Composition

Principe actif: chlorhydrate de tramadol.
Excipients
Tramadol-Mepha capsules: Excipiens pro capsula.
Tramadol-Mepha gouttes: Aromatica, Saccharum 0,2 g, Natrii cyclamas, Saccharinum natricum, Conserv.: E 202, Excipiens ad solutionem pro 1 ml corresp. 40 guttae/8 pressions.
Tramadol-Mepha suppositoires: Excipiens pro supp.
Tramadol-Mepha 100 solution injectable: Natrii acetas, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 2 ml, 1 ml solution injectable contient 0,7 mg Natrium.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Capsules à 50 mg chlorhydrate de tramadol.
Gouttes 100 mg chlorhydrate de tramadol par ml solution oral.
Comme flacon compte-gouttes 100 mg chlorhydrate de tramadol/1 ml/40 gouttes.
Comme gouttes, solution à prendre avec pompe de dosage. 100 mg chlorhydrate de tramadol/1 ml/8 pressions.
Suppositoires 100 mg chlorhydrate de tramadol.
Solution injectable 100 mg chlorhydrate de tramadol/2 ml, (i.v./i.m./s.c).

Indications/Possibilités d’emploi

Douleurs aiguës ou prolongées d'intensité moyenne à forte, respectivement en cas d'efficacité insuffisante des analgésiques de type non-opioïde.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie devrait être adaptée à l'intensité des douleurs et à la sensibilité individuelle des patients. La dose analgésique efficace la plus faible doit généralement être choisie. La dose totale de 400 mg chlorhydrate de tramadol ne doit pas être dépassée sauf circonstances particulières.
Solution injectable 100 mg/2 ml
Adultes et enfants de plus de 12 ans
50-100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4-6 heures.
Enfants de plus de 1 an
Doses unitaires de 1-2 mg par kg de poids corporel. La dose quotidienne maximale de 8 mg de chlorhydrate de tramadol par kg de poids corporel ou 400 mg de chlorhydrate de tramadol, sans dépasser la dose la plus faible de ces deux doses.
Utilisation de la solution injectable/dilution
Voir rubrique «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation.
Tramadol-Mepha capsules 50 mg
Adultes et enfants de plus de 12 ans
50-100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4-6 heures.
Enfants de moins de 12 ans
En raison de la dose contenue, les capsules ne sont pas appropriées pour les enfants de moins de 12 ans.
Mode d'application
Avaler les capsules sans les croquer ou les partager, avec assez de liquide.
Tramadol-Mepha 100 mg/ml solution orale dans le flacon compte-gouttes
Adultes et enfants de plus de 12 ans
50-100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4-6 heures.
Enfants de plus de 1 an
Doses unitaires de 1-2 mg par kg de poids corporel. La dose quotidienne maximale de 8 mg de chlorhydrate de tramadol par kg de poids corporel ou 400 mg de chlorhydrate de tramadol, sans dépasser la dose la plus faible de ces deux doses.
Règle pour la posologie pour les enfants de plus de 1 an, correspondant à leur poids corporel pour la solution orale compte-goutte

Mode d'application
Prendre les gouttes avec un peu de liquide ou sur un sucre.
Contenu de chlorhydrate de tramadol dans la solution

Tramadol-Mepha 100 mg/ml, solution à prendre avec pompe de dosage
Adultes et enfants de plus de 12 ans
50-100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4-6 heures.
Enfants de plus de 1 an
Doses unitaires de 1-2 mg par kg de poids corporel. La dose quotidienne maximale de 8 mg de chlorhydrate de tramadol par kg de poids corporel ou 400 mg de chlorhydrate de tramadol, sans dépasser la dose la plus faible de ces deux doses. Pour obtenir une posologie plus exacte, les solutions dans le flacon compte-gouttes sont recommandées pas celles du flacon avec pompe de dosage.
Mode d'application
Prendre avec un peu de liquide ou sur un sucre.
Les gouttes de Tramadol-Mepha existent soit en flacon compte-gouttes soit en flacon à prendre avec pompe de dosage.
Attention: 1 goutte de la solution compte-goutte ne correspond pas à une pression du flacon avec pompe de dosage.
Contenu de chlorhydrate de tramadol par goutte dans la solution compte-goutte comparé avec la solution avec pompe de dosage

