Posologie/Mode d’emploi

Chaque unité de facteur VIII injectée par kilo de poids corporel augmente l’activité du facteur VIII du plasma de 2% environ. La formule suivante permet par conséquent de calculer approximativement la dose à administrer pour une élévation correspondante du taux plasmatique en facteur VIII:
Elévation en facteur VIII attendue (en % de la norme) = 2× unités administrées : poids corporel (en kg).
Nombre d’unités nécessaires = poids corporel (en kg) × accroissement souhaité de facteur VIII (en % de la norme) × 0,5.
La dose et la durée de l’administration de facteur VIII dépendent du poids du patient, du degré de la carence en facteur VIII, de la localisation et de l’intensité de l’hémorragie, du titre des anticorps et du taux plasmatique de facteur VIII souhaité.

Posologie en cas de perfusion continue
Dans une étude clinique menée avec des patients adultes atteints d’hémophilie A, qui ont subi une intervention chirurgicale majeure, il a été démontré que Kogenate SF peut être uti-lisé comme perfusion continue lors d’interventions chirurgicales (pré- et postopératoire). Dans cette étude, on a utilisé de l’héparine pour éviter une thrombo-phlébite au site de perfusion comme cela se pratique également lors d’autres perfusions intraveineuses prolongées.
La clairance, qui est nécessaire pour calculer le débit de perfusion initial, peut être obtenue soit par la détermination préopératoire de la baisse individuelle de l’activité du FVIII ou éven-tuellement, sur la base des résultats d’une étude PK, par l’administration d’un taux initial moyen (3,0–3,5 ml/h/kg) suivie d’un ajustement du débit de perfusion en fonction des taux de FVIII mesurés.
Débit de perfusion (en UI/kg/h) = clairance (en ml/h/kg) × taux plasmatique de facteur VIII souhaité (en UI/ml)

Traitement des hémorragies
Le tableau suivant présente les valeurs indicatives de la limite inférieure de l’activité en facteur VIII (en % de la norme), qui ne devrait pas être dépassée durant le laps de temps indiqué:

Intensité de         Taux plasma-   Fréquence       
l’hémorragie/type    tique de       d’administrad’intervention       facteur VIII   tion/durée du   
chirurgicale         requis         traitement      
                     (%) (UI/dl)    (jours)         
----------------------------------------------------------------------------------------
Hémorragies                                         
----------------------------------------------------------------------------------------
Stades précoces      20–40          Répéter l’injecd’hémarthroses,                     tion toutes les 
hémorragies muscu-                  12 à 24 heures, 
laires, hémorragies                 minimum 1 jour, 
de la cavité buccale                jusqu’à l’arrêt 
                                    de l’hémorragie 
                                    (signalée par   
                                    des douleurs) ou
                                    la cicatrisation
--------------------------------------------------------------------------------------------
Hémarthroses         30–60          Répéter l’injemarquées, hémor-                    ction toutes les
ragies musculaires                  12 à 24 heures, 
ou hématomes                        au moins pendant
                                    3 à 4 jours ou  
                                    plus jusqu’à la 
                                    disparition des 
                                    douleurs ou de  
                                    l’invalidité    
-----------------------------------------------------------------------------------------------
Hémorragies          60–100         Répéter l’injecpotentiellement                     tion toutes les 
mortelles telles                    8 à 24 heures   
que hémorragies                     jusqu’à la discérébrales, hémor-                  parition de la  
ragies dans la                      menace pour le  
région du larynx,                   patient         
hémorragies                                         
majeures de la                                      
région abdominale                                   
--------------------------------------------------------------------------------------------------------
Interventions chirurgicales                         
--------------------------------------------------------------------------------------------------------
Interventions        30–60          Injection toutes
mineures y com-                     les 24 heures,  
pris extractions                    minimum 1 jour, 
dentaires                           jusqu’à la      
                                    cicatrisation   
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------
Interventions        80–100         a) Injection    
majeures             (pré- et       par bolus       
                     postopé-       Répéter l’injec-
                     ratoire)       tion toutes les 
                                    8 à 24 heures   
                                    jusqu’à une     
                                    cicatrisation   
                                    suffisante;     
                                    puis poursuivre 
                                    pendant au moins
                                    7 jours pour    
                                    maintenir une   
                                    activité du     
                                    facteur VIII de 
                                    30%–60%         
                                    b) Perfusion    
                                    continue        
                                    Augmentation    
                                    préopératoire de
                                    l’activité du   
                                    facteur VIII par
                                    une injection   
                                    initiale par    
                                    bolus suivie    
                                    immédiatement   
                                    d’une perfusion 
                                    continue (en    
                                    UI/kg/h). Puis  
                                    ajuster en fonc-
                                    tion de la clai-
                                    rance journa-   
                                    lière du patient
                                    et du taux plas-
                                    matique en fac- 
                                    teur VIII sou-  
                                    haité, pendant  
                                    au moins 7 jours

Traitement prophylactique à long terme de l’hémophilie A
Le traitement préventif à long terme des hémorragies dans l’hémophilie A grave demande, sauf avis contraire, une administration de 10 à 50 UI de Kogenate SF par kilo de poids corporel à des intervalles allant de 2 à 3 jours. Dans certains cas, particulièrement chez les patients jeunes, des intervalles plus rapprochés entre les administrations ou des doses uniques plus élevées peuvent se révéler nécessaires.

Mode et durée d’administration
La solution reconstituée de Kogenate SF est appliqué par injection ou perfusion intraveineuse.
La substance sèche doit être complètement dissoute, par des mouvements rotatoires, dans le solvant joint à l’emballage, réchauffé à température ambiante sans dépasser 37 °C. La préparation et l’administration intraveineuse subséquente de la solution doivent garantir la stérilité de cette dernière.
La formule indiquée pour le dosage ne permet de calculer que de manière approximative les besoins effectifs en facteur VIII. L’obtention de l’activité voulue du facteur VIII dans le plasma doit être contrôlée par des tests de la coagulation. Des contrôles du taux plasmatique du facteur VIII sont indispensables avant toute intervention chirurgicale majeure.

Patients avec inhibiteurs du facteur VIII
Si la concentration attendue en facteur VIII n’est pas obtenue, ou si l’hémorragie n’est pas maîtrisée par la dose calculée, il faut penser à l’existence d’un facteur inhibiteur du facteur VIII. Les examens de laboratoire appropriés doivent prouver la présence de tels inhibiteurs.
Si la concentration des inhibiteurs est inférieure à 10 unités Bethesda (B.E.) par ml, l’administration supplémentaire de facteur VIII recombinant peut neutraliser les inhibiteurs et permettre la poursuite d’une thérapie cliniquement efficace par Kogenate SF. Toutefois, la dose nécessaire varie en présence d’inhibiteurs et doit être adaptée en fonction de l’efficacité clinique et des résultats obtenus par la détermination de l’activité du facteur VIII dans le plasma. Chez les patients avec une concentration d’inhibiteurs supérieure à 10 B.E. ou des antécédents de besoin élevé en facteur VIII, l’administration de concentré de complexe de prothrombine (activé) (PPSB) ou de facteur VII recombinant activé (rFVIIa) doit être envisagée. Ces thérapies ne devraient être instaurées que par des médecins expérimentés dans le traitement de patients souffrant d’hémophilie.