Propriétés/Effets

Code ATC: L04AA04
GRAFALON est obtenu à partir du sérum de lapins préalablement immunisés contre des lymphoblastes T humains. GRAFALON est une immunoglobuline hautement purifiée dont l’efficacité spécifique est dirigée contre les lymphocytes T humains. Pour la production de GRAFALON, on utilise le sérum de nombreux lapins.
Lors d’études in vitro (menées en permanence, parallèlement à la production), il a été démontré que GRAFALON se lie surtout aux lymphocytes T, mais aussi aux lymphocytes B (la littérature et la caractérisation des cellules suggèrent une activité dirigée contre les CD2+, CD3+, CD4+, CD4+/CD28+, CD5+, CD7+). Dans ce cadre, les lymphocytes sont soit opsonisés soit, selon disposition, lysés par le complément.
D’autre part, on assiste à une inhibition de la formation spontanée de rosettes par les lymphocytes T humains avec des érythrocytes de mouton en présence de GRAFALON. Grâce à GRAFALON, chez des singes rhésus, la durée de survie de transplantations de peau allogène a pu être prolongée.
L’effet suppresseur de GRAFALON se prolonge au-delà de son application effective, comme cela a été démontré à l’exemple des lymphocytes B et T.
GRAFALON est très largement dépourvu d’anticorps susceptibles de provoquer une réaction croisée contre les érythrocytes et contre les membranes basales glomérulaires. Sur la base de l’immunisation spécifique visée lors de sa production et des nombreuses méthodes de purification, GRAFALON montre un effet marqué sur les lymphocytes T ainsi qu’une excellente tolérance.
La solution ne contient ni stabilisateur ni agent conservateur.
Étude sur la transplantation de cellules souches
Dans une étude sur la greffe de cellules souches de donneurs HLA-compatibles sans lien de parenté avec le patient, on a pu démontrer que l'incidence de MGCH aiguë (MGCHa), de MGCH chronique (MGCHc) et de la mortalité était plus faible chez les patients ayant reçu GRAFALON en plus de la prévention standard que chez les patients n'ayant reçu que la prévention standard contre la MGCH. La mortalité totale était inchangée. Ces résultats ont été obtenus dans le cadre d'une période d'observation de deux ans après la transplantation.
Méthodes
Il s'agissait d'une étude prospective ouverte multicentrique de phase III, randomisée, réalisée dans 31 centres de 10 pays européens, auprès de 202 patients adultes atteints de maladies hématologiques. Un groupe (98 patients) a reçu une prévention standard par ciclosporine et méthotrexate, tandis que l'autre groupe (103 patients) a reçu la même prévention standard en association avec un traitement par GRAFALON 20 mg/kg administré pendant les trois jours précédant la transplantation de cellules souches. La transplantation a été réalisée après un conditionnement myélo-ablatif des patients. Les greffons provenaient de donneurs HLA-compatibles sans lien de parenté avec les patients. Les greffons ont été prélevés de la moelle osseuse des donneurs dans 18 % des cas (37 patients) et du sang périphérique des donneurs dans 82 % des cas (164 patients). Le critère primaire examiné était l'échec précoce du traitement, défini comme une MGCHa de grade III–IV ou un décès du patient dans les 100 jours suivant la transplantation.
Résultats
L'administration de GRAFALON en plus de la prévention standard a permis une réduction de l'incidence de toutes les formes de MGCH: MGCHa (grades I–IV, II–IV et III–IV) et MGCHc (forme limitée et forme extensive). Aucune différence n'a été constatée entre les deux groupes de traitement en termes de récidives de la maladie de base, de mortalité associée à la transplantation ou de survie totale.
Au cours du suivi de 2 ans après la transplantation, on a observé pour la forme extensive de MGCHc une incidence de 12,2% chez les patients ayant reçu GRAFALON, par rapport à une incidence de 45,0 %; (HR ajusté 0,196, IC [0,10 à 0,39]; p <0,0001) dans le groupe témoin n'ayant pas reçu GRAFALON dans le cadre de la prévention.
Figure 1 Représentation graphique du risque relatif associé à la prévention avec GRAFALON versus groupe de contrôle sans GRAFALON, concernant les paramètres primaires et secondaires d'efficacité (estimation du point et IC à 95 %)

Pédiatrie
De multiples rapports ont été publiés concernant l’utilisation de GRAFALON chez les enfants. Ces rapports suggèrent que les profils de sécurité et d’efficacité du médicament chez les patients pédiatriques ne sont pas fondamentalement différents de ceux observés chez les adultes.