Tramadol-Mepha suppositoires 100 mg
Adultes et enfants de plus de 12 ans
100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4-6 heures.
Enfants de moins de 12 ans
En raison de la dose contenue, les suppositoires ne sont pas appropriés pour les enfants de moins de 12 ans.
Mode d'application
Les suppositoires sont introduits dans l'anus préférablement après des selles.
Patients souffrant d'une insuffisance rénale et hépatique
L'élimination du tramadol est ralentie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou hépatique, donc la durée d'action de Tramadol-Mepha peut être prolongée. Le cas échéant, on augmentera individuellement les intervalles entre les doses en fonction de la réapparition de la douleur.
Patients sous hémodialyse
Dû à son grand volume de distribution, le tramadol n'est éliminé que très lentement du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. C'est pourquoi, en règle générale, une nouvelle administration n'est pas nécessaire pour le maintien de l'analgésie chez les patients dialysés.
Patients âgés
Il n'est généralement pas nécessaire d'adapter la dose chez des patients âgés de moins de 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. L'élimination peut être ralentie chez les patients de plus de 75 ans, même s'ils n'ont pas d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. En conséquence, on doit augmenter individuellement les intervalles entre les doses, si nécessaire.
Durée de traitement
Tramadol-Mepha ne devrait pas être utilisé plus longtemps qu'il n'est absolument nécessaire du point de vue thérapeutique. Si, vu le genre et la gravité de la maladie, un traitement analgésique prolongé avec Tramadol-Mepha s'avère nécessaire, il faut contrôler minutieusement et régulièrement (au besoin en interrompant le traitement pendant une courte période) si et dans quelle mesure le traitement est encore nécessaire.

Contre-indications

Tramadol-Mepha est contre-indiqué
·lors d'une hypersensibilité au tramadol ou à l'un des excipients,
·lors d'intoxications aiguës par l'alcool, les hypnotiques, les analgésiques, les opioïdes ou les psychotropes,
·chez les patients qui sont traités simultanément ou qui ont été traités dans les 14 jours précédents par les inhibiteur de la MAO sélectifs ou non sélectifs (sélégiline incluse) (voir rubrique «Interactions»).
·chez les patients souffrant d'épilepsie insuffisamment contrôlée par thérapie.
·comme substitut de la drogue. Bien qu'agoniste des opioïdes, le tramadol ne peut pas corriger les symptômes de sevrage de la morphine.

Mises en garde et précautions

Tramadol-Mepha devra être utilisé qu'avec une prudence particulière chez les patients dépendant des opioïdes et chez les patients présentant un traumatisme crânien, un état de choc, des troubles de la conscience sans cause évidente, des troubles du centre respiratoire ou de la fonction respiratoire ou au cours d'états accompagnés d'une élévation de la pression intracrânienne.
Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque de convulsions est accru si les doses de tramadol dépassent la limite supérieure de la dose quotidienne recommandée (400 mg). Ce risque existe aussi chez les patients traités par des médicaments abaissant le seuil convulsif ou causant des effets adrénergiques dans le SNC comme les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques, inhibiteurs de la MAO, des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (ISRN). Les patients épileptiques ou les patients susceptibles de présenter des convulsions ne devront être traités par tramadol qu'en cas de nécessité absolue (voir rubrique «Effets indésirables», Troubles du système nerveux).
Tramadol-Mepha n'est pas approprié au traitement des enfants âgés de moins d'une année.
Le tramadol présente un faible potentiel de dépendance. Une tolérance et une dépendance psychique et physique peuvent se développer lors d'une utilisation au long cours.
Chez les patients qui présentent une tendance à la toxicomanie ou à la dépendance, le traitement par tramadol doit être limité à une durée brève, sous surveillance médicale stricte (voir aussi rubrique «Effets indésirables»). Ce médicament doit être administré avec une précaution particulière aux patients présentant une hypersensibilité aux opioïdes.
Tramadol-Mepha n'est pas approprié au traitement chez les patients présentant une dépendance aux opioïdes. Bien qu'agoniste des opioïdes, le tramadol ne peut pas corriger les symptômes de sevrage de la morphine (voir rubrique «Contre-indications»).
Une rechute a été observée chez les patients sous Tramadol-Mepha ayant auparavant connu une dépendance aux opioïdes.
Des signes de sevrage peuvent survenir lors de l'arrêt soudain d'un traitement de Tramadol-Mepha (voir rubrique «Effets indésirables»). L'expérience clinique à ce sujet montre que les symptômes de sevrage peuvent être atténués par une réduction progressive de la dose administrée.
Par voie intraveineuse, il faut injecter Tramadol-Mepha lentement.
Tramadol-Mepha gouttes contient du sucrose et est donc contre-indiqué chez les patients présentant des maladies héréditaires rares comme une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en saccharose-isomaltase.

