Mises en garde et précautions

Les patients ou leurs parents ou tuteurs doivent être informés qu'une anémie aplasique ou une toxicité hépatique, deux effets secondaires pouvant avoir une évolution fatale, peuvent survenir en relation avec la prise de Taloxa.
Troubles hématologiques
Une série d'effets secondaires sévères, incluant thrombocytopénie, leucopénie, pancytopénie, anémie et anémie aplasique, a été signalée en relation avec la prise de Taloxa.
En relation avec la prise de Taloxa, la survenue d'une anémie aplasique a été observée dans 1 cas sur 4000 patients traités, son évolution ayant été fatale dans 30% des cas environ.
Par conséquent, Taloxa doit être employé uniquement chez les patients qui souffrent d'une épilepsie entrant dans le cadre d'un syndrome de Lennox-Gastaut et dont les crises ne parviennent pas à être contrôlées de façon satisfaisante avec d'autres antiépileptiques.
Les cas d'anémie aplasique ont été constatés 2 à 12 mois après le début du traitement par Taloxa. L'atteinte cellulaire de la moelle osseuse responsable de l'aplasie peut cependant déjà se produire des semaines ou des mois avant l'apparition des signes cliniques. Par conséquent, le risque de survenue d'une anémie aplasique persiste pendant plusieurs mois, même chez les patients qui ont arrêté le médicament.
On ignore si le risque de développer une anémie aplasique dépend de la durée de l'exposition au traitement. On ne peut donc partir du principe qu'un patient ayant été traité sur une longue période par Taloxa sans signes de troubles hématologiques, ne présente effectivement aucun risque.
Les paramètres hématologiques doivent être contrôlés avant le début du traitement par Taloxa, puis toutes les 2 semaines.
En cas d'apparition d'une neutropénie (neutrophiles <1500/mm³) et/ou d'une thrombocytopénie (thrombocytes <150000/mm³), il faut interrompre Taloxa et faire subir au patient des examens permettant d'éliminer ou de confirmer le diagnostic d'anémie aplasique (cf. «Interruption de Taloxa»).
Le patient doit être examiné attentivement à la recherche de symptômes cliniques tels que des ecchymoses, pétéchies, hémorragies ou signes d'infections et/ou d'anémie (fatigue, faiblesse, etc.). Si de tels signes sont observés, une formule numération sanguine doit aussitôt être réalisée.
Toxicité hépatique
Après l'introduction de Taloxa sur le marché aux Etats Unis, des cas de toxicité hépatique, en partie aussi sévères, ont été observé (fréquence totale 1:2200). La plupart du temps, les lésions hépatiques sont apparues secondairement, c.-à-d. à la suite d'un effet indésirable indirect, comme une réaction d'hypersensibilité, une défaillance de plusieurs organes après un état de mal épileptique. Plus rarement, il s'est agi d'une lésion hépatique sévère directe. La fréquence d'une lésion hépatique directe d'évolution fatale est estimée à 1 cas pour 24000 à 34000 patients traités. Rarement, la toxicité hépatique s'exprime aussi par une élévation des enzymes hépatiques sans que des signes cliniques évoquant une lésion hépatique n'aient été observés.
Avant le début du traitement par Taloxa, des tests hépatiques (dosage de l'ALT (SGPT), de l'AST (SGOT) et de la bilirubine doivent être effectués. Les patients qui présentent des anomalies de la fonction hépatique, ne doivent pas être traités par Taloxa.
Les tests hépatiques doivent être répétés tous les 15 jours pendant le traitement par Taloxa. Il faut interrompre le traitement par Taloxa chez les patients qui développent des anomalies des tests hépatiques (cf. «Interruption de Taloxa»).
Il faut contrôler immédiatement la fonction hépatique des patients chez lesquels des symptômes tels qu'un ictère, une anorexie, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales apparaissent.
Dans de très rares cas, une cristallurie a été rapportée. Ainsi, au cours du traitement par Taloxa, il est indispensable d'hydrater suffisamment les patients afin de réduire la possibilité d'une cristallurie.
Pensées suicidaires et comportement suicidaire
Des pensées suicidaires et un comportement suicidaire ont été rapportés chez des patients traités par antiépileptiques pour diverses indications. Une méta-analyse d'études randomisées, contrôlées contre placebo et portant sur des antiépileptiques a également mis en évidence un risque légèrement augmenté de survenue de pensées suicidaires et de comportement suicidaire. Le mécanisme de déclenchement de cet effet secondaire n'est pas connu et les informations disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru lors de la prise de felbamate.
Par conséquent, les patients seront surveillés à la recherche de signes éventuels de pensées suicidaires et de comportement suicidaire et un traitement adéquat sera envisagé. Il sera conseillé aux patients (et aux personnes les prenant en charge) de consulter un médecin lorsque des signes de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire apparaissent.
Réactions d'hypersensibilité
Une prudence particulière est requise chez les patients présentant une hypersensibilité à d'autres carbamates.
Des réactions d'hypersensibilité sévères comprenant le choc anaphylactique, le syndrome de Stevens-Johnson, l'éruption vésiculeuse et la nécrose épidermique ont été rapportées en relation avec la prise de Taloxa. Ces réactions sont survenues typiquement 2 à 3 semaines après le début du traitement. Les symptômes se sont manifestés notamment par une rougeur, de la fièvre, un gonflement des muqueuses et une anaphylaxie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des tests hépatiques élevés, des arthralgies, des myalgies et une pharyngite. En cas d'hypersensibilité au Taloxa, il faut interrompre le médicament et mettre en route un traitement symptomatique approprié.
Troubles gastro-intestinaux
En raison de l'effet constipant du felbamate, la prudence est de rigueur lors de l'administration de Taloxa à des patients atteints d'affections intestinales préexistantes.
Interruption de Taloxa
Les antiépileptiques, dont le Taloxa, ne doivent pas être interrompus brusquement en raison du risque de recrudescence des crises épileptiques. Si des effets secondaires sévères imposent toutefois l'arrêt immédiat du médicament, celui-ci ne doit se faire que sous surveillance médicale stricte. Les patients ayant dû interrompre brusquement le traitement par Taloxa en raison d'effets secondaires graves, ne doivent pas reprendre ce traitement.