Solution à 10 mg/ml

Spray nasal à la nicotine pour la désaccoutumance au tabac 

Composition

1 ml de solution contient:

Principe actif: nicotine 10 mg.

Adjuvants: agents conservateurs: E 218, E 216; arômes.
1 nébulisation contient 50 µl de solution correspondant à 0,5 mg de nicotine.

Propriétés/Effets

La nicotine, substance contenue dans le tabac et provoquant la dépendance, est un alcaloïde à forte activité biologique possédant des propriétés sympathomimétiques et cholinergiques. Ces propriétés se traduisent cliniquement par une augmentation de la fréquence cardiaque et une élévation de la tension artérielle, une stimulation centrale ainsi que par une augmentation de la motilité gastro-intestinale, entre autre.
Nicorette spray nasal est utilisé comme traitement de substitution dans la désaccoutumance au tabac.
Chez les fumeurs présentant une dépendance à la nicotine, il diminue les symptômes de sevrage survenant à l'arrêt de la prise de nicotine par le tabac, et améliore ainsi les chances d'une abstinence durable. Les dommages à la santé causés par le goudron et le monoxyde de carbone contenus dans la fumée du tabac sont ainsi évités.
Nicorette spray nasal à la nicotine est une nouvelle forme d'administration qui complète Nicorette pastille dépôt à mâcher et Nicorette dispositif transdermique. L'absorption de la nicotine par la muqueuse nasale est très rapide. La pharmacocinétique correspond ainsi de très près à celle de la nicotine inhalée; en particulier au début du traitement, cela facilite la désaccoutumance chez les fumeurs fortement dépendants.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration de Nicorette spray nasal à la nicotine, env. 56% de la nicotine passent dans la circulation sanguine.

Distribution
Le taux plasmatique de nicotine augmente rapidement après l'utilisation du spray nasal et atteint sa valeur maximale après 10 à 15 minutes environ. La valeur moyenne du taux plasmatique de nicotine au steady-state est de 10 ng/ml après l'administration de 1 dose par heure, de 19 ng/ml après 2 doses par heure, et de 28 ng/ml après 3 doses par heure.

Métabolisme et élimination
La nicotine est métabolisée principalement dans le foie. L'élimination rénale de la nicotine native dépend du pH et se situe entre 2 et 23% de la dose avec une demi-vie de 2 heures. Normalement, 10% environ de la nicotine sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine. Cependant, lors d'un flux urinaire élevé et lors d'une acidification de l'urine à un pH inférieur à 5, jusqu'à 30% de la nicotine peuvent être éliminés dans l'urine. Les 70% env. de la nicotine sont métabolisés en cotinine, le métabolite principal, éliminé du plasma avec une demi-vie de 15 à 20 heures environ. Seule une petite partie de la cotinine (15% de la dose) est éliminée sous forme inchangée par voie rénale. La cotinine est ensuite métabolisée en substances polaires solubles dans l'eau et se retrouve particulièrement sous forme hydroxylée dans l'urine (45% de la dose). Il n'existe pas de preuve montrant une activité pharmacologique de la cotinine dans les quantités auxquelles elle est présente chez les fumeurs.
La liaison de la nicotine aux protéines plasmatiques est inférieure à 5%. On ne s'attend donc pas à un effet important sur la cinétique de la nicotine lors de modifications de la liaison de la nicotine aux protéines produites par l'administration simultanée d'autres médicaments, ni lors d'une variation des protéines plasmatiques lors d'états pathologiques.
La concentration sanguine thérapeutique de nicotine, c'est-à-dire le taux sanguin qui soulage les symptômes de sevrage, est individuelle et dépend du degré de dépendance à la nicotine du patient.
Chez les patients souffrant de rhinite, le taux d'absorption de la nicotine peut être légèrement diminué (de 10% env.). L'application d'un médicament vasoconstricteur au niveau du nez, comme la xylométazoline, va normaliser cette diminution du taux de résorption. Le pic plasmatique en cas de rhume est diminué de 20% env. et le temps pour atteindre la concentration maximale est prolongé de 40% env. Lors d'un traitement simultané avec un vasoconstricteur (xylométazoline), la concentration plasmatique maximale est atteinte après le double du temps environ.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Traitement de soutien de la désaccoutumance au tabac par réduction des symptômes de sevrage chez les fumeurs présentant une dépendance à la nicotine.

