Pharmacocinétique

Lors de l'interprétation des paramètres pharmacocinétiques observés dans le liquide céphalorachidien (LCR), il faut tenir compte de la grande variabilité inter-patient et intra-patient due à la lente circulation du LCR et au gradient de concentration du baclofène (entre le LCR lombaire et le LCR de la citerne).
Absorption
La perfusion directe dans l'espace sous-arachnoïdien permet d'éviter les processus d'absorption et de mettre la substance en contact avec les récepteurs de la corne postérieure de la moelle épinière.
Distribution
Le volume de distribution, calculé à partir des taux présents dans le LCR, se situe entre 22 et 157 ml après injection intrathécale unique en bolus/perfusion courte. Administrées en perfusions intrathécales continues, des doses quotidiennes de 50 à 1200 µg produisent des concentrations de baclofène dans le LCR lombaire comprises entre 130 et 1240 ng/ml à l'état d'équilibre. D'après la demi-vie mesurée dans le LCR, les concentrations à l'état d'équilibre dans ce liquide sont atteintes en l'espace de 1 à 2 jours. Chez l'enfant, aucune donnée n'est disponible. Pendant la perfusion intrathécale, les concentrations plasmatiques ne dépassent pas 5 ng/ml.
Métabolisme
Non applicable.
Élimination
La demi-vie d'élimination du LCR varie de 1 à 5 h après l'injection intrathécale unique en bolus/perfusion courte de 50 à 135 µg de baclofène. La demi-vie d'élimination du baclofène à l'état d'équilibre dans le LCR n'a pas été déterminée.
La clearance moyenne à partir du LCR est de 30 ml/h environ, que ce soit après une injection unique en bolus ou une perfusion longue dans l'espace sous-arachnoïdien lombaire au moyen d'une pompe implantable.
Lors de perfusion intrathécale continue, l'état d'équilibre étant atteint, un gradient de concentration de baclofène s'établit dans les limites de 1.8:1 et 8.7:1 (moyenne 4:1) entre le LCR lombaire et le LCR de la citerne cérébello-médullaire. Ceci est d'intérêt clinique, car il est possible de traiter efficacement la spasticité des membres inférieurs sans effet important sur les membres supérieurs; en outre, la faible activité sur les centres cérébraux entraîne moins d'effets nerveux centraux.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés (> 65 ans)
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les patients âgés après administration de Liorésal intrathécal. Des données ont montré qu'après une dose unique d'une formulation orale, l'élimination est plus lente, mais que l'exposition systémique au baclofène est semblable à celle observée chez l'adulte jeune.
Enfants et adolescents
Des enfants et adolescents (de 8 à 18 ans) sous traitement chronique par perfusion de baclofène intrathécal à des doses de 77 à 400 μg/jour présentaient des concentrations plasmatiques inférieures ou égales à 10 ng/ml.
Insuffisance hépatique
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique après administration de Liorésal intrathécal. Il est très peu probable que les paramètres pharmacocinétiques présentent une modification cliniquement significative chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, car le foie ne joue pas de rôle significatif dans la cinétique du baclofène.
Insuffisance rénale
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale après administration de Liorésal intrathécal. Une accumulation de baclofène inchangé ne peut pas être exclue chez les patients atteints d'insuffisance rénale, car le baclofène est essentiellement éliminé par les reins sous forme inchangée.