Interactions

Ne pas associer Tramadol-Mepha aux inhibiteurs de la MAO sélectifs ou non sélectifs (sélégiline incluse) (voir aussi rubrique «Contre-indications»). En cas de traitement préalable par un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) au cours des 14 jours précédant l'administration de péthidine, un opioïde, des interactions potentiellement mortelles ont été observées avec atteinte du système nerveux central, des fonctions respiratoires et circulatoires. Le même type d'interaction médicamenteuse n'est pas exclu lors de l'association d'un inhibiteur de la MAO et de Tramadol-Mepha.
L'administration concomitante de Tramadol-Mepha avec d'autres dépresseurs centraux, y compris l'alcool, peut potentialiser les effets sur le système nerveux central.
Lors de combinaison de Tramadol-Mepha avec des barbituriques p.ex., on a observé dans l'expérimentation animale une prolongation de la durée de l'anesthésie. Mais, en même temps, on peut s'attendre à un effet favorable sur la sensibilité à la douleur en combinant Tramadol-Mepha avec un tranquillisant par exemple.
Les études pharmacocinétiques, réalisées à ce jour, ont montré que l'administration concomitante ou antérieure de cimétidine (inhibiteur d'enzymes) est peu susceptible de provoquer des interactions cliniquement significatives. L'administration simultanée ou antérieure de carbamazépine (inducteur d'enzymes) peut réduire les effets analgésiques et raccourcir la durée d'action.
Le tramadol peut provoquer des convulsions et accroître le potentiel épileptogène des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (ISRN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques et d'autres produits abaissant le seuil épileptogène (comme le bupropion, mirtazapine et tétrahydrocannabinol).
L'utilisation concomitante du tramadol avec des médicaments sérotoninergiques tels que ISRS, ISRN, IMAO (voir rubrique «Contre-indications»), les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine peut entrainer une toxicité sérotoninergique.
Des symptômes d'un syndrome sérotoninergique peuvent être:
·Myoclonies
·Clonus inductible ou oculaire accompagné d'agitation ou de diaphorèse
·Tremblements et hyperréflexie
·Hypertonie et température corporelle >38 °C et clonus inductible ou oculaire.
L'arrêt des substances sérotoninergiques permet habituellement d'obtenir une amélioration rapide. Le traitement dépend du type et de la sévérité des symptômes.
Les patients doit être soigneusement surveillés en cas d'utilisation simultanée de tramadol et de dérivés de la coumarine (par exemple, la warfarine), une augmentation de l'INR (International Normalised Ratio) ayant été observée chez quelques patients, associée à des hémorragies et des ecchymoses importantes.
D'autres inhibiteurs CYP3A4 tels que le kétoconazole et l'érythromycine, pourraient inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation) et probablement également le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L'importance clinique d'une telle interaction n'a pas fait l'objet d'études (voir aussi rubrique «Effets indésirables»).
Des études d'interactions effectuées in vitro sur des microsomes hépatiques humains montrent que la prise simultanée d'un inhibiteur du CYP2D6 comme la fluoxétine, la paroxétine et l'amitriptyline peut entraîner une certaine inhibition du métabolisme du tramadol.
Dans un nombre limité d'études, le besoin en tramadol des patients présentant des douleurs postopératoires était augmenté après l'administration pré- ou postopératoire de l'antiémétique ondansétron (antagoniste des récepteurs 5-HT3).

