Composition

Solution de colle de protéine :
Principes actifs : Fibrinogenum humanum, Factor XIII, Aprotininum syntheticum
Excipients : Albuminum humanum, L-Histidinum, Nicotinamidum, Natrii citras dihydricum, Polysorbatum 80 (Tween 80), Aqua ad iniectabilia
Solution de thrombine :
Principes actifs : Thrombinum humanum, Calcii chloridum dihydricum
Excipients : Albuminum humanum, Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Colle de fibrine, congelée
1 ml de solution de colle de protéine contient :
Fibrinogène (protéine coagulable) 72 – 110 mg1
Aprotinine (synthétique) 3000 UIK2
Facteur XIII 0.6 – 10 UI3
1 ml de solution de thrombine contient :
Thrombine 500 UI4
Dihydrate de chlorure de calcium 40 mmol (5.88 mg)
1 Contenus dans une concentration de protéine totale de 110.5 mg/ml
2 1 EPU (European Pharmacopoeia Units) correspond à 1800 unités inhibitrices de la kallicréine UIK.
3 1 unité (UI) de facteur XIII correspond à l’activité contenue dans 1 ml de plasma frais normal
4 L’activité de la thrombine est déterminée selon le standard international actuel de l’OMS

Indications/possibilités d’emploi

TISSEEL soutient l’hémostase là où les techniques chirurgicales ne suffisent pas.
TISSEEL est une colle de fibrine utilisée pour le collage et l’étanchement des tissus, pour la protection des sutures en chirurgie vasculaire ou des anastomoses gastro-intestinales. En outre TISSEEL sert au collage et à l’étanchement des tissus ainsi qu’à la protection de la suture dans la neurochirurgie et lors d’interventions chirurgicales impliquant un contact avec le liquide céphalo-rachidien, la dure-mère, comme par exemple les interventions otologiques, rhinologiques, ophtalmiques ou vertébrales.
TISSEEL est parfois utilisée aussi en association avec des matériaux biocompatibles, par exemple les compresses de collagène qui servent de soutien et de renforcement.

Posologie/mode d’emploi

L'utilisation de TISSEEL est réservée aux chirurgiens expérimentés qui ont reçu une formation à l'utilisation de TISSEEL.
Posologie
Le volume requis de solution de TISSEEL est fonction soit de l’étendue de la surface à coller ou à enduire, soit de l’étendue de la perte de substance à combler. Il dépend en outre de la méthode d’application choisie.
La quantité initiale de produit à appliquer sur un site anatomique donné ou sur une surface cible doit être suffisante pour couvrir entièrement le site d’application prévu.
L’application peut être répétée si nécessaire.
Eviter cependant de réutiliser TISSEEL sur une couche polymérisée existante de TISSEEL, car TISSEEL n‘adhère pas sur une telle couche.
Pour le collage de surfaces, on peut prendre comme point de repère qu’un conditionnement de TISSEEL 2,0 ml (c.-à-d. 1 ml de solution de colle de protéine et 1 ml de solution de thrombine, à parts égales) suffit pour une surface d’au moins 10 cm².
Lorsque la colle de fibrine est appliquée par pulvérisation, cette même quantité (c.-à-d. 1 ml de solution de colle de protéine et 1 ml de solution de thrombine) permet d’enduire, selon l’indication, une surface de 25 à 100 cm².
Des administrations au dehors de la surface d’application prévue doivent être évitées.
TISSEEL doit être appliqué qu’en couche fine. Une épaisseur excessive du caillot de TISSEEL pourrait avoir un effet sur l’efficacité du produit et le processus de cicatrisation.
Dans plusieurs cas, TISSEEL a été utilisé chez les nouveau-nés et prématurés, les enfants en bas âge jusqu’à chez les adolescents ; ceci est notamment valable pour les domaines de transplantation hépatique, œsophage/trachée (spécialement lors de fistules), chirurgie cardiaque, région urogénitale, cavité abdominale/intestin ainsi que anastomoses nerveuses.
L’utilisation et la sécurité d’emploi n’ont pas à ce jour été étudiées chez l’enfant et l‘adolescent.
Mode d’emploi
À usage topique sur la surface de la lésion. Ne pas injecter.
Les recommandations suivantes doivent être respectées pour garantir une sécurité optimale lors de l'application de TISSEEL :
En chirurgie ouverte, il convient d'utiliser un dispositif de contrôle de la pression assurant une pression maximum de 2,0 bars (28,5 psi).
Lors d'interventions peu invasives/laparoscopiques, il convient d'utiliser un dispositif de contrôle de la pression assurant une pression maximum de 1,5 bar (22 psi) et fonctionnant exclusivement à l'aide de gaz carbonique.
Avant d'appliquer TISSEEL, la surface de la plaie doit être séchée à l'aide des techniques standard (p. ex. application intermittente de compresses, d'écouvillons, utilisation de dispositifs d'aspiration). N’utilisez pas d’air comprimé ou de gaz pour sécher le site d’application. TISSEEL ne doit être pulvérisé que sur des sites d’application visibles.
TISSEEL ne doit être reconstitué et administré que conformément aux instructions et avec les dispositifs recommandés pour ce produit (voir "Remarques concernant la manipulation").
Pour l'application par pulvérisation, voir "Mises en garde et précautions" et "Remarques concernant la manipulation" pour des recommandations spécifiques concernant la pression à appliquer et la distance à respecter avec le tissu en fonction de la procédure chirurgicale et de la longueur des embouts applicateurs.
Juste avant l’emploi, faire sortir et jeter les premières gouttes de la canule d’application, afin d’assurer l’utilisation d’un produit suffisamment mélangé.

