Effets indésirables

En étude de longue durée, on n'a pas observé de différences significatives (quant aux effets secondaires et aux paramètres de laboratoire) entre la préparation combinée et les principes actifs lorsqu'ils sont administrés seuls. Des études contrôlées contre placebo effectuées avec Fosicomp ont révélé que les effets secondaires étaient indépendants de l'âge. De manière générale, les effets secondaires étaient bénins et leur fréquence était comparable à leur incidence lorsque les deux substances étaient administrées séparément.

Hypotension artérielle: Fosicomp peut provoquer une hypotension symptomatique et ne devrait être utilisé qu'avec prudence chez les patients traités simultanément avec d'autres antihypertenseurs. Le développement d'une hypotension symptomatique est surtout observé chez les patients hypovolémiques et/ou présentant une réduction du bilan électrolytique. Le bilan hydro-électrolytique devra par conséquent être corrigé, si nécessaire, avant le traitement au Fosicomp et les électrolytes sériques mesurés périodiquement pendant la durée du traitement.

Neutropénie/Agranulocytose: De rares cas de dépression médullaire et d'agranulocytose ont été observés pendant le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA. La plupart de ces cas concernaient des sujets atteints d'insuffisance rénale et/ou de maladies vasculaires liées au collagène, ou traités simultanément avec certains médicaments (p.ex. des immunosuppresseurs), ou étaient dûs à un concours de ces circonstances compliquant le traitement. Dans le cadre d'études cliniques, 0,6% des patients traités avec Fosicomp durent arrêter le traitement suite au développement d'une neutropénie. A l'apparition de signes d'infection tels qu'une infection de la gorge, de la fièvre, une enflure des ganglions lymphatiques (surtout au niveau du cou), un contrôle des leucocytes s'impose, la poursuite du traitement devant dépendre du nombre des leucocytes.

Peau: L'administration de Fosicomp peut occasionnellement donner lieu, comme c'est le cas des autres inhibiteurs de l'ECA, à des réactions cutanées associées à des démangeaisons (prurit) ou des urticaires (rash). Généralement, ces symptômes régressent rapidement après l'arrêt de la médication.

Oedème angioneurotique/Hypersensibilité: Des cas d'angioedème ont été observés parmi les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA. C'est pourquoi l'apparition d'un angioedème commande l'arrêt immédiat de la médication, l'introduction de mesures d'urgence appropriées et la mise en oeuvre d'un autre traitement antihypertenseur de circonstance. Le patient doit être suivi et retenu tant que l'enflure n'a pas disparu. Un oedème angioneurotique associé à un oedème laryngien peut mettre la vie de la personne en danger. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte et du larynx, laquelle expose au risque d'ob­struction des voies respiratoires, il faudra prendre d'emblée des mesures thérapeutiques appropriées, comme l'injection sous-cutanée d'une solution d'épinéphrine 1:1000 (0,3 ml à 0,5 ml).
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir indépendamment de la présence dans l'anamnèse d'une allergie ou d'un asthme bronchique liés à l'emploi de composés thiazidiques.
Lors de l'emploi concomitant d'inhibiteurs de l'ECA et de certaines membranes de dialyse (p.ex. les membranes polyacrylnitrile-méthallylsulfate ou l'aphérèse LDL au sulfonate de dextran), des réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques) ont été décrites dans le cadre de la dialyse (voir «Interactions»).