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Le tramadol traverse la barrière placentaire. Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes pour évaluer la sécurité d'emploi chez la femme enceinte. Les études sur animaux ont mis en évidence, à des doses très élevées materno-toxiques, des effets toxicologiques dans la reproduction, mais pas des effets tératogènes (voir rubrique «Données précliniques»).
Administré avant ou pendant l'accouchement, le tramadol ne modifie pas la contractilité utérine. Il peut provoquer des modifications de la fréquence respiratoire chez les nouveau-nés, qui sont généralement sans conséquences cliniques préjudiciables.
Une prise de tramadol pendant une période prolongée pendant la grossesse peut provoquer un état de manque chez le nouveau-né. Tramadol-Mepha ne doit donc pas être utilisé chez les femmes enceintes sauf si cela est absolument nécessaire.
Allaitement
Le tramadol est sécrété à environ 0,1% de la concentration du sérum maternel dans le lait. Tramadol-Mepha ne doit pas être administré à ou utilisé par des femmes qui allaitent. Il n'est généralement pas nécessaire d'arrêter l'allaitement après une seule administration de tramadol.
Fertilité
Dans la surveillance post-marketing quelques cas d'anomalies des spermatozoïdes et d'hypogonadismes ont été signalés. Cependant, aucune relation de causalité n'a pu être établie. Les études animales n'ont montré aucun effet du tramadol sur la fertilité.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Même pris en respectant les recommandations, Tramadol-Mepha peut diminuer les réactions (par ex. par somnolence et vertiges) des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines. Cette considération s'applique en particulier en cas d'association avec d'alcool ou d'autres psychotropes.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des nausées et des vertiges qui sont observés chez plus de 10% des patients.
Troubles du système nerveux
Très fréquents (>10%): vertiges (14%).
Fréquents (1-10%): céphalées, confusion.
Rares (0,01-0,1%): paresthésie, tremblements, troubles de la parole, convulsions, tressaillements musculaires involontaires, troubles de la coordination, syncope.
Des convulsions sont survenues principalement après l'administration de doses élevées de tramadol ou après un traitement concomitant par des médicaments qui peuvent abaisser le seuil convulsivant (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et rubrique «Interactions»).
Troubles psychiatriques
Rares (0,01-0,1%): hallucinations, état de confusion, troubles du sommeil, délire, angoisse et cauchemars.
Après l'administration de Tramadol-Mepha, on peut également observer différents effets secondaires psychiques dont l'intensité et la nature varient d'un patient à l'autre (en fonction de la réactivité individuelle et de la durée du traitement). On peut aussi observer des troubles de l'humeur (habituellement une exaltation, occasionnellement une dysphorie), des modifications de l'activité (habituellement une diminution de l'activité, occasionnellement un accroissement) et des modifications des capacités cognitive et sensorielle (p.ex. la capacité décisionnelle, des troubles de la perception).
Une dépendance peu apparaître.
Les symptômes d'une réaction de sevrage identiques à ceux observés avec les opioïdes peuvent survenir. Ces symptômes sont: agitation, angoisse, nervosité, troubles du sommeil, hyperkinésie/hyperactivité, tremblements et symptômes gastro-intestinaux.
Les symptômes observés qui peuvent survenir à l'arrêt du traitement par le tramadol dans de très rares cas (<0,01%) sont les suivants: crise d'attaques de panique, forte anxiété/angoisse, hallucinations, paresthésies, acouphènes et symptômes du système nerveux central inhabituels (par exemple confusion, délire, troubles de la personnalité, déréalisation, paranoïa).
Troubles oculaires
Rares (0,01-0,1%): myosis, mydriase, vision floue.
Troubles cardiaques
Occasionnels (0,1-1%): effets sur la régulation cardiovasculaire (palpitations, tachycardie). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier après une administration intraveineuse et chez les patients soumis à un stress physique.
Rares (0,01-0,1%): bradycardie.
Examen
Rares (0,01-0,1%): augmentation de la pression artérielle.
Troubles vasculaires
Occasionnels (0,1-1%): anomalie de la régulation cardio-vasculaire (hypotension orthostatique ou collapsus cardio-vasculaire). Ces effets indésirables peuvent en particulier survenir lors d'une administration intraveineuse et chez des patients atteints de comorbidités.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares (0,01-0,1%): modifications de l'appétit.
Fréquence indéterminée: hypoglycémie.
Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
Rares (0,01-0,1%): dépression respiratoire, dyspnée.
Une dépression respiratoire peut survenir lors d'un dépassement considérable de la dose recommandée et utilisation simultanée d'autres substances à effet dépresseur central (voir rubrique «Interactions»).
L'aggravation d'un asthme a été également signalée, bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie.
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents (>10%): nausées (15%).
Fréquents (1-10%): vomissements (9%), constipation, sécheresse de la bouche.
Occasionnels (0,1-1%): nausée, malaise (p.ex. sensation de pesanteur gastrique, flatulences) diarrhée.
Troubles hépato-biliaires
Dans quelques cas isolés, une augmentation des enzymes hépatiques a été rapportée lors de l'utilisation thérapeutique du tramadol.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Fréquents (1-10%): hyperhidrosis.
Occasionnels (0,1-1%): réactions cutanées (p.ex. prurit, éruption cutanée, urticaire).
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Rares (0,01-0,1%): faiblesse musculaire.
Troubles rénaux et urinaires
Rares (0,01-0,1%): troubles mictionnels (dysurie et rétention urinaire).
Troubles du système immunitaire
Rares (0,01-0,1%): réactions allergiques (par exemple dyspnée, bronchospasme, sibilants/ronchus, oedème angioneurotique) et choc anaphylactique.
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
Fréquents (1-10%): épuisement.