Contre-indications

TISSEEL seul n’est pas indiqué pour le traitement d’hémorrragies artérielles et veineuses massives.
TISSEEL ne doit pas être appliqué par voie intravasculaire. Des complications thrombo-emboliques mettant en jeu le pronostic vital peuvent survenir en cas d’application intravasculaire.
TISSEEL ne doit pas être appliqué en cas d’hypersensibilité à l’un des principes actifs ou à des autres composants, ainsi qu’en cas d’hypersensibilité connue aux protéines bovines ou à l’aprotinine synthétique.
Eviter toute injection dans la muqueuse nasale, car on a constaté dans ce cas des réactions allergiques-anaphylactoïdes très graves et il peut en résulter des complications thromboemboliques dans la zone irriguée par l’artère ophtalmique.

Mises en garde et précautions

Pour application épilésionelle uniquement. Ne pas utiliser par voie intravasculaire.
Il faut soigneusement mettre en balance les risques et les avantages chez les patients présentant une diathèse allergique ou une hypersensibilité au médicament, ainsi que chez les patients ayant déjà reçu auparavant de l’aprotinine. Il est recommandé d’administrer des antihistaminiques avant de donner de l’aprotinine.
Lors de l’injection de la solution de colle de protéine et/ou thrombine dans les tissus mous il existe un risque de réaction anaphylactique. Comme pour tout produit d’origine protéique, des réactions allergiques d’hypersensibilité sont possibles.
TISSEEL ne devrait pas être utilisé par voie intravasculaire car ceci peut provoquer des réactions anaphylactiques et/ou des complications thromboemboliques, risquant de mettre la vie en danger. Chez les patients susceptibles, une application intravasculaire peut augmenter la probabilité et la sévérité des réactions acutes d’hypersensibilité.
Signes de réactions d’hypersensibilité sont : bradycardie, tachycardie, hypotension, bouffée congestive, bronchospasme, sibilances, dyspnée, nausées, urticaire, angioedème, prurit, érythème, paresthésie. Des réactions anaphylactiques graves, y compris choc anaphylactique ont été rapportées avec TISSEEL (voir "Effets indésirables").
En cas d’apparition d’un de ces symptômes, l’administration doit être interrompue immédiatement et les mesures standard actuelles pour un traitement de choc doivent être initiées.
Eliminer tout produit déjà appliqué de la zone d’application.
TISSEEL contient de l’aprotinine synthétique, un polypeptide monomérique connu pour être associé à des réactions anaphylactiques. Même en cas d’application strictement locale, il existe un risque de réaction anaphylactique liée à la présence d’aprotinine, notamment en cas d’une exposition antérieure.
En conséquence, toute application d’aprotinine ou de produits à base d’aprotinine doit donc être consignée dans le dossier du patient.
L’aprotinine synthétique ayant une structure identique à celle de l’aprotinine bovine, l’utilisation de TISSEEL doit être étroitement surveillée chez les patients allergiques aux protéines bovines.
Dans deux études rétrospectives et non-randomisées dans la chirurgie de pontage coronaire, une augmentation significative du risque de mortalité à été enregistrée chez les patients ayant reçus la colle de fibrine. Bien que ces études ne montrent pas de lien de causalité, on ne peut pas exclure une causalité entre l’augmentation du risque et l’application de TISSEEL. Pour éviter une administration intra-vasculaire, une prudence particulière s’impose.
La prudence est recommandée lors de l’application des colles de fibrine à l‘aide d’un dispositif de pulvérisation.
