Données précliniques

Les effets précliniques n'ont été observés que lors d'expositions, celles-ci sont éloignées des doses maximales humaines et par conséquent ne sont pas très pertinentes pour l'utilisation clinique.
Le sufentanil a été étudié dans une série d'études non cliniques de sécurité, y compris: toxicité après une administration unique en bolus i.v., perfusion i.v.; administration intra-artérielle et épidurale; toxicité après plusieurs doses jusqu'à un mois (chiens et cobayes) et jusqu'à six mois (rats), toxicité de la reproduction par administration i.v., tératogénicité et embryotoxicité. La mutagénicité a été étudiée lors d'études in vitro et in vivo. Les données issues des études toxicologiques montrent que le sufentanil a une large marge de sécurité. Comme il fallait s'y attendre chez un analgésique opioïde, la cause de mort est la dépression respiratoire lors de la détermination de la DL50, d'autres variations pathologiques spécifiques aux médicaments n'ont pas été observées. L'administration épidurale était bioéquivalente avec d'autres voies d'administration systémique comme les injections i.v. et les injections s.c.
Des études de toxicité subchronique chez les rats et les chiens ont montré que la plupart des effets, qui ont été observés sous sufentanil, sont en rapport avec une analgésie journalière répétée et un mauvais état physique, ce qui est un résultat connu lors d'un surdosage en analgésiques opioïdes. Aucun organe ou tissu ne semble être concerné en premier. Les études de reproduction chez les rats et les lapins à des doses comprises entre 80 et 100 µg/kg/jour montrent que le sufentanil n'est ni tératogène, ni anti-fertile primaire, ni embryotoxique ou fœtotoxique. L'effet embryolétal est qualifié comme un effet secondaire à la toxicité maternelle. Les études de mutagénicité ne donnent pas de renseignements quant à un effet mutagène.