Propriétés/Effets

Code ATC 
C09BA08
Mécanisme d'action
Inhibace Plus est une association de cilazapril, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), et d'hydrochlorothiazide, un diurétique thiazidique.
Les effets antihypertenseurs du cilazapril et de l'hydrochlorothiazide s'additionnent. Inhibace Plus est efficace dans le traitement de l'hypertension et son effet se maintient pendant plus de 24 heures.
Le cilazapril est transformé en son métabolite actif, le cilazaprilate, un inhibiteur spécifique de l'ECA à longue durée d'action; le cilazaprilate réprime l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone et inhibe de cette façon la conversion d'angiotensine I, inactive, en angiotensine II, un vasoconstricteur puissant.
L'hydrochlorothiazide est un diurétique. Le recours à cet agent augmente l'activité de la rénine plasmatique et l'excrétion d'aldostérone, ce qui entraîne une diminution du potassium sérique. En bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone, le cilazapril, quant à lui, réduit la perte de potassium provoquée par le diurétique. L'administration concomitante de cilazapril et d'hydrochlorothiazide conduit à un abaissement plus important de la pression artérielle grâce à la complémentarité des mécanismes d'action.
Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
Pharmacodynamique
Aucune donnée
Efficacité clinique
Des études menées avec Inhibace Plus ont montré qu'une seule administration journalière de l'association cilazapril et hydrochlorothiazide à différentes doses a entraîné une réduction - aussi bien statistique que clinique - de la pression artérielle systolique de même que de la pression artérielle diastolique par rapport au placebo, et cela pendant une période allant jusqu'à 24 heures après l'application. Les différents dosages du traitement associé ont permis une diminution plus marquée – statistiquement et cliniquement significative – de la pression artérielle que celle qui est induite par chacun des principes actifs administré seul. Chez les patients qui n'ont pas répondu à une monothérapie par 5 mg de cilazapril, l'administration conjointe d'hydrochlorothiazide à la faible dose de 12,5 mg une fois par jour a induit une nette amélioration de la réponse thérapeutique. L'efficacité du traitement associé est indépendante de facteurs tels que l'âge, le sexe et l'appartenance à une race déterminée.