TISSEEL ne doit être appliqué qu’en couche fine. Une épaisseur de caillots excessive peut perturber l’efficacité du produit et le processus de guérison des lésions.
Une embolie gazeuse fatale/mettant en jeu le pronostic vital est survenue en cas d'utilisation de dispositifs de pulvérisation munis d'un dispositif de contrôle de la pression pour administrer TISSEEL. Cet événement semble être lié à l'utilisation du dispositif de pulvérisation à une pression supérieure à celle recommandée et/ou à proximité de la surface du tissu. Le risque semble être plus élevé lorsque les colles de fibrine sont pulvérisées à l'air qu'au CO2 et ne peut donc être exclu lorsque TISSEEL est pulvérisé dans le cadre d'une intervention ouverte.
Lors de l'application de TISSEEL à l'aide d'un dispositif de pulvérisation, veiller à utiliser une pression conforme aux limites recommandées par le fabricant du dispositif (voir tableau sous "Remarques concernant la manipulation" pour une liste des pressions et des distances).
TISSEEL ne doit être appliqué par pulvérisation que s'il est possible d'évaluer précisément la distance de pulvérisation, conformément aux recommandations du fabricant. Ne pas pulvériser à des distances inférieures à celles recommandées.
Lors de la pulvérisation de TISSEEL, il convient de surveiller tout changement de pression artérielle, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et de CO2 de fin d'expiration en raison du risque d'embolie gazeuse (voir également "Posologie/Mode d’emploi").
TISSEEL ne peut pas être utilisé avec le système Easy Spray / Spray Set dans des régions du corps enfermées.
Sans mesure hémostatique supplémentaire, la colle de fibrine TISSEEL n’est pas indiquée pour traiter des hémorragies artérielles massives et fortes.
Lors de l’utilisation sur un tissu, il faut éliminer le plus possible les solutions de colle de protéine et/ou de thrombine ayant débordé de la zone à traiter.
Avant d’appliquer TISSEEL, couvrir soigneusement toutes les parties du corps non concernées par l’application, pour éviter une adhésion tissulaire sur des sites non souhaités.
Il existe un risque de complications compressives, si les colles de fibrine sont appliquées dans des régions enfermées.
La colle de fibrine TISSEEL est produite à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les pools de plasma et l’inclusion dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.
Les mesures de sécurité prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que VIH, VHB et VHC ainsi que contre le virus non enveloppé de l'hépatite A (VHA). Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis du parvovirus B19.
L'infection par le parvovirus B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection foetale) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une augmentation de la production de globules rouges (par ex. anémie hémolytique).
Lors de chaque administration de la colle de fibrine TISSEEL à un patient, il est recommandé de documenter le nom et le numéro de lot de la préparation pour pouvoir établir un rapport entre le patient et le lot du produit.
De l’héparine (produite à partir de muqueuse porcine) est utilisée comme adjuvant au cours de la fabrication de TISSEEL. L’héparine n’est plus décelable dans le produit fini.
Des produits contenant de cellulose oxydée peuvent réduire l‘efficacité de TISSEEL. Pour cette raison ces produits ne devraient pas être utilisés comme matériau porteur (voir "Remarques particulières").

