Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
GRAFALON est une immunoglobuline dotée de propriétés immunodépressives. Les effets indésirables bien connus liés à cette classe de médicaments sont notamment les symptômes liés à la libération de cytokines, les réactions d’hypersensibilité telles que l’anaphylaxie et autres phénomènes allergiques, la sensibilité accrue aux infections et l’apparition de tumeurs malignes.
La nature et la fréquence des effets indésirables décrits dans cette rubrique ont été examinées dans le cadre d’une analyse de sécurité combinée sur la base de 6 essais cliniques portant sur un total de 242 patients traités en prévention d’un rejet lors d’une greffe de rein (136 patients) et en conditionnement avant une greffe de cellules souches (106 patients). Environ 94 % des patients ont connu au moins une (n= 1) réaction indésirable. Le modèle des effets indésirables rapportés reflète partiellement les complications les plus fréquentes pouvant typiquement apparaitre lors de chaque intervention: transplantation rénale (infection des voies rénales, insuffisance rénale) et/ou transplantation de cellules souches (pancytopénie, mucosite).
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Liste des effets indésirables

* Réaction grave
** Réaction grave, avec issue fatale dans des cas isolés
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Symptômes liés à la libération des cytokines
Ces réactions surviennent en raison de la libération des cytokines et se manifestent notamment par une fièvre, des frissons, des céphalées, des nausées, des vomissements, une tachycardie et des modifications de la régulation de la circulation. Ces réactions peuvent être réunies sous l’appellation clinique de syndrome de libération de cytokines. Elles sont fréquemment observées pendant ou après l’administration de GRAFALON. Les symptômes peuvent généralement être pris en charge convenablement. Un traitement prophylactique peut être administré afin d’atténuer ces symptômes.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions de type bouffées vasomotrices, éruption cutanée, érythème, œdème, dyspnée avec ou sans bronchospasme, et toux sont fréquemment observées pendant et après l’administration. Ces réactions répondent généralement bien au traitement. L’administration d’un traitement prophylactique approprié peut permettre d’atténuer ces symptômes. En cas d’anaphylaxie ou de choc anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. La maladie du sérum, observée lorsque GRAFALON a été administré de façon prolongée et à dose plus faible, est rarement sévère et répond généralement bien au traitement symptomatique. Une maladie du sérum apparait généralement 8 à 14 jours après le début du traitement.
Modifications hématologiques
Une thrombocytopénie ou une leucopénie transitoires sont fréquemment observées après l’administration de GRAFALON. Une anémie est aussi très fréquemment observée après l’administration de GRAFALON.
Infections
Les patients recevant des traitements immunodépresseurs présentent une sensibilité accrue aux infections. Pendant la première année suivant la greffe d’organe solide, la majorité des patients ayant reçu GRAFALON ont développé des infections d’origine bactérienne, virale ou mycosique. L’infection urinaire est une infection bactérienne très fréquente. Les infections virales sont très fréquemment causées par le CMV. Les infections signalées fréquemment sont notamment les septicémies bactériennes, les pneumonies bactériennes, les pyélonéphrites, les infections virales herpétiques et les candidoses buccales. Les infections par le VEB, la pneumonie à CMV, la gastroentérite à CMV et la colite sont des infections virales occasionnelles. La candidose systémique est une infection fongique occasionnellement observée. La majorité des infections peuvent généralement être prises en charge par un traitement approprié. Des cas isolés d’infections mettant en jeu le pronostic vital, voire fatales, ont été signalés. Une surveillance appropriée et un traitement prophylactique peuvent permettre de réduire le taux d’infection.
Tumeurs malignes
L’incidence des tumeurs malignes apparaissant suite au traitement par GRAFALON est généralement faible dans les études et publications, et comparable à l’incidence observée dans les traitements combinés avec d’autres médicaments immunodépresseurs. Des troubles lymphoprolifératifs après une transplantation ont été observés uniquement chez les patients ayant reçu une transplantation de cellules souches allogènes (1,7 %).
Hémolyse
De rares cas (moins de 1 patient sur 1’000) d’hémolyse, ayant conduit au décès dans des cas isolés, ont été signalés en liaison avec l’administration de GRAFALON.
Population pédiatrique
Les données actuellement disponibles sont limitées. Les informations disponibles indiquent que le profil de sécurité de Grafalon chez les patients pédiatriques n’est pas fondamentalement différent de celui observé chez les adultes.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.