Posologie/Mode d'emploi

Nicorette est destiné aux adultes dès 18 ans. Le patient doit être informé du fait qu'il doit impérativement cesser de fumer dès le début du traitement avec Nicorette.

Posologie et durée du traitement
La posologie initiale recommandée est de 1-2 applications par heure selon besoin. Pour chaque application, instiller une nébulisation dans chaque narine. Il ne faut pas dépasser 3 applications par heure.
Chaque nébulisation délivre 50 µl de solution, de sorte qu'une application (2×50 µl) correspond à une dose de 1 mg de nicotine. Il s'ensuit, après avoir atteint le steady-state, une concentration plasmatique moyenne de nicotine comparable à celle atteinte 20-30 minutes après avoir fumé une cigarette moyennement forte, resp. comparable à la moitié de la concentration obtenue en fumant de manière continue deux cigarettes moyennement fortes par heure.
La dose quotidienne maximale est de 40 applications par jour c'est-à-dire, 40 fois une nébulisation dans chaque narine.
La durée du traitement varie selon l'individu, elle est cependant de 3 mois au maximum. Après les premières 4 semaines de traitement, la quantité journalière de nicotine sera réduite progressivement. Nicorette spray nasal ne devrait pas être utilisé durant plus de 3 mois c'est-à-dire, 40 fois une nébulisation dans chaque narine.
Nicorette spray nasal est destiné au soutien d'une cure de désaccoutumance limitée dans le temps, dont le succès dépend essentiellement de la motivation et de la force de volonté du fumeur.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Maladies cardio-vasculaires graves comme l'angine de poitrine instable, les arythmies graves, après un infarctus du myocarde récent; attaque apoplectique.
Nicorette spray nasal ne devrait pas être utilisé par les non-fumeurs ou les patients présentant une hypersensibilité à la nicotine ou à d'autres composants du spray nasal.

Précautions
En tenant compte des effets pharmacologiques de la nicotine, il faut évaluer avec prudence le rapport bénéfice-risque d'un traitement avec Nicorette spray nasal chez les personnes suivantes:
patients présentant une angine de poitrine stable, après un infarctus du myocarde, troubles du rythme cardiaque, insuffisance cérébrovasculaire, insuffisance cardiaque grave, hypertension grave, maladies obstructives artérielles, ulcère gastro-intestinal, insuffisance rénale ou hépatique.
On recommande la prudence lors de maladies chroniques du nez (formation de polypes, rhinite vasomotrice) et chez les patients présentant un diabète sucré, une hyperthyréose ou un phéochromocytome, car la nicotine peut stimuler la production d'adrénaline.
Le spray nasal n'est pas recommandé chez des patients présentant une hyperréactivité des voies aériennes, étant donné que quelques cas d'aggravation d'un asthme bronchique ont été rapportés.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Durant la grossesse et l'allaitement, la nicotine ne devrait pas être utilisée, sous quelque forme que ce soit (ni sous forme de cigarette, ni en traitement de désaccoutumance avec Nicorette spray nasal).
La nicotine a pu être mise en rapport avec une diminution dose-dépendante des mouvements respiratoires ainsi qu'avec une augmentation de la fréquence cardiaque du foetus. La nicotine peut aussi provoquer une diminution du poids à la naissance, un risque plus élevé d'avortement et une augmentation de la mortalité périnatale. On a aussi observé lors d'expérimentations animales des effets tératogènes. C'est pourquoi il faudrait encourager les femmes enceintes qui fument à se soumettre autant que possible à une cure de désaccoutumance sans substitut pharmacologique de la nicotine.
La nicotine passe dans le lait maternel en des quantités telles que l'enfant serait déjà perturbé par des doses thérapeutiques. C'est pourquoi il ne faudrait pas non plus utiliser le spray nasal durant l'allaitement ou uniquement si les avantages dépassent les risques.