Surdosage

Symptômes
En principe, lors d'une intoxication par le Tramadol-Mepha, des symptômes analogues à ceux provoqués par d'autres substances opioïdes sont attendus. Il s'agit en particulier d'un myosis, de vomissements, d'un collapsus cardiovasculaire, de troubles de la conscience allant jusqu'au coma, de convulsions et d'une dépression respiratoire allant jusqu'à l'arrêt respiratoire.
Traitement
Prendre les mesures d'urgences générales habituelles. Assurer la liberté des voies respiratoires (aspiration), maintenir la ventilation et la circulation en fonction des symptômes. L'antidote en cas de dépression respiratoire est la naloxone. En expérimentation animale, la naloxone n'a exercé aucun effet sur les convulsions. Dans de tels cas, du diazépam devra être administré par voie intraveineuse. L'interaction opioïdes/benzodiazépine doit être considérée (risque d'une dépression respiratoire).
Lors d'une intoxication par les formes orales, l'élimination gastro-intestinale par administration de charbon actif ou par lavage gastrique est uniquement recommandée dans les 2 heures après la prise de tramadol. Passé ce délai, de telles mesures ne sont utiles qu'en cas d'intoxication par des quantités exceptionnellement importantes de tramadol ou par une forme à libération prolongée.
Le tramadol n'est que très faiblement éliminé du sérum par hémodialyse ou par hémofiltration. Le traitement d'une intoxication aiguë au Tramadol-Mepha par hémodialyse ou hémofiltration seul n'est donc pas efficace.