Fonction rénale: Fosicomp est particulièrement contre-indiqué, en raison de sa composante thiazidique, chez les patients atteints de néphropathies graves (clairance de la créatinine < 30 ml/min). Autrement dit, Fosicomp ne devrait pas être administré aux patients avec insuffisance rénale grave. On préférera, dans de tels cas, les diurétiques de l'anse (p.ex. le furosémide).
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque décompensée et souffrant en plus d'une néphropathie, un inhibiteur de l'ECA ou un diurétique thiazidique peuvent provoquer une baisse excessive de la tension. Cette hypotension peut s'accompagner d'une oligurie ou d'une azotémie. Dans de rares cas, ces troubles peuvent conduire à une défaillance rénale mortelle. Chez les patients présentant ces symptômes secondaires, la médication devrait être mise en oeuvre sous contrôle médical. La surveillance rigoureuse du traitement devrait être maintenue au moins pendant 2 semaines.
La fonction rénale peut s'aggraver en particulier chez les patients déjà atteints antérieurement d'une grave insuffisance cardiaque, présentant une augmentation de la pression réno-vasculaire (notamment lors de sténose bilatérale de l'artère rénale), une déshydratation (quelle qu'en soit la genèse) et une dépletion sodique. Cette aggravation peut aller de pair avec une augmentation de l'urée sanguine, de la créatinine sérique et du potassium, avec une protéinurie, avec une diminution du volume de la diurèse (y compris oligurie et anurie) et avec des valeurs anormales à l'examen des urines. Dans de tels cas, le traitement au Fosicomp devrait être interrompu. Les symptômes sont généralement réversibles après l'arrêt du médicament.

Insuffisance hépatique: Les composés thiazidiques ne doivent être utilisés qu'avec prudence chez les insuffisants hépatiques, car les variations du bilan hydro-électrolyte provoquées par ces substances peuvent entraîner un coma hépatique.

Maladies du métabolisme: Les composés thiazidiques peuvent provoquer chez certaines personnes une hyperuricémie et déclencher une crise de goutte. Ils peuvent également affecter la tolérance au glucose, ce qui peut rendre nécessaire une adaptation de la dose d'insuline ou d'antidiabétiques oraux. Les thiazidiques peuvent également rendre manifeste un diabète sucré latent. Les valeurs du cholestérol et des triglycérides peuvent augmenter pendant un traitement aux thiazidiques.
Une toux a souvent été observée lors de l'application d'inhibiteurs de l'ECA. Elle se caractérise par son caractère improductif et sa réversibilité après l'arrêt du traitement. Le traitement aux inhibiteurs de l'ECA devrait être pris en compte lors du diagnostic différentiel d'une toux.

Autres manifestations secondaires observées: Fatigue, céphalées, somnolence, infections des voies respiratoires supérieures, douleurs myosquelettiques, nausées/ vomissements, infections virales, douleurs thoraciques, hypotension orthostatique, prurit, diarrhée, oedèmes, rash, perturbation de la puissance sexuelle, anomalies sinusales et sensation de faiblesse.

Autres manifestations secondaires occasionnellement observées:
Générales: Sueurs profuses, halitose (mauvaise haleine), sensation de froid.

Cardiovasculaires: Troubles du rythme/palpitations, syncopes, flush, tachycardie, angine de poitrine.

Dermatologiques: Acné, érythème, folliculite, lésions buccales, sécheresse buccale, syndrome de Stevens-Johnson, hyperhydrose, dermatite exfoliative, urticaire, alopécie.

Gastro-intestinales: Selles ramollies, constipation, diminution de l'appétit, ballonnements, pancréatite, hépatite (choléstatique ou hépatocellulaire), iléus, dyspepsie, douleurs abdominales.

Organes sensoriels: Tinnitus, otalgies, troubles de la gustation, troubles visuels.

Système myo-squelettique: Myalgies/crampes musculaires, raideur musculaire généralisée, arthrite.

Nerveuses/psychiques: Instabilité/troubles émotionnels, insomnies, somnolence, paresthésies/neuropathies, vertige.

Respiratoires: Bronchospasmes, asthme, congestion nasale, pharyngite, rhinite, enrouement, dyspnée.

Urogénitales: Fréquent besoin d'uriner, troubles de la prostate, insuffisance rénale.

Valeurs de laboratoire anormales: Neutropénie, électrolytes sériques, acide urique, glucose, magnésium, calcium, cholestérol et triglycérides, potassium, urée.