, syncopes
Fréquence inconnue: vasodilatation
Affections respiratoires:
Fréquent: nez bouché/rhinite, dyspnée, sinusite
Fréquence inconnue: aggravation de la toux
Affections gastro-intestinales:
Fréquent: nausées
Fréquence inconnue: flatulence, sécheresse buccale, constipation, diarrhée
Affections de la peau:
Fréquence inconnue: éruption cutanée, prurit
Affections musculo-squelettiques
Fréquence inconnue: arthralgies, arthrite
Affections du rein et des voies urinaires:
Fréquence inconnue: fréquence mictionnelle accrue.
Affections des organes de reproduction et du sein:
Fréquent: impuissance
Fréquence inconnue: priapisme
Troubles généraux:
Fréquent: asthénie, œdèmes périphériques
Paramètres biologiques: dans des études cliniques contrôlées, on a constaté une faible diminution, mais statistiquement non significative, de l’hématocrite, du taux d’hémoglobine, du nombre de leucocytes, du taux de protéines et du taux d’albumine. Ces modifications biologiques dénotent la possibilité d’une hémodilution.
SurdosageUn surdosage d’alpha-bloquants tels que la térazosine peut entraîner une hypotension aiguë et, dans certains cas, sévère. Si la prise de Hytrin BPH induit une hypotension aiguë, il faut avant tout prendre des mesures à visée cardiovasculaire. Il suffit généralement d’allonger le patient pour que la pression artérielle et la fréquence cardiaque se normalisent. Si cette mesure s’avère insuffisante à elle seule, il faut traiter le choc par des succédanés du plasma et, le cas échéant, par des vasopresseurs. Surveiller la fonction rénale et, au besoin, faire le nécessaire pour la soutenir. Comme la térazosine est fortement liée aux protéines plasmatiques, la dialyse a peu de chances d’être utile.
Propriétés/EffetsCode ATC: G04CA03
Groupe pharmacothérapeutique: alpha-bloquants
Mécanisme d’action
Le chlorhydrate de térazosine, un dérivé de la quinazoline, induit une inhibition compétitive des récepteurs alpha-1-adrénergiques. Cette inhibition est sélective et de longue durée.
Des expériences menées in vitro ont montré que la térazosine inhibait les contractions du tissu prostatique humain induites par la phényléphrine.
Les symptômes de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) sont généralement dus à l’augmentation de volume de la prostate, mais aussi à une augmentation du tonus de la musculature lisse de l’urètre et de la prostate, ce tonus étant réglé par des récepteurs alpha-1-adrénergiques. Le blocage des récepteurs alpha-1-adrénergiques peut avoir un effet bénéfique sur l’urodynamique en cas d’obstacle chronique à l’évacuation vésicale, par exemple en cas d’hyperplasie bénigne de la prostate.
Sécurité et pharmacodynamie
Dans des expériences menées chez l’animal et chez l’homme, la térazosine diminue la résistance périphérique totale et la pression artérielle, sans modifier le volume d’éjection systolique ou la fréquence cardiaque.
Sous traitement par la térazosine, les patients ont tendance à prendre du poids.
Efficacité clinique
Des études cliniques ont mis en évidence une amélioration des symptômes cliniques et de l’urodynamique chez des patients avec HBP traités par térazosine. Il a fallu attendre environ deux semaines après le début du traitement pour que les symptômes cliniques s’améliorent. Une augmentation significative du débit n’est apparue qu’au bout de 1 à 2 mois de traitement.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration orale, la térazosine est bien résorbée, et la biodisponibilité absolue est de 80 à 100%.
La concentration maximale (Cmax) de la base libre est atteinte au bout d’environ 1 heure. La biodisponibilité n’est pas affectée par l’horaire de la prise (avant, pendant ou après les repas).
Dans la fourchette posologique de 2 à 10 mg, la cinétique d’absorption de la térazosine est linéaire.
Distribution
La liaison de la térazosine aux protéines plasmatiques est d’environ 90 à 94%. La liaison aux protéines est indépendante de la concentration totale de principe actif. Le volume de distribution est d’env. 25 à 30 litres.
Métabolisme
La térazosine est fortement métabolisée. Les principaux métabolites de la térazosine sont formés par hydrolyse de l’amide, O-déméthylation, suivie d’une conjugaison.
Élimination
En moyenne, la demi-vie d’élimination est d’environ 12 heures. La térazosine est excrétée dans les urines à hauteur de 40% et dans les fèces à hauteur de 60%. Environ 30% de la dose de térazosine administrée sont excrétés sous forme inchangée, dont 10% passent dans les urines et 20% dans les fèces.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
On ne dispose d’aucune donnée relative à la pharmacocinétique de la térazosine chez les patients de ≥65 ans.
Insuffisance rénale
En cas d’insuffisance rénale, la pharmacocinétique de la térazosine n’est pratiquement pas modifiée.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de la térazosine n’a pas été étudiée chez les patients en insuffisance hépatique. En cas d’insuffisance hépatique grave, on peut s’attendre, théoriquement, à une diminution de la clearance à environ 40% (voir «Posologie / Mode d’emploi», rubrique «Recommandations posologiques particulières»).
Données précliniquesPotentiel mutagène et carcinogène
Des études de mutagénicité in vitro et in vivo n’ont pas mis en évidence le potentiel génotoxique de la térazosine.
Des études de longue durée sur le potentiel carcinogène ont montré un taux élevé de phéochromocytomes bénins de la médullosurrénale uniquement chez les rats mâles auxquels on avait administré la dose maximale de 250 mg/kg par dose de térazosine. Après 8 et 40 mg/kg par dose de térazosine, on n’a pas constaté d’augmentation de la fréquence des tumeurs que ce soit chez les rats mâles ou femelles. Des études de longue durée sur les souris auxquelles on a administré un maximum de 32 mg/kg par dose de térazosine n’ont pas démontré de potentiel carcinogène.
Toxicité pour la reproduction
Des études de fertilité sur les rats ont démontré un taux de gestation réduit après l’administration orale de 30 et 120 mg/kg par dose de térazosine, mais pas toutefois après l’administration de 8 mg/kg par dose. À côté des atrophies des testicules observées, le poids et la morphologie n’ont pas montré de particularité après une administration de longue durée, la concentration de sperme dans les frottis vaginaux semblait réduite.
Chez les rats et les lapins, des doses toxiques de térazosine ont entraîné pour les mères des résorptions fœtales accrues. Après l’administration de 60 mg/kg par dose de térazosine chez les rats ainsi que 22 mg/kg par dose de térazosine chez les lapins, aucun effet tératogène ni embryotoxique n’a été observé.
Chez les rats, l’administration orale de térazosine dans la phase périnatale et postnatale a entraîné, à dose maximale de 120 mg/kg par dose, une mortalité postnatale élevée, 8 et 30 mg/kg par dose n’ont pas provoqué d’effet défavorable.
Remarques particulièresStabilité
Hytrin BPH ne peut être utilisé que jusqu’à la date imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
Conserver Hytrin BPH à température ambiante (15–25°C) et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation52342 (Swissmedic).
PrésentationHytrin BPH: emballages Starter pour le début du traitement: 14 comprimés (7×1 mg + 7×2 mg) (B)
Hytrin BPH 5mg: emballages de 20 et de 60 comprimés (B)
Titulaire de l’autorisationAdvanz Pharma Specialty Medicine Switzerland GmbH, Zürich
Mise à jour de l’informationJuin 2015
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