Données précliniques

Mutagénicité
Aucun signe témoignant d'un potentiel génotoxique n'a été mis en évidence par le test d'Ames, par le test du lymphome chez la souris, par le test des aberrations chromosomiques dans des cultures de lymphocytes périphériques humains ou par le test du micronoyau chez la souris.
Carcinogénicité
Une étude de 2 ans conduite sur des rats n'a pas révélé de potentiel oncogène lors de l'administration par inhalation.
Au sein de groupes de 60 rats pour chaque sexe, la dornase alfa a été appliquée dans le tractus respiratoire inférieur à des doses de 51, 101 ou 246 µg/kg/jour pendant une durée allant jusqu'à deux ans. Deux groupes de contrôle de taille égale ont reçu de l'air ou la substance vectrice. La dornase alfa a été bien tolérée et n'a conduit ni à une survenue de tumeurs inhabituelles, ni à une survenue plus fréquente de tumeurs des voies respiratoires ou d'autres organes ou tissus du rat qui seraient à mettre sur le compte de l'oncogénicité de la dornase alfa.
Toxicité sur la reproduction
Les études chez le rat portant sur la dornase alfa n'ont pas mis en évidence de troubles de la fertilité, de tératogénicité ou de troubles du développement.
Chez le lapin et chez les rongeurs, les études portant sur la dornase alfa n'ont pas mis en évidence de troubles de la fertilité et n'ont pas révélé de tératogénicité.
Autres données
Une étude conduite sur des singes cynomolgus femelles en lactation auxquelles des doses élevées de dornase alfa ont été administrées par voie intraveineuse (bolus de 100 µg/kg suivi de 80 µg/kg/heure pendant 6 heures) a montré de faibles concentrations dans le lait (<0,1% de la concentration sérique).
Au cours d'une étude de quatre semaines au sujet de la toxicité par inhalation conduite chez des jeunes rats, l'administration de doses de 0, 51, 102 et 260 µg/kg/jour a été initiée 22 jours après la naissance. La dornase alfa a été bien tolérée. Aucune lésion n'a été constatée dans le tractus respiratoire.