Propriétés/Effets

Fosinopril
Fosinopril est une prodrogue estérique hydrolysée, après la prise orale, en diacide de fosinopril (fosinoprilate), un inhibiteur compétitif spécifique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).
Le fosinopril a un effet antihypertenseur. Les propriétés bénéfiques du fosinopril dans l'hypertension artérielle semblent être en premier lieu le résultat de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA). Une corrélation systématique entre le taux de rénine et la réponse aux inhibiteurs de l'ECA n'a toutefois pas pu être mise en évidence.
Après administration par voie orale d'une dose unique, l'effet antihypertenseur commençait au bout d'une heure, l'effet maximal était mesuré au bout de 3-6 heures.
Après application d'une dose journalière usuelle, l'effet antihypertenseur du fosinopril persistait pendant 24 heures. Chez certains patients, quelques semaines de traitement peuvent être nécessaires jusqu'à l'obtention de l'effet antihypertenseur optimal.
Dans le cadre d'études cliniques de longue durée, on a constaté que l'effet antihypertenseur du fosinopril se maintenait (pas d'accoutumance).
L'effet antihypertenseur du fosinopril se maintenait dans le même cadre chez les patients jeunes et chez les patients âgés.
Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, il ne faut s'attendre à aucun effet rebond sur la tension artérielle à l'arrêt du traitement.
L'effet antihypertenseur du fosinopril et celui des diurétiques s'additionnent.
Dans des études hémodynamiques conduites chez des hypertendus légers à modérés ayant reçu une dose initiale de 10 mg de fosinopril, l'index cardiaque augmentait d'env. 16%, en même temps que la tension artérielle et la résistance vasculaire périphérique diminuaient d'env. 13% resp. 24% dans les 3-4 premières heures suivant l'administration de la préparation.
Après 3 mois de monothérapie au fosinopril, on constatait une baisse significative de 18% de la résistance vasculaire périphérique. Par ailleurs, le traitement au fosinopril s'accompagnait d'une diminution statistiquement significative de la taille du ventricule gauche et de l'épaisseur du septum, alors que le débit ventriculaire (fraction d'éjection) restait constant, voire augmentait. Le flux rénal, l'irrigation des muscles, de la peau et des viscères ainsi que le taux de filtration glomérulaire et le volume sanguin restaient inchangés.
Dans les cas d'hypertension essentielle légère à modérée, la réaction hémodynamique aux différents stimuli tels qu'une charge corporelle isométrique, une élévation de la tête à 45° ou l'activité mentale n'était pas influencée, ce qui est le signe d'une fonction normale du système nerveux sympathique. Les réactions hémodynamiques mesurées furent les suivantes: tension artérielle, fréquence cardiaque, index cardiaque et résistance vasculaire périphérique.
Chez les sujets hypertendus traités au préalable avec des diurétiques, le flux sanguin cérébral se maintenait pendant 4-24 heures malgré la baisse significative de la tension systémique.

Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui inhibe la réabsorption des ions sodium, surtout au niveau du segment distal du tubule rénal, provoquant ainsi une augmentation de l'élimination de ions Na +  et Cl -  (à peu près à parts égales) et d'eau. La natriurèse entraîne à son tour une perte de potassium et de bicarbonate. L'effet diurétique débute après env. 2 heures et persiste jusqu'à 12 heures. 12,5 mg d'hydrochlorothiazide peuvent déjà amener une diurèse suffisante. L'effet initial de l'hydrochlorothiazide semble consister en une réduction du volume tant extracellulaire que plasmatique et en une diminution du débit cardiaque. Dans les traitements prolongés (après 6 à 8 semaines), l'effet antihypertenseur provient principalement de l'abaissement de la résistance vasculaire périphérique. Un effet inhibiteur du fosinopril par rapport à la spasmogénicité de l'adrénaline et de l'angiotensine II sur les muscles lisses a pu être démontré par voie expérimentale. On n'a pas constaté de lien entre le volume plasmatique et l'abaissement de la tension.

Combinaison
La combinaison du fosinopril et de l'hydrochlorothiazide augmente l'effet antihypertenseur des deux principes actifs. Cela permet d'abaisser encore davantage la tension des patients qui ne réagissent pas suffisamment à une monothérapie.