Interactions

Aucune étude formelle d’interaction n’a été réalisée.
A cause de la dénaturation des protéines ou d’autres mécanismes des solutions contenant de l’alcool, de l’iode ou des métaux lourds interfères avec l’efficacité du produit. C’est pourquoi il faut éliminer le plus possible ces substances avant l’utilisation de la colle de fibrine TISSEEL.
La colle de fibrine TISSEEL peut aussi être utilisée chez les patients à héparinisation complète, par ex. en cas de circulation extracorporelle.

Grossesse, allaitement

La sécurité d’emploi des colles de fibrine pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas été étudiée dans des études cliniques contrôlées.
Il n’existe pas d’expérimentations animales suffisantes concernant l’incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal, et/ou le développement postnatal. Pour cette raison et parce que une teneur de parvovirus B19 dans le TISSEEL ne peut pas être exclue catégoriquement (voir «Mises en garde et précautions»), le médicament ne devra pas être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Des réactions d’hypersensibilité ou allergiques (pouvant inclure : œdème de Quincke, brûlures et démangeaisons au site d’application, bradycardie, bronchospasme, frissons, dyspnée, bouffée congestive, urticaire généralisée, mal de tête, urticaire, hypotension, léthargie, nausée, prurit, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration sifflante) peuvent survenir dans de rares cas chez des patients traités par des colles de fibrine/substances hémostatiques.
Dans des cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie grave. De telles réactions peuvent particulièrement être observées si la préparation est appliquée de manière répétée ou administrée à des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à l’aprotinine, aux protéines d’origine bovines ou à d’autres composants du produit (voir "Mises en garde et précautions").
Même si un premier traitement par TISSEEL a été bien toléré, une administration ultérieure du produit ou une administration systémique d’aprotinine peut entraîner des réactions anaphylactiques graves.
Les composants de la colle de fibrine provoquent rarement la formation d’anticorps.
Une injection intravasculaire peut entraîner des événements thromboemboliques, ainsi qu’un risque de réactions anaphylactiques.
TISSEEL devrait être utilisé avec prudence spécialement lors d’opérations de pontage coronarien, afin de minimiser tout risque d’utilisation intravasculaire.
Pour d’informations concernant la sécurité virale, voir "Mises en garde et précautions".
Lors d’études cliniques et pendant la surveillance post-marketing (marquée d’un p dans la liste ci-dessous) avec les colles de fibrine Baxter, les effets indésirables suivants avec TISSEEL ont été rapportés.
Dans les études cliniques, TISSEEL a été administré comme hémostatique supplémentaire lors d’interventions de chirurgie cardiaque, vasculaire, prothétique de hanche, du foie et de la rate. Autres études cliniques ont inclus le collage de vaisseaux lymphatiques chez des patients subissant un curage ganglionnaire axillaire, le collage du anastomoses coliques et collage de la dura dans la fosse postérieure. Comme la fréquence des effets indésirables rapportés pendant la surveillance post-marketing ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles, la limite supérieure de l’intervalle de confiance à 95% a été, chaque fois que possible, calculée comme suit, en utilisant la règle de trois: 3/1146 = 0,0026 ou 0,26% c.-à-d. occasionnels («1146» étant le nombre total de patients traités dans des études cliniques réalisées avec TISSEEL).
Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1,000 à <1/100), rare (≥ 1/10,000 à <1/1,000), très rare (< 1/10,000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

* les réactions anaphylactiques et le choc anaphylactique incluent des réactions fatales.
** comme conséquence d’une application intravasculaire dans le sinus pétreux supérieur.
*** comme avec d’autres colles de fibrine, des embolies aériennes et gazeuses potentiellement mortelles/mortelles sont survenues sous TISSEEL lors de l’utilisation de gaz comprimé. Ces événements semblent être liés à l’utilisation incorrecte d’un dispositif d’application par pulvérisation (p. ex. pression plus élevée que celle recommandée et à une distance trop proche des tissus).
p effets indésirables observés pendant la surveillance post-marketing
Effets de classe
Les autres effets indésirables associés à des colles de fibrine/hémostatiques incluent des réactions d’hypersensibilité pouvant se manifester par une irritation au site d’application, des symptômes thoraciques, des frissons, des céphalées, une léthargie, une agitation et des vomissements.