Propriétés/Effets

Code ATC: N02AX02
Le tramadol est un analgésique opioïde à action centrale. Il s'agit d'un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opïoid µ, δ et κ avec une affinité plus élevée pour les récepteurs µ. D'autres mécanismes qui contribuent aux effets analgésiques du produit sont l'inhibition de la recapture neuronale de noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine.
Le tramadol a un effet antitussif. A l'inverse de la morphine, une large gamme de doses analgésiques de tramadol ne présente pas d'effet dépresseur respiratoire. De même, la motricité gastro-intestinale est peu modifiée. Les effets sur le système cardiovasculaire sont plutôt faibles. La puissance du tramadol serait de 1⁄10 à 1⁄6 de celle de la morphine. L'effet analgésique du tramadol apparaît rapidement et dure plusieurs heures (4-6 h).

Pharmacocinétique

Absorption
Plus de 90% du tramadol est absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue est d'environ 68% (oral) respectivement de 79% (utilisation rectale) et donc très favorable comparée à d'autres analgésiques. Elle est indépendante de la prise concomitante d'aliments. L'effet de premier passage après administration orale est au maximum de 30% et après utilisation rectale de 20%.
La demi-vie de la distribution t est d'environ 0,8 h. Après administration de 100 mg de Tramadol-Mepha, des concentrations plasmatiques maximales Cmax de 309 ± 90 ng/ml (forme liquide) ou de 280 ± 49 ng/ml (forme comprimé) sont atteintes au bout de 1,2, resp. de 2 heures. Des concentrations plasmatiques maximales Cmax de 613 ± 221 ng/ml sont atteintes 15 minutes après une injection i.v. de 100 mg.
La relation entre les concentrations sériques et les effets analgésiques est dose-dépendante, mais varie considérablement dans des cas particuliers. Une concentration sérique de 100 ng/ml à 300 ng/ml est habituellement efficace.
Distribution
Le tramadol a une haute affinité tissulaire. Le volume de distribution est de 203 ± 40 l. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 20%.
Le tramadol traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta. De très faibles quantités du principe actif et de son dérivé O-desméthylé sont retrouvées dans le lait maternel (respectivement 0,1% et 0,02% de la dose administrée).
Métabolisme/Elimination
La demi-vie d'élimination t est d'environ 6 heures, indépendamment des modalités d'administration.
Chez l'homme, le tramadol est métabolisé principalement par une N- et une O-déméthylation et une conjugaison des produits de l'O-déméthylation avec l'acide glucuronique. Seul l'O-desméthyltramadol est actif sur le plan pharmacologique, mais se retrouve dans le sang à des concentrations plus faibles que le tramadol même. Les expérimentations animales ont montré que l'O-desméthyltramadol est plus puissant que la molécule-mère d'un facteur de 2 à 4. Sa demi-vie d'élimination t est de 7,9 heures et approximativement identique à celle du tramadol.
L'inhibition de l'un ou des deux cytochromes CYP3A4 et CYP2D6 participant à la biotransformation du tramadol peut modifier la concentration plasmatique du tramadol ou de l'un de ses métabolites actifs. A ce jour, aucune interaction cliniquement significative n'a été relevée.
Le tramadol et ses métabolites sont excrétés pratiquement complètement (90%) par voie rénale. ¼ à 1⁄3 de la forme active est excrétée inchangée par voie urinaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
Lors de douleurs aiguës, le Tramadol-Mepha n'est appliqué qu'un nombre de fois très restreint de telle manière qu'un changement de posologie n'est pas nécessaire.
Chez des patients âgés de moins de 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale traités pour des douleurs chroniques, une adaptation de la posologie n'est normalement pas nécessaire.
Chez les patients âgés de plus de 75 ans, le temps d'élimination peut être prolongé. En conséquence, l'intervalle entre les prises devrait être allongé individuellement si nécessaire.
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, il faut s'attendre à une prolongation de la demi-vie, prolongation négligeable tant que l'un des deux organes fonctionne normalement.
Chez des patients présentant une cirrhose du foie, des temps de demi-vie de 13 heures a été observés (22 heures dans un cas extrême).
Chez les insuffisants rénaux (clearance de la créatinine <5 ml/min), la demi-vie d'élimination était d'environ 11 heures, dans un cas extrême d'environ 20 heures.

