Interactions

Interactions principalement associées au cilazapril
Autres antihypertenseurs
Un effet additif peut être observé lorsqu'Inhibace Plus est administré en association avec d'autres médicaments abaissant la pression artérielle.
Lithium
Des augmentations réversibles du taux sérique de lithium ont été observées lors d'une administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation concomitante de thiazides peut augmenter le risque de toxicité du lithium et accroître encore ce risque déjà augmenté par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA. L'administration concomitante de cilazapril et de lithium n'est pas recommandée; si cette association s'avère cependant nécessaire, le taux sérique de lithium doit être étroitement surveillé.
Apport de potassium, diurétiques épargneurs de potassium, médicaments influençant le taux sérique de potassium
Bien que le taux de potassium sanguin reste habituellement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut survenir chez les patients traités par Inhibace Plus.
L'administration concomitante d'Inhibace Plus et de diurétiques d'épargne potassique (spironolactone, triamtérène, amiloride, etc.), de suppléments potassiques, de solutions pour perfusion contenant du potassium ou d'autres principes actifs induisant une élévation du taux sérique de potassium tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole; le triméthoprime pourrait agir comme un diurétique épargneur de potassium, tout comme l’amiloride) n'est donc pas recommandée (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Si une substitution de potassium est indiquée, celle-ci doit s'effectuer avec prudence et s'accompagner d'un contrôle fréquent de la kaliémie.
Une hyperkaliémie peut également survenir en cas d’administration simultanée d’inhibiteurs de l’ECA/d’Inhibace Plus et de ciclosporine ou d’héparine. Dans ce cas, il convient de surveiller le taux sérique de potassium.
Diurétiques (thiazides ou diurétiques de l'anse)
Un traitement préalable par de fortes doses de diurétiques peut entraîner une déplétion volumique et être ainsi associé à un risque d'hypotension au début d'un traitement par cilazapril (voir sous «Mises en garde et précautions»). Cet effet hypotenseur peut être réduit en arrêtant le diurétique, en augmentant l'apport volumique ou l'absorption de sel, ou en commençant le traitement de cilazapril par une faible dose.
Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, anesthésiques ou narcotiques
L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'anesthésiques dans le cadre d'une anesthésie générale ainsi que d'antidépresseurs tricycliques ou d'antipsychotiques peut entraîner une baisse supplémentaire de la pression artérielle (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (COX) 2 et aspirine ≥3 g/jour
L'administration d'AINS peut diminuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients âgés, les patients insuffisants rénaux et ceux présentant une hypovolémie (aussi sous traitement diurétique), l'administration concomitante d'AINS et d'un inhibiteur de l'ECA peut augmenter le risque de dégradation de la fonction rénale (y compris d'une défaillance rénale aiguë) et d'augmentation du taux sérique de potassium. Chez de tels patients, l'association de ces médicaments requiert la prudence et un contrôle de la fonction rénale et de la kaliémie.
Sympathomimétiques
Les sympathomimétiques peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA.
Inhibiteurs du mTOR
L'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'inhibiteurs du mTOR tels que le sirolimus, l’évérolimus, le temsirolimus peut augmenter le risque d'angio-œdème (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Antidiabétiques
Les études épidémiologiques ont révélé une baisse accrue de la glycémie avec le risque d'une hypoglycémie lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'antidiabétiques (insuline, antidiabétiques hypoglycémiants oraux). Ce phénomène semble plus fréquent au cours des premières semaines d'un traitement combiné et chez les patients insuffisants rénaux.
L'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'inhibiteurs de la DPP-IV telle que la vildagliptine peut augmenter le risque d'angio-œdème (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Le métabolisme diabétique peut en revanche se péjorer sous thiazides. Dans tous les cas, il convient de surveiller le profil glycémique des patients diabétiques traités par Inhibace Plus.
Or
Dans de rares cas, des réactions nitritoïdes (dont les symptômes comprennent une rougeur du visage, des nausées, des vomissements et une hypotension) ont été rapportées chez des patients traités simultanément par de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et des inhibiteurs de l'ECA.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) par un inhibiteur de l'ECA (IECA), par un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II (ARA) ou par l'aliskirène
Voir «Mises en garde et précautions»
Médicaments contre l'insuffisance cardiaque
En cas d'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, y compris Inhibace Plus, avec le sacubitril/valsartan, le risque d'angio-œdème peut être accru (voir sous «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Autres médicaments
Aucune augmentation du taux plasmatique de digoxine ne s'est produite lors de l'administration concomitante de cilazapril et de digoxine. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée lors de l'administration concomitante de cilazapril et de nitrates, d'anticoagulants de type coumarinique et d'antagonistes des récepteurs H2. Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée entre le cilazapril et le furosémide ou des thiazides.
