Pharmacocinétique

Absorption
En administration péridurale, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 10 min qui suivent l'injection. Celles-ci sont 4 à 6 fois plus basses qu'après une injection intraveineuse. L'absorption initiale est rapide, mais elle peut être réduite de 25 à 50% par l'administration d'adrénaline (50-75 µg).
Après injection i.v. de 5 µg/kg PC, les taux plasmatiques sont de l'ordre de 28 ng/ml. Le sufentanil est largement distribué dans les tissus. En raison de sa forte lipophilie, il traverse rapidement la membrane cellulaire et pénètre la barrière hémato-encéphalique.
Distribution
Des études sur des doses intraveineuses de 250-1500 µg de sufentanil, au cours desquelles des mesures des concentrations sériques ont été effectuées sur une longue durée, ont livré les résultats suivants: les demi-vies séquentielles de la phase de redistribution s'élevaient à 2,3-4,5 minutes et à 35-73 minutes. Le volume de distribution du compartiment central est de 14,2 l, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 344 l.
Ce sont les demi-vies séquentielles de la phase de redistribution, et non la demi-vie terminale (4,1 h après 250 µg et jusqu'à 10-16 h après 500-1500 µg), qui déterminent le déclin de son taux plasmatique depuis le taux thérapeutique jusqu'à la phase de réveil. La pharmacocinétique du sufentanil évolue de manière linéaire dans le domaine posologique étudié.
Le sufentanil se lie fortement aux protéines plasmatiques (92,5%). Par rapport à l'adulte, la liaison aux protéines chez l'enfant est faible; elle augmente avec l'âge. Chez le nouveau-né, le sufentanil est lié à près de 80,5% à des protéines, contre 88,5% chez le nourrisson et 91,9% chez l'enfant.
Une augmentation secondaire de la concentration plasmatique peut se produire par redistribution tissulaire.
Métabolisme
Le foie et l'intestin grêle sont les principaux sites de biotransformation. Le cytochrome P450 3A4 est le principal enzyme impliqué.
Élimination
La durée moyenne de demi-vie d'élimination du sufentanil est de 784 (656-938) minutes. En raison de la limite de détection du test, la durée de demi-vie d'élimination du sufentanil après administration de la dose de 250 µg était significativement plus courte (240 min) qu'après administration de la dose de 1500 µg. La clairance plasmatique est de 917 ml/min. Près de 80% de la dose administrée est éliminée au cours des 24 heures qui suivent, et seulement 2% de la dose de médicament administrée est éliminée sous forme inchangée.
Cinétique chez des groupes de patients particuliers
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients cirrhotiques et par rapport aux sujets témoins, le volume de distribution est légèrement augmenté, et la clairance globale est légèrement diminuée. Il s'ensuit un allongement significatif de près de 30% de la durée de demi-vie, ce qui impose une surveillance postopératoire plus longue (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction rénale
Le volume de distribution à l'état d'équilibre, la clairance globale et la durée de demi-vie d'élimination terminale chez les patients en dialyse et chez les patients après transplantation rénale ne diffèrent pas des valeurs correspondantes des sujets témoins en bonne santé. La fraction non liée du sufentanil dans cette population est la même que celle de personnes en bonne santé.
Enfants et adolescents
Les données pharmacocinétiques sont limitées chez l'enfant.
Administration intraveineuse:
La liaison aux protéines plasmatiques est plus faible chez l'enfant que chez l'adulte et augmente avec l'âge. Chez le nouveau-né, le sufentanil est lié à près de 80,5% aux protéines plasmatiques, contre 88,5% chez l'enfant en bas âge, 91,9% chez l'enfant et 92,5% chez l'adulte.
Après l'administration d'un bolus intraveineux de 10-15 µg/kg de sufentanil à des patients pédiatriques ayant subi une intervention chirurgicale cardiaque, la pharmacocinétique du sufentanil décrit, comme chez l'adulte, une courbe tri-exponentielle. La clairance normalisée en fonction du poids corporel s'est révélée plus élevée chez l'enfant en bas âge et l'enfant que chez l'adolescent, chez qui la clairance était comparable à celle de l'adulte. Les nouveau-nés ont présenté une clairance significativement plus faible avec une grande variabilité (intervalle de 1,2 à 8,8 ml/min/kg et une valeur divergente unique de 21,4 ml/min/kg). Les nouveau-nés ont présenté un volume de distribution plus grand à l'état d'équilibre et une demi-vie d'élimination plus longue. Les différences pharmacodynamiques dues aux différences des paramètres pharmacocinétiques peuvent être encore plus grandes lorsque l'on prend en considération la fraction non liée.
Administration péridurale:
Après administration péridurale de 0,75 µg/kg de sufentanil à 15 enfants âgés de 4 à 12 ans, les concentrations plasmatiques mesurées 30, 60, 120 et 240 minutes après l'injection ont été comprises entre 0,08 ± 0,01 et 0,10 ± 0,01 ng/ml.
Chez 6 enfants âgés de 5 à 12 ans ayant reçu un bolus de 0,6 µg/kg de sufentanil, suivi d'une perfusion péridurale continue de 0,08 µg/kg/h de sufentanil et de 0,2 mg/kg/h de bupivacaïne pendant 48 heures, la concentration maximale a été atteinte environ 20 minutes après l'injection du bolus et a été comprise entre une valeur inférieure au seuil de détection (<0,02 ng/ml) et 0,074 ng/ml.