Mises en garde et précautions

Causes secondaires d'hyperlipidémie
Les causes secondaires d'une hyperlipidémie – par exemple diabète de type II mal équilibré, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémies, maladies hépatiques obstructives, traitements pharmacologiques ou alcoolisme – doivent être exclues ou traitées. Chez les patients hyperlipidémiques prenant des préparations d'œstrogène ou des contraceptifs contenant un œstrogène, il faut déterminer si l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire, les œstrogènes administrés par voie orale pouvant provoquer une augmentation des taux lipidiques.
Hépatotoxicité
De graves lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (drug-induced liver injury, DILI), y compris des cas nécessitant une transplantation hépatique et d'issue fatale, ont été rapportées sous fénofibrate après la mise sur le marché. Des cas de DILI ont été signalés au cours des premières semaines de traitement ou plusieurs mois après le début du traitement. Dans certains cas, les DILI ont été réversibles après l'arrêt du traitement par le fénofibrate. Les patients souffrant de DILI ont présenté les signes et les symptômes suivants: urines foncées, fèces anormaux, ictère, malaise, douleurs abdominales, myalgies, perte de poids, prurit et nausées. Chez de nombreux patients, on a constaté simultanément des taux sériques élevés de bilirubine totale, d'alanine-aminotransférase (ALAT) et d'aspartate-aminotransférase (ASAT). Les DILI ont été décrites comme une hépatite hépatocellulaire, chronique active et cholestatique. En outre, des cirroses ont été associées à une hépatite chronique active.
Comme avec d'autres médicaments hypolipémiants, on a observé une augmentation des taux de transaminases dans des cas individuels. Dans la plupart des cas, ces augmentations étaient passagères, de faible importance et asymptomatiques.
Le fénofibrate est contre-indiqué chez les patients atteints d'une affection hépatique active, y compris ceux atteints de cirrhose biliaire primaire et de troubles de la fonction hépatique persistants inexpliqués (voir «Contre-indications»). Surveiller la fonction hépatique du patient, y compris les taux sériques d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine totale, à la référence et régulièrement au cours du traitement par le fénofibrate. Interrompre le traitement par le fénofibrate si des signes ou des symptômes de lésions hépatique apparaissent ou si les taux d'enzymes restent élevés (ALAT ou ASAT >3 fois la limite supérieure de la normale ou en cas d'augmentation concomitante de la bilirubine). Ne pas reprendre le traitement par le fénofibrate chez ces patients en l'absence d'une autre explication aux lésions hépatiques.
L'administration de fénofibrate doit être arrêtée en présence de symptômes typiques d'une hépatite (par exemple jaunisse, prurit) confirmés par des analyses de laboratoire.
Renoncer à la prescription simultanée de fénofibrate et de substances hépatotoxiques, comme par exemple le maléate de perhexiline et un inhibiteur de la MAO.
Myopathie et rhabdomyolyse
Une myotoxicité a été rapportée, y compris de rares cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë, en rapport avec l'administration de fibrates et d'autres agents hypolipémiants.
L'incidence de ce trouble augmente encore en cas d'hypoalbuminémie et d'insuffisance rénale. Les signes de toxicité musculaire regroupent des myalgies diffuses, une myosite, des crampes et faiblesses musculaires et/ou une augmentation nette de la CPK (à un taux 5 fois supérieur aux valeurs normales). Dans ce cas, le traitement par fénofibrate doit être arrêté.
Le risque de myotoxicité peut être accru lorsque le médicament est utilisé en association avec d'autres fibrates ou avec des statines, surtout chez les patients présentant une maladie musculaire préexistante. L'utilisation de fénofibrate en association avec une statine ou avec un autre fibrate doit donc rester réservée aux patients présentant une dyslipidémie mixte sévère et un risque cardio-vasculaire élevé en l'absence d'une maladie musculaire préexistante. Elle exige un contrôle étroit pour détecter une éventuelle myotoxicité.
Pancréas
Le fénofibrate, comme le clofibrate et le gemfibrozil, peut augmenter l'excrétion de cholestérol dans la bile et entraîner une cholélithiase. En cas de suspicion de cholélithiase, une exploration de la vésicule biliaire doit être réalisée. Le traitement par Lipanthyl doit être interrompu si des calculs biliaires sont mis en évidence.
Des cas de pancréatite ont été rapportés chez des patients traités par fénofibrate, gemfibrozil ou clofibrate. Les causes possibles de ces cas peuvent être une absence d'effet thérapeutique chez des patients présentant une hypertriglycéridémie sévère, un effet direct de Lipanthyl ou un effet secondaire provoqué par la formation de calculs biliaires ou de sédiments due à une gêne à l'excrétion.
Fonction rénale
Le traitement doit être interrompu en cas d'augmentation de la créatinine supérieure à 50% de la limite supérieure normale. Il est recommandé de contrôler le taux de créatinine durant les trois premiers mois du traitement et ensuite périodiquement (posologie recommandée, voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Des élévations réversibles de la créatinine sérique ont été observées chez des patients sous fénofibrate en monothérapie ou en association avec une statine. Les élévations de la créatinine sérique se sont généralement révélées stables dans le temps; un traitement prolongé ne semble pas avoir entraîné d'augmentations supplémentaires de la créatinine sérique. Une tendance au retour aux niveaux initiaux de créatinine sérique a été constatée après l'arrêt du traitement.
Au cours des essais cliniques, 10% des patients traités par l'association de fénofibrate et de simvastatine présentaient une augmentation de la créatinine supérieure à 30 µmol/l par rapport au taux initial, contre 4,4% pour les patients traités par la statine seule. 0,3% des patients recevant la bithérapie présentaient une augmentation de la créatinine cliniquement significative, atteignant des valeurs >200 µmol/l.
Excipients
Parce que le médicament contient du lactose, il ne doit pas être administré en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase.