Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale d'Inhibace Plus, le cilazapril est efficacement absorbé et rapidement transformé en cilazaprilate, sa forme active, par hydrolyse de l'ester.
Mesurée dans l'urine, la biodisponibilité du cilazaprilate (métabolite du cilazapril administré par voie orale) est d'environ 60%. La concentration plasmatique maximale de cilazaprilate est régulièrement atteinte dans les deux heures suivant l'administration du produit.
Après administration orale d'Inhibace Plus, l'hydrochlorothiazide est absorbé rapidement. Sa concentration plasmatique maximale est atteinte en l'espace de deux heures.
Mesurée dans l'urine, la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide administré par voie orale est d'environ 65%.
Distribution
Le volume de distribution du cilazaprilate est d'environ 0,5-0,7 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 25 à 30%.
L'hydrochlorothiazide est lié à 65% aux protéines plasmatiques; le volume de distribution relatif est de 0,5-1,1 l/kg.
Métabolisme
Sous forme d'ester, le cilazapril est presque entièrement hydrolysé en cilazaprilate, son acide ou son sel libre. Moins de 10% de cilazapril inchangé sont retrouvés dans l'urine. Les glucuronides du cilazapril et du cilazaprilate sont d'autres métabolites présents en faibles quantités dans l'urine.
Elimination
Le cilazaprilate est éliminé sous forme inchangée par voie rénale et sa demi-vie efficace est d'environ neuf heures, ce qui explique l'accumulation de la substance.
L'hydrochlorothiazide est éliminée par voie rénale, en grande partie sous forme inchangée, et sa demi-vie est comprise entre 7 et 11 heures.
Les valeurs des surfaces sous la courbe (AUC) augmentent proportionnellement pour le cilazaprilate et pour l'hydrochlorothiazide en fonction de l'augmentation des doses de ces deux substances administrées en association. Les paramètres pharmacocinétiques du cilazaprilate ne se modifient pas en cas d'augmentation des doses d'hydrochlorothiazide. L'administration concomitante de cilazapril et d'hydrochlorothiazide n'influe pas sur la biodisponibilité ni du cilazaprilate, ni du cilazapril, ni de l'hydrochlorothiazide.
L'administration de cilazapril et d'hydrochlorothiazide en présence d'aliments d'une part rallonge de 1,5 heure le délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) du cilazaprilate et réduit sa Cmax de 24%, d'autre part rallonge de 1,4 heure le délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) de l'hydrochlorothiazide et réduit sa Cmax de 14%, sans influer sur la biodisponibilité globale de ces deux substances. Cela dénote une influence sur la vitesse de l'absorption, mais pas sur son ampleur.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les concentrations plasmatiques de cilazaprilate sont plus élevées que chez les patients dont la fonction rénale est normale, étant donné que l'élimination du médicament est d'autant plus réduite que la clairance de la créatinine diminue. Il n'y a pas d'élimination chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, mais l'hémodialyse réduit la concentration tant du cilazapril que du cilazaprilate dans une proportion limitée.
Chez les patients âgés, présentant une fonction rénale normale pour leur âge, la concentration plasmatique de cilazaprilate peut être jusqu'à 40% supérieure et sa clairance jusqu'à 20% inférieure à celle constatée chez les patients plus jeunes.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique/cirrhose hépatique, une augmentation des concentrations plasmatiques, de même qu'une diminution de la clairance plasmatique et rénale ont été observées; il convient de spécifier que ces modifications ont été plus marquées pour le cilazapril que pour son métabolite actif, le cilazaprilate.