Données précliniques

La toxicité aiguë du torémifène est faible, la DL-50 est supérieure à 2000 mg/kg chez le rat et la souris. Lors des études de toxicité avec administration répétée, la cause du décès chez le rat a été une dilatation gastrique. Dans les études sur la toxicité aiguë et chronique, la plupart des résultats sont liés aux effets hormonaux du torémifène. Chez le rat, le torémifène n’a présenté aucun potentiel génotoxique ni aucune action cancérogène. Chez la souris, les estrogènes provoquent des tumeurs ovariennes et des tumeurs du testicule. Ces résultats semblent de peu d’importance pour la sécurité d’emploi chez l’homme, chez lequel le torémifène agit essentiellement comme antiestrogène.
Des études précliniques in vitro et in vivo montrent que le torémifène et son métabolite peuvent prolonger la repolarisation cardiaque. Cet effet peut être dû au blocage des canaux hERG.
Les fortes concentrations plasmatiques ont conduit in vivo chez le singe à un prolongement de l’intervalle QTc de 24%. Ces résultats concordent avec ceux des études cliniques.
Il convient de noter que la concentration plasmatique maximale observée chez le singe (1’800 ng/ml) était deux fois plus élevée que la Cmoyenne chez l’être humain prenant une dose journalière de 60 mg.
Les études de potentiel d’action sur coeur de lapin isolé ont montré que le prolongement de la transmission des impulsions cardiaques induit par le torémifène débute à des concentrations environ 10 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques libres calculées chez l’être humain.