Surdosage

La colle de fibrine ne doit être appliquée qu’en couche mince car des couches trop épaisses peuvent perturber l’efficacité de la préparation et le processus de cicatrisation.

Propriétés/Effets

Code ATC : B02BC30
La colle de fibrine TISSEEL est une colle biologique à deux composants. Les deux composants sont congelés et doivent être décongelés avant l’emploi. Les deux composants (la solution de colle de protéine et la solution de thrombine) sont mélangés pendant ou immédiatement avant l’utilisation (voir méthode d’application). Il se forme une solution visqueuse de colle de protéine-thrombine qui se transforme rapidement en une masse blanche élastique, adhérant fortement au tissu. Cette solidification qui se déroule d’une manière analogue au processus physiologique de la coagulation, assure l’hémostase, la fermeture des plaies et le collage de tissus. La colle de fibrine solidifiée est entièrement résorbée au cours de la cicatrisation.
Le schéma suivant a pour but d’expliquer le déroulement :

Pharmacocinétique

D’une manière analogue au dernier stade de la coagulation sanguine physiologique, le collage par la fibrine conduit en l’espace de quelques minutes à la formation d’une trame de fibrine physiologique. Cette trame qui a la forme d’un réseau tridimensionnel, est ensuite colonisée par des fibroblastes. La mise en route de la synthèse de collagène par les fibroblastes conduit à une organisation conjonctive de la zone lésionnelle.
En même temps se produit une résorption progressive de la fibrine, l’examen histomorphologique ne montrant aucune différence avec la dégradation de la fibrine extravasculaire autologue. La vitesse de dégradation de la fibrine est influencée d’une part par l’activité fibrinolytique des tissus voisins et par l’afflux de granulocytes et d’autre part par la quantité d’aprotinine, un antifibrinolytique, additionnée à la colle. Sous l’effet d'activateurs du plasminogène du tissu environnant, la faible quantité de plasminogène contenue dans TISSEEL est transformée en plasmine qui dégrade la fibrine en produits de dégradation solubles (PDF). Les produits de dégradation de la fibrine sont phagocytés, puis encore plus dégradés, par les granulocytes et les macrophages qui ont, avec les fibroblastes, envahi la zone lésionnelle.
La thrombine forme un complexe avec l’antithrombine III. Ce complexe et l’aprotinine sont dégradés par protéolyse, tandis que le CaCl2 se retrouve dans le bilan électrolytique.
Les profils pharmacocinétiques ont permis de mettre en évidence la bioéquivalence de l’aprotinine d’origine bovine et de l’aprotinine d’origine synthétique.

Données précliniques

TISSEEL avec aprotinine (d’origine bovine ou synthétique) a été bien toléré lors des études in vivo et des études de cicatrisation de ce type menées chez le rat et le lapin.
Dans les cultures de fibroblastes humains, la solution de colle de protéine de TISSEEL a montré une compatibilité cellulaire et aucune cytotoxicité. En outre, des tests in vitro appropriés n’ont pas révélé d’effets mutagènes.
Des études de toxicité sous-cutanée aiguë chez le rat et le lapin n’ont pas démontré de toxicité aiguë de TISSEEL et ont révélé une bonne tolérance locale. L’aprotinine d’origine bovine et l’aprotinine d’origine synthétique ont été tolérées même après application intraveineuse ou paraveineuse unique à très fortes doses (jusqu’à 1 500 000 IU/kg) chez le rat ou la souris. Les noobserved adverse event effect level ont été définies < 100 000 IU/kg (souris) et < 200 000 IU/kg (rat). Des modèles appropriés de cochons d’Inde n’ont montré ni signe de potentiel anaphylactique, ni signe de potentiel sensibilisant de l’aprotinine d’origine bovine ou synthétique.
Une analyse systématique de la littérature a également permis d’exclure des effets indésirables ou une toxicité des solvants / détergents / réactifs utilisés pour TISSEEL.

