Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale de felbamate-14C à des volontaires, 90% environ de la dose ont été retrouvés dans les urines et moins de 5% dans les selles. Le felbamate est donc bien absorbé. Après administration d'une dose unique ou de plusieurs doses, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes en 2 à 6 heures (Tmax), aussi bien chez les volontaires que chez les patients épileptiques. Le felbamate présente une cinétique linéaire jusqu'à une posologie quotidienne de 1200 mg, l'ASC (85-310 µg×h/ml) et la Cmax (10-137 µg/ml) s'élevant proportionnellement à la dose. De plus fortes doses n'ont pas été administrées à des volontaires sains.
Distribution
Dans des études cliniques contrôlées, les concentrations plasmatiques thérapeutiques moyennes se sont situées entre 32 µg/ml et 82 µg/ml. Dans une étude menée auprès de patients atteints du syndrome de Lennox-Gastaut, des effets manifestes ont déjà été observés lors des crises atoniques à une concentration plasmatique de 18 µg/ml. Chez quelques patients, des concentrations plasmatiques allant jusqu'à 137 µg/ml ont été mesurées à la posologie recommandée, elles ont été cependant bien tolérées.
Le felbamate se lie de façon réversible à 22-25% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.
Le felbamate et ses métabolites peuvent passer la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
Des études comparatives de l'ASC avec du felbamate marqué ont montré que plus de 85% du médicament se trouvent dans le plasma sous forme inchangée.
En plus du felbamate inchangé, les métabolites suivants ont été identifiés dans les urines: le p-hydroxy-felbamate et le 2-hydroxy-felbamate formés par les iso-enzymes CYP 2E1 et CYP 3A4, des dérivés monocarbamates du felbamate, ainsi que des métabolites polaires et des conjugués du felbamate.
Elimination
La demi-vie d'élimination est de 15 à 23 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les patients ayant une insuffisance rénale: une étude pharmacocinétique avec administration d'une dose unique a montré une diminution de la clairance et de l'excrétion de felbamate et une augmentation de la demi-vie en fonction du degré de l'insuffisance rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine était <50 ml/min, l'exposition au felbamate (exprimée par l'ASC) était augmentée d'environ 100% par rapport aux témoins (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).