Propriétés/Effets

Code ATC
C10AB05
Mécanisme d'action et Pharmacodynamique
Le fénofibrate est un dérivé de l'acide fibrique dont les effets sur les lipides chez l'être humain ont été expliqués par l'activation du récepteur de type α du proliférateur activé du péroxisome (PPARα).
Par l'activation du PPARα, le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination par la lipoprotéine lipase active des particules athérogènes riches en triglycérides et par la réduction de la production d'apoprotéine CIII.
L'activation du PPARα indique également une augmentation de la synthèse des apoprotéines AI et AII.
L'activité du fénofibrate décrite sur les lipoprotéines entraîne une réduction des fractions de très faible densité et de faible densité (VLDL et LDL), qui contiennent de l'apoprotéine B ainsi qu'une augmentation de la fraction de haute densité (HDL), qui contient les apoprotéines AI et AII.
De plus, le fénofibrate augmente la clairance des LDL et réduit les small dense LDL (sd-LDL) en influençant la synthèse et le catabolisme de la fraction VLDL. Les sd-LDL sont souvent élevées chez les patients présentant des risques de maladies coronariennes (profil lipidique athérogène).
Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie dont le LDL-cholestérol a été abaissé de 20 à 35%, l'effet global sur les taux de cholestérol se traduit par une baisse des rapports entre le cholestérol total et le HDL-cholestérol, entre le LDL-cholestérol et le HDL-cholestérol ou entre l'Apo B et l'Apo AI. Ces paramètres sont tous les marqueurs d'un risque athérogène.
Chez les patients qui présentent des taux élevés de fibrinogène et de lipoprotéine A ou Lp(a), une baisse significative de ces valeurs a été observée dans le cadre d'études cliniques réalisées avec le fénofibrate.
D'autres marqueurs de l'inflammation comme la protéine C réactive ont été abaissés par le fénofibrate.
Efficacité clinique
Le fénofibrate peut abaisser le taux de cholestérol de 20 à 25% environ et le taux de triglycérides de 40 à 45% environ et augmenter la valeur du HDL-cholestérol de 10 à 30% environ.
Il a pu être prouvé qu'un traitement par des fibrates réduisait la fréquence de survenue d'événements en rapport avec la maladie coronarienne. Il n'existe toutefois pas d'indication d'un effet positif sur la mortalité globale dans la prévention primaire ou secondaire d'affections cardio-vasculaires.
L'étude sur les lipides intitulée Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes - Action pour contrôler le risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques (ACCORD) était une étude randomisée contre placebo menée chez 5518 patients diabétiques de type 2 et traités par fénofibrate en association avec la simvastatine. Il n'a pas été observé pour le critère principal combiné incluant les infarctus du myocarde non fatals, les accidents vasculaires cérébraux non fatals et les décès d'origine cardiaque, de diférence significative entre l'association fénofibrate plus simvastatine par rapport à un traitement par simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,92, IC à 95% 0,79-1,08, p=0,32; réduction du risque absolu: 0,74%). Dans le sous-groupe prédefinie de patients dyslipidémiques, définis comme ceux situés dans le tertile le plus faible pour le HDL-C (≤34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et le tertile le plus élevé pour les TG (≥204 mg/dl ou 2,3 mmol/l) au début de l'étude, l'association fénofibrate plus simvastatine a induit pour le critère principal combiné, une réduction relative de 31% par rapport à la simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,69, IC à 95% 0,49-0,97, p=0,03; réduction du risque absolu: 4,95%). Une autre analyse de sous-groupe prédéfine a identifié une interaction entre le traitement et le sexe statistiquement significative (p=0,01), indiquant un bénéfice thérapeutique possible de l'association chez l'homme (p=0,037) mais un risque potentiellement plus élevé d'évènements du critère principal chez les femmes traitées par l'association, par rapport à un traitement par la simvastatine seule (p=0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe de patients atteints de dyslipidémie mentionné précédemment, mais il n'a pas été mis non plus en évidence de preuves évidentes d'un bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par l'association fénofibrate plus simvastatine; en outre, il n'a pas été possible d'exclure un effet délétère possible dans ce sous-groupe.
Sous un traitement par le fénofibrate, les xanthomes tendineux et tubéreux, les dépôts lipoïdes ainsi que les dépôts de cholestérol extravasculaires peuvent en grande partie diminuer, voire disparaître complètement.
L'effet uricosurique du fénofibrate entraîne une diminution du taux sanguin d'acide urique de 25% en moyenne. Ceci entraîne un bénéfice supplémentaire chez les patients présentant une hyperlipidémie associée à une hyperuricémie.
Dans une étude clinique réalisée chez l'être humain, le fénofibrate a présenté un effet inhibiteur sur l'agrégation plaquettaire (inhibition de l'agrégation induite par l'ADP, l'acide arachidonique et l'adrénaline).
Les données pédiatriques disponibles sur le fénofibrate 100 mg (dose non disponible en Suisse) sont limitées. Les effets du fénofibrate ont été étudiés chez des enfants dyslipidémiques dans le cadre de deux petites études cliniques et à l'aide d'un registre ouvert de surveillance à long terme, avec les données de 76 enfants hypercholestérolémiques âgés de 3 à 18 ans qui ont reçu du fénofibrate pour des durées de 1 à 11 ans. Le nombre limité des données et les faiblesses méthodologiques interdisent toutefois de formuler des affirmations définitives au sujet de l'utilité du fénofibrate chez les enfants dyslipidémiques.
Les effets indésirables suivants, similaires à ceux observés chez les adultes, ont été rapportés chez les enfants: leucopénie, résultats anormaux aux tests fonctionnels hépatiques, insuffisance rénale aiguë, hépatite, myosite et rhabdomyolyse. D'une façon générale, l'innocuité et l'efficacité des fénofibrates ne sont pas encore établies chez l'enfant et l'adolescent (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).