Effets indésirables

Les effets indésirables surviennent particulièrement durant les premières semaines après le début du traitement et sont à attribuer aux effets locaux et systémiques de la nicotine. Les effets indésirables sont dose-dépendants. Le plus fréquemment, on observe des effets locaux, i.e. irritations nasales, rhume et éternuements. Durant des essais cliniques contrôlés, on a rapporté les effets indésirables suivants avec une fréquence supérieure à 1%: picotements/sensation de brûlure dans la tête, épistaxis, irritation de la gorge, rhinite, maux de gorge, nez sensible, bruits dans les oreilles, maux de tête; troubles digestifs; pollakiurie.
Sont survenus occasionnellement: vertige; nausée, malaise.
Ont rarement été observés: augmentation de la fréquence cardiaque et variations de la tension artérielle. Lors d'affections du système cardio-vasculaire, les symptômes d'une maladie cardiaque coronarienne (par ex. angine de poitrine) et/ou d'une maladie artérielle obstructive périphérique (claudication intermittente) peuvent être renforcés.
Quelques cas d'aggravation d'un asthme bronchique ont été rapportés. Voir la remarque sous «Précautions d'emploi».

Interactions

Une désaccoutumance au tabac, avec ou sans substitution partielle de nicotine, peut modifier la réaction aux médicaments administrés simultanément.

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Diminution de la posologie        Mécanisme d'action
évent. nécessaire                 possible          
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Paracétamol, caféine,             Désinduction des  
imipramine, oxazépam,             enzymes hépatiques
pentazocine, propanolol,                            
théophylline                                        
Insuline                          Augmentation de   
                                  l'absorption      
                                  sous-cutanée de   
                                  l'insuline        
Antagonistes adrénergiques        Diminution des    
(par ex. prazosine, labétalol)    catécholamines    
                                  circulantes       
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Augmentation de la posologie      Mécanisme d'action
évent. nécessaire                 possible          
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Agonistes adrénergiques           Diminution des    
(par ex. isoprotérénol,           catécholamines    
phényléphrine)                    circulantes       
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Surdosage

Lorsque le taux de nicotine est trop élevé, il survient les mêmes symptômes que ceux observés lors d'une forte consommation de cigarettes, i.e. nausée, maux de tête et faiblesse.
Un surdosage peut apparaître lorsqu'un patient ne présente qu'une très faible tolérance à la nicotine ou consomme simultanément au traitement avec Nicorette spray nasal d'autres formes de nicotine (par ex. si la consommation de cigarettes se poursuit). Lors d'une prise orale du spray nasal, le risque d'empoisonnement reste faible en raison du métabolisme de premier passage élevé. La constitution du récipient ne permet pas de prélever le contenu sans utiliser le nébulisateur.
En cas de surdosage, les symptômes correspondent à ceux d'une intoxication aiguë à la nicotine. Il survient: nausée, sialorrhée, douleurs abdominales, vomissements, diarrhées, hypothermie, maux de tête, vertige, troubles de l'audition et faiblesse marquée. Evanouissement et chute de la tension artérielle sont possibles, ainsi que dyspnée, arythmies et collapsus circulatoire suivi de convulsions terminales. Chez l'homme, la dose létale aiguë de nicotine se situe entre 40 et 60 mg.
Dans les intoxications graves, on recommande de prendre les mesures suivantes: réchauffer le corps à la température normale, respiration artificielle en cas d'insuffisance respiratoire et traitement standard en cas de forte chute de la tension artérielle, resp. de collapsus cardio-vasculaire.

Remarques particulières

Un traitement par Nicorette spray nasal exige que le patient cesse totalement de fumer. Il est donc important d'avoir une forte motivation pour arrêter de fumer.

Mise en garde à propos des enfants: La nicotine est une substance dotée d'une forte activité. Même la dose tolérée par l'adulte durant le traitement peut provoquer de graves symptômes d'intoxication chez les petits enfants. Nicorette spray nasal doit donc être conservé à tout instant dans un endroit situé hors de portée des enfants.

Conservation
Respecter la date de péremption «EXP» (= date de péremption: mois/année) indiquée sur l'emballage. Conserver à une température inférieure à 30 °C et à l'abri de la lumière.

Numéros OICM

52634.

Mise à jour de l'information

Juin 1994.
RL88