En cas d’utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de certaines membranes d'hémodialyse et d'aphérèse notamment synthétiques (par exemple les membranes polyacrylonitrile AN69 ou l'aphérèse des LDL avec du dextrane sulfatee), des réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactoïdes) ont été décrites dans le cadre de la dialyse ou de l'aphérèse. Par conséquent, les membranes AN69 ne doivent pas être utilisées en association avec des inhibiteurs de l'ECA (voir également «Mises en garde et précautions»).
En cas d'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, dont Inhibace Plus, et de racécadotril, le risque d'angio-œdème peut être accru (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Interaction principalement associée à l'hydrochlorothiazide
Digoxine
Comme l'administration d'Inhibace Plus peut donner lieu, sous l'effet du thiazide, à une hypokaliémie augmentant le risque d'arythmie induit par la digoxine, il est conseillé de surveiller la kaliémie.
Médicaments susceptibles d'entraîner une tachycardie de type torsade de pointes
En raison du risque d'hypokaliémie, la prudence est de mise lors de la prise simultanée d'hydrochlorothiazide et de médicaments comportant un risque de tachycardie de type torsade de pointes, comme p.ex.:
antiarythmiques de classe Ia (p.ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
antiarythmiques de classe III (p.ex. amiodarone, sotalol, défétilide, ibutilide)
certains antipsychotiques (p.ex. thioridazine, chlorpromazine, trifluopérazine, sulpiride, tiapride, halopéridol, dropéridol)
autres médicaments (p.ex. bépridil, cisapride, diphémanil, halofantrine, kétansérine, pentamidine, terfénadine)
Myorelaxants non-dépolarisants
En raison de la possible intensification et prolongation de l'effet myorelaxant, l'administration simultanée de myorelaxants non-dépolarisants n'est pas conseillée.
Sels de calcium et vitamine D
L'utilisation simultanée d'hydrochlorothiazide et de vitamine D ou de sels de calcium peut augmenter la calcémie.
Cholestyramine/colestipol
La cholestyramine et le colestipol diminuent l'absorption de l'hydrochlorothiazide.
Anticholinergiques
L'utilisation simultanée avec des anticholinergiques (p.ex. atropine, bipéridène) peut augmenter la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale.
Amantadine
L'utilisation simultanée d'amantadine et d'hydrochlorothiazide peut augmenter le risque d'effets indésirables de l'amantadine.
Médicaments cytotoxiques (p.ex. méthotrexate, cyclophosphamide)
L'utilisation simultanée d'hydrochlorothiazide et de médicaments cytotoxiques est susceptible de diminuer l'excrétion urinaire du cytotoxique, augmentant ainsi le risque de dépression médullaire.
Produits de contraste iodés
Une déshydratation induite par l'hydrochlorothiazide augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lorsque des doses élevées de produits de contraste iodés sont appliquées.
Ciclosporine
L'utilisation simultanée de ciclosporine et d'hydrochlorothiazide peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications goutteuses.
L'allopurinol (réactions d'hypersensibilité), le diazoxide (hyperglycémies) et les tétracyclines sont d'autres substances pour lesquelles l'administration simultanée de thiazides est associée à une augmentation des effets indésirables.
Médicaments influençant la kaliémie ou la magniésémie
Les pertes de potassium et/ou de magnésium peuvent être renforcées en cas de prise simultanée d'hydrochlorothiazide avec des diurétiques kaliurétiques (p.ex. furosémide), des glucocorticoïdes, de l'ACTH, de l'amphotéricine B, de la carbénoxolone, de la pénicilline G, des salicylés ou des antiarythmiques.
Médicaments influençant la natrémie
L'action hyponatrémiante des diurétiques peut être renforcée par l'administration simultanée de médicaments tels qu'antidépresseurs, antipsychotiques, antiépileptiques, etc. La prudence est de mise en cas d'utilisation prolongée de ces médicaments.
Méthyldopa
Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été signalés lors de l'administration simultanée de méthyldopa et d'hydrochlorothiazide.
Alcool, barbituriques et narcotiques
L'administration simultanée de thiazides avec de l'alcool, des barbituriques ou des narcotiques peut renforcer l'hypotension orthostatique.
Amines vasopressives
L'hydrochlorothiazide peut diminuer la réponse aux amines vasopressives, comme par exemple la noradrénaline. La signification clinique de cet effet ne suffit néanmoins pas à justifier une exclusion totale de leur utilisation.