Pharmacocinétique

Résultats des études précliniques
Absorption
Des études effectuées sur la base d'inhalations réalisées chez le rat et des primates non humains ont montré que seule une faible fraction de la dornase alfa passe dans la circulation générale (<15% chez le rat et <2% chez le singe). En accord avec ces résultats, il apparaît que la dornase alfa administrée aux patients sous forme d'aérosol ne subit qu'une faible absorption systémique.
Après administration orale à des rats, l'absorption de la dornase alfa à partir du tractus gastro-intestinal s'est avérée négligeable.
Distribution
Des études réalisées chez le rat et le singe ont montré que Pulmozyme administré par voie intraveineuse est rapidement éliminé du sérum. Dans ces études, le volume initial de distribution correspondait à peu près au volume sérique.
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
Des études menées chez le rat indiquent qu'après administration d'un aérosol la demi-vie d'élimination pulmonaire de la dornase alfa est de 11 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée de pharmacocinétique n'a jusqu'à présent été recueillie chez des animaux très jeunes ou âgés.
Résultats des études cliniques
Absorption
La DNase est normalement présente dans le sérum humain. L'inhalation de doses de dornase alfa allant jusqu'à 40 mg pendant 6 jours au maximum n'a pas entraîné d'augmentation notable de la concentration sérique de dornase alfa par rapport aux concentrations endogènes normales. Il n'a pas été observé, dans le sérum, d'augmentation de la concentration de DNase supérieure à 10 ng/ml. Après administration de 2,5 mg de dornase alfa deux fois par jour pendant 24 semaines, les concentrations sériques moyennes de DNase n'étaient pas différentes des valeurs moyennes relevées avant traitement (3,5 ± 0,1 ng/ml). Cela renvoie à une faible absorption systémique sans accumulation (voir sous «Données précliniques»).
Distribution
Chez des patients atteints de mucoviscidose, l'inhalation de 2,5 mg de dornase alfa entraîne en l'espace de 15 minutes des concentrations maximales moyennes d'environ 3 µg/ml de dornase alfa dans le mucus bronchique. La concentration de dornase alfa dans les expectorations diminue rapidement après l'inhalation.
Métabolisme
Il faut partir du principe que la dornase alfa est dégradée par les protéases présentes dans les liquides corporels.
Élimination
Les études conduites chez l'être humain en administration intraveineuse indiquent que la demi-vie d'élimination sérique est de trois à quatre heures. Les expériences conduites sur des rats et des singes ont également montré que la DNase est rapidement éliminée du sérum après une administration intraveineuse.
Après l'administration d'un aérosol à des rats, la dornase alfa a été éliminée des poumons avec une demi-vie de 11 heures.
Chez l'être humain, les concentrations de DNase dans les expectorations diminuent en l'espace de deux heures à moins de la moitié des taux mesurés directement après l'administration. Les effets sur la rhéologie des expectorations persistent par contre pendant plus de 12 heures.
Pharmacocinétique chez certains groupes particuliers de patients
Pulmozyme a été évalué au cours d'une étude de deux semaines conduite en ouvert chez des patients atteints de fibrose kystique âgés de 3 mois à 9 ans. Pulmozyme a été administré par inhalation à 98 patients (dont 65 patients entre 3 mois et <5 ans et 33 patients entre 5 et <10 ans) à une posologie de 2,5 mg par jour. Un lavage broncho-alvéolaire (LBA) a été effectué dans l'intervalle de 90 minutes suivant l'administration de la première dose. Un nébuliseur Pari Baby (avec lequel un masque facial est utilisé au lieu d'un embout buccal) a été employé chez les patients qui n'étaient pas en mesure d'inspirer et d'expirer par la bouche pendant le traitement tout entier (54 (83%) des 65 patients plus jeunes et 2 (6%) des 33 patients plus âgés). Les concentrations de DNase qui ont pu être mises en évidence dans le liquide de rinçage utilisé pour le LBA étaient cependant dans l'ensemble de tous les patients réparties sur un large intervalle (0,007 à 1,8 µg/ml). Pendant le traitement d'une durée moyenne de 14 jours, les taux sériques de DNase (moyenne et déviation standard) ont augmenté de 1,1 ± 1,6 ng/ml au sein de la tranche d'âge entre 3 mois et <5 ans et de 0,8 ± 1,2 ng/ml dans le groupe au sein de la tranche d'âge entre 5 et <10 ans.