Remarques particulières

Incompatibilités
Des produits contenant de la cellulose oxydée peuvent réduire l‘efficacité de TISSEEL. Pour cette raison ces produits ne devraient pas être utilisés comme matériau porteur.
TISSEEL ne peut pas être mélangé avec d’autres médicaments.
A cause de la dénaturation des protéines ou d’autres mécanismes des solutions contenant de l’alcool, de l’iode ou des métaux lourds interfères avec l’efficacité du produit. Si leur emploi s’avère inévitable, éliminer le plus complètement possible tout éventuel résidu avant de commencer le collage.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Utiliser les solutions décongelées dans un délai maximum de 72 heures après la décongélation. Jusqu’à l’emploi, conserver à température ambiante (15 – 25°C) dans l’emballage stérile non ouvert et non endommagé.
Ne plus congeler et ne pas conserver au réfrigérateur après la décongélation !
Remarques concernant le stockage
Conserver congelé (≤-20 °C). Ne pas interrompre la chaîne du froid jusqu’à l’emploi.
Conserver dans l’emballage original, à l’abri de la lumière. Tenir hors de la portée des enfants !
Remarques concernant la manipulation
Généralités
Avant d’appliquer TISSEEL, couvrir soigneusement toutes les parties du corps non concernées par l’application, pour éviter une adhésion tissulaire sur des sites non souhaités.
Humidifier les gants et les instruments pouvant entrer en contact avec la solution de colle de protéine-thrombine avec une solution de chlorure de sodium stérile pour éviter une adhérence de la colle de fibrine. Une application séparée, séquentielle des deux composants doit être évitée.
Cela signifie que les deux composants doivent être appliqués ensemble et ne peuvent pas être appliqués séparément.
Manipulation et préparation
Les solutions de colle de protéine et de thrombine sont contenues dans une seringue pré-remplie à usage unique. Le produit est emballé aseptiquement dans deux sachets stérilisés. Le sachet interne est stérile tant que l’intégrité du sachet externe n’est pas rompue.
Il est recommandé de décongeler puis de réchauffer les deux composés au bain-marie d’eau stérile à une température de 33-37°C. La température du bain ne doit pas dépasser 37°C. (La température doit être contrôlée à l’aide d’un thermomètre et l’eau renouvelée si nécessaire. Il faut sortir la seringue pré-remplie de ses sachets avant de la plonger dans le bain-marie d’eau pour décongélation et réchauffement).
Le capuchon de la seringue ne doit pas être enlevé tant que la décongélation n’est pas terminée et que l’embout d’application n’est pas prêt à être connecté. Ne pas utiliser TISSEEL tant qu’il n’est pas complètement décongelé.
La décongelation et le réchauffement de la seringue préremplie peuvent être réalisés selon une des quatre modalités suivantes :
1. Décongélation / réchauffement rapide (bain-marie d’eau stérile) – méthode recommandée
Transférer le sachet intérieur dans le champ stérile, retirer la seringue pré-remplie du sachet intérieur et la placer directement dans le bain-marie stérile. Vérifier que le contenu de la seringue pré-remplie est entièrement immergé dans l’eau.
Tableau 1 : Durées de décongélation et de réchauffement avec un bain-marie d’eau stérile à une température de 33 à 37 °C maximum.

2. Décongélation / réchauffement à l’aide d’un bain-marie non stérile
Alternativement, le produit peut être décongelé hors du champ stérile à l’aide d’un bain-marie non stérile.
Laisser la seringue pré-remplie dans les deux sachets et placer l’ensemble dans un bain-marie hors du champ stérile pendant la durée appropriée (voir tableau 2). Vérifier que les sachets restent immergés pendant toute la décongélation. Retirer du bain-marie après décongélation, sécher le sachet extérieur et transférer le sachet intérieur contenant la seringue pré-remplie et le piston dans le champ stérile.
Tableau 2 : durées de décongélation et de réchauffement hors du champ stérile avec bain-marie non stérile à une température de 33 à 37 °C maximum.

3. Décongélation et réchauffement dans un incubateur
Alternativement, les composants de la colle peuvent également être décongelées et réchauffées dans un incubateur entre 33°C et 37°C.
Les durées de décongélation et de réchauffement dans un incubateur sont reportées dans le tableau 3 ci-dessous. Les durées sont données pour le produit conservé dans ses sachets.
Tableau 3 : Durées de décongélation et de réchauffement dans un incubateur entre 33°C et 37°C maximum.

4. Décongélation à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C) / Réchauffement avant l’utilisation dans un incubateur de 33 °C à 37 °C
Le produit peut être décongelé à température ambiante. Les durées fournies dans le tableau 4 sont les durées minimums nécessaires pour une décongélation à température ambiante. Après décongélation, la préparation doit être conservée à la température ambiante et utilisée dans les 72 heures. Lorsque le produit a été décongelé à température ambiante, il doit ensuite être réchauffé entre 33°C et 37°C dans un incubateur avant l’utilisation. Les durées de décongélation correspondantes sont indiquées dans le tableau 4.
Tableau 4 : Durées de décongélation à température ambiante suivies d’un réchauffement dans un incubateur entre 33°C et 37°C maximum, avant utilisation

­Ne pas décongeler le produit dans ses mains !
­Ne pas réchauffer à la micro-onde !
­Après décongélation, ne pas remettre au réfrigérateur ni au congélateur !
Les sachets décongelés à température ambiante, non ouvertes, peuvent être stockés pendant 72 heures maximum à température ambiante contrôlée (ne dépassant pas +25 °C). Si le produit n’a pas été utilisé dans les 72 heures suivant la décongélation, il doit être éliminé.
Pour assurer un mélange optimal des deux solutions, les deux composants doivent être réchauffés à une température de 33 à 37 °C immédiatement avant utilisation. TISSEEL ne doit pas être exposé à des températures dépassant 37 °C et ne doit pas être mis dans la micro-onde. La solution protéinique et la solution de thrombine doivent être limpides ou légèrement opalescentes. Ne pas utiliser de solutions troubles ou présentant des dépôts. Les produits décongelés doivent être inspectés visuellement afin de vérifier l’absence de particules et de coloration anormale avant administration.
La solution protéinique, une fois décongelée, doit être un liquide légèrement visqueux. Si elle a la consistance d’un gel solidifié, elle doit être considérée comme dénaturée (par exemple, en raison d’une interruption de la chaîne du froid ou par un surchauffage pendant le réchauffement). Dans ce cas, TISSEEL ne doit pas être utilisé.
Retirer la seringue du sachet juste avant l’emploi. Les capuchons de protection des seringues ne doivent pas être retirés des seringues qu’avant l’emploi.
Déplacer d'abord le capuchon d’avant en arrière pour pouvoir retirer plus facilement le capuchon de protection de la seringue PRIMA. Ne retirer le capuchon de protection qu’après cette procédure.
Ne commencer à utiliser TISSEEL que lorsque la préparation est entièrement décongelée et a atteint de 33 à 37 °C (consistance fluide).
Pour plus d’informations relatives à la préparation, veuillez-vous adresser à l’infirmière ou au médecin responsable.
Administration avec la seringue PRIMAPour l’application, la seringue à double chambre avec les solutions de protéines adhésives et de thrombine doit être connectée à une pièce de raccordement et à une canule d’application, fournies dans le set de dispositifs d’application.
Le double piston pour la seringue à double chambre permet de délivrer des volumes identiques au travers de la pièce de raccordement avant d’être mélangés dans la canule d’application puis appliqués.
Instructions d’utilisation de la seringue PRIMA

