Composition

Principes actifs
Famciclovir.
Excipients
Comprimés pelliculés à 500 mg: Glycolate d'amidon sodique (type A) (max. 1,15 mg de sodium), hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 4000, macrogol 6000.
Comprimés pelliculés à 250 mg: 53,69 mg de lactose anhydre, glycolate d'amidon sodique (type A) (max. 0,69 mg de sodium), hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 4000, macrogol 6000.
Comprimés pelliculés à 125 mg: 26,85 mg de lactose anhydre, glycolate d'amidon sodique (type A) (max. 0,35 mg de sodium), hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 4000, macrogol 6000.

Indications/Possibilités d’emploi

Patients immunocompétents
Famvir est indiqué dans le traitement de:
Zona, y compris de l'herpès ophtalmique
(le traitement doit être initié le plus tôt possible, au plus tard dans un délai de 72 h);
Herpès génital
Traitement aigu (traitement des infections nouvelles et récidives de l'herpès génital);
Prévention des récidives d'infections, qui autrement ne peuvent pas être suffisamment contrôlées et qui provoquent des symptômes fréquents et prolongés.
Patients immunodéprimés
Famvir est indiqué dans le traitement du zona et des infections à herpès simplex.
Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'infections à herpès simplex, qui étaient immunodéprimés pour des causes autres qu'une infection au VIH.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Adultes immunocompétents:
1.a. Zona
1 comprimé pelliculé à 500 mg, deux fois par jour pendant 7 jours.
Chez les patients de plus de 50 ans, le risque de névralgie post-herpétique (NPH) augmente. Dans cette tranche d'âge, 1 comprimé pelliculé de 500 mg, trois fois par jour pendant 7 jours peut être administré. Cette posologie administrée pendant la phase aiguë de la maladie, peut avoir un effet favorable sur l'incidence de la névralgie post-herpétique (NPH).
On obtient de meilleurs résultats, si le traitement est initié le plus rapidement possible dès l'apparition de l'éruption cutanée.
1.b. Herpès ophtalmique
1 comprimé pelliculé à 500 