Données précliniques

Les résultats des études ne montrent aucun indice en faveur d'un risque potentiellement génotoxique du tramadol.
Une étude chez le rat n'a montré aucun indice en faveur d'une incidence accrue de la survenue de tumeurs liée au principe actif. Dans l'étude chez la souris, une incidence accrue d'adénome hépatocellulaires chez les mâles a été observée (à partir de 15 mg/kg de façon dose dépendante, mais l'augmentation n'était pas significative) et une augmentation des tumeurs du poumon chez les animaux femelles de tous les autres groupes de dose (augmentation significative mais pas dose-dépendante). Les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré à très haute doses materno-toxiques de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3-15 fois la dose humaine maximum correspondante) des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fœtal. Fertilité et développement des jeunes n'ont pas été affectés.
On n'a pas observé d'altération de la fertilité mâle ou femelle des animaux adultes.

Remarques particulières

Incompatibilités
La solution injectable de Tramadol-Mepha 100 présente des incompatibilités physicochimiques avec les solutions injectables suivantes:
·diazépam,
·diclofénac,
·flunitrazepam,
·glyceroltrinitrat,
·indométacine,
·midazolam,
·phénylbutazone.
Stabilité
Les restes de solution injectable de Tramadol-Mepha 100 doivent être jetés.
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Les suppositoires de Tramadol-Mepha ne doivent pas être conservés au-dessus de 30 °C, même pour une courte durée, sinon ils se ramollissent et peuvent prendre une autre forme lorsqu'ils se refroidissent.
Capsules, gouttes et solution injectable: Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Remarques concernant la manipulation
Tramadol-Mepha 100 mg/2 ml Solution injectable
Calcul du volume injectable
1.Calcul de la dose totale nécessaire de chlorhydrate de tramadol (mg): poids corporel (kg) × dose (mg/kg).
2.Calcul du volume (ml) de la solution diluée à injecter: partie de la dose totale (mg) par une concentration convenable de la solution diluée (mg/ml; cf. tableau).
Tableau: dilution de Tramadol-Mepha Solution injectable

En fonction du calcul, il faut diluer une ampoule de tramadol en ajoutant un solvant approprié puis mélanger le tout. Le volume de dilution calculé peut être utilisé sans tenir compte de l'extension volumique.
Tramadol-Mepha gouttes
Remarque pour ouvrir les Tramadol-Mepha gouttes
Le flacon compte-gouttes est pourvu d'une fermeture à vis avec sécurité enfant. Pour l'ouvrir, il faut dévisser le bouchon en exerçant une forte pression vers le bas. Pour la prise, tenir le flacon vertical, frapper légèrement sur le sol de la bouteille, jusqu'à ce que les gouttes tombent. Revisser fermement le bouchon après usage.
Remarque pour ouvrir Tramadol-Mepha gouttes avec doseur
Commencer par enlever le carton de protection. Avant la première utilisation, actionner la pompe à plusieurs reprises pour l'amorcer (remplissage de la pompe). Tenir le récipient qui sert à l'administration (cuiller, gobelet, etc.) sous l'ouverture et actionner la pompe pour obtenir le dosage voulu.
1 pression = 0,125 ml de solution = 12,5 mg de principe actif correspondent à 5 gouttes.
Lorsque la pompe n'a pas été utilisée pendant un certain temps, de l'air peut s'y être pris. Cela peut entraîner un sous dosage négligeable lors des premières pressions (-5% chez un dosage complet de 0,5 ml).

Numéro d’autorisation

52560, 52558, 52557, 52599 (Swissmedic).

Présentation

Tramadol-Mepha capsules: emballages à 10, 20, 60 [A]
Tramadol-Mepha gouttes: emballages à 10 ml, 3× 10 ml [A]
Emballage pompe dosage à 50 ml [A]
Tramadol-Mepha Suppositoires: emballages à 10 suppositoires [A]
Tramadol-Mepha 100 solution injection: emballages à 5 ampoules à 2 ml [A].

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma AG, Basel.

Mise à jour de l’information

Décembre 2013.
Numéro de version interne: 3.2