1.Expulser tout l’air de la seringue avant de fixer tout dispositif d’application.
2.Aligner la pièce de raccordement et l’attache sur le côté de la seringue avec le trou de la sangle d’attache.
3.Connecter les embouts de la seringue à double chambre à la pièce de raccordement en veillant à ce qu’ils soient fixés fermement. S’assurer de leur bon emboîtement. Attacher la pièce de raccordement à la seringue à double chambre à l’aide de l’attache de sécurité. Si l’attache de sécurité se déchire, utiliser la pièce de raccordement de secours.Si aucune pièce de raccordement n’est plus disponible, on peut toujours utiliser la seringue, mais il faut surveiller la pièce de raccordement et veiller à ce qu’elle reste bien attachée pour prévenir le risque de fuites.
Ne pas expulser l’air présent dans la pièce de raccordement.
4.Fixer une canule d’application sur la pièce de raccordement. Ne purger l’air restant dans la pièce de raccordement ou dans la canule d’application qu’au dernier moment, juste avant l’application, sinon l’orifice de la canule risque de s’obstruer.
Remarque : Avant d’appliquer TISSEEL, la surface de la plaie doit être séchée à l’aide des techniques classiques (p. ex. l’application intermittente de compresses ou de tampons, utilisation de dispositifs d’aspiration). Ne pas utiliser d’air comprimé ni de gaz pour sécher le site d’application.
Appliquer le mélange de solution de protéines pour colle et de de solution de thrombine sur la surface d’application ou sur la surface des parties à coller en appuyant lentement sur l’arrière du double piston.
Dans les interventions chirurgicales nécessitant l’utilisation de volumes minimaux de colle de fibrine, il est recommandé d’expulser et de jeter les premières gouttes de produit.
Après l’application de TISSEEL, attendre au moins 2 minutes pour permettre une polymérisation suffisante.
Si l’application des composants de la colle de fibrine est interrompue, il est possible que la canule soit obstruée par coagulation. Remplacer la canule d’application par une nouvelle canule juste avant la reprise de l’application. Si les ouvertures de la pièce de raccordement sont obstruées, utiliser la pièce de raccordement de rechange fournie avec le kit.
Remarque : En raison de la forte concentration de la solution de thrombine (500 U.I./ml), la prise de la colle de fibrine commence déjà quelques secondes après le mélange des composants.
L’application est également possible avec d’autres accessoires fournis par BAXTER spécialement adaptés, par exemple, a une intervention sous endoscopie, à la chirurgie peu invasive ou à l’application sur de grandes surfaces ou des zones difficiles d’accès. Lors de l’utilisation de ces dispositifs d’application, respecter scrupuleusement les instructions d’utilisation correspondantes.
Après l’application attendre au moins 2 minutes afin d’obtenir une polymérisation suffisante.
TISSEEL est parfois utilisée aussi en association avec des matériaux biocompatibles, par exemple les compresses de collagène qui servent de soutien et de renforcement.
Lors de l'application de TISSEEL à l'aide d'un dispositif de pulvérisation, veiller à utiliser une pression et une distance avec le tissu conformes aux limites recommandées par le fabricant comme suit :

Lors de la pulvérisation de TISSEEL, il convient de surveiller tout changement de pression artérielle, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et de CO2 de fin d'expiration en raison du risque d'embolie gazeuse (voir également "Posologie/Mode d’emploi" et "Mises en garde et précautions".

Numéro d’autorisation

52'618 (Swissmedic)

Présentation

Emballage contient :
TISSEEL 2 ml : contient 1 ml de solution de protéines adhésives et 1 ml de solution de thrombine (B)
TISSEEL 4 ml : contient 2 ml de solution de protéines adhésives et 2 ml de solution de thrombine (B)
1 seringue PRIMA :
avec solution de protéines adhésives et solution de thrombine congelées dans une seringue à double chambre (en polypropylène) préremplie obturée par un capuchon, conditionnée dans 2 poches avec un dispositif médical composé de 2 pièces de raccordement et 4 canules d’application.
Le set de dispositifs d’application a été stérilisé à l’oxyde d’éthylène et est stérile et apyrogène lorsque l’emballage n’est ni ouvert ni endommagé.
A usage unique ! Ne pas restériliser !

Titulaire de l’autorisation

Baxter AG, 8152 Opfikon

Mise à jour de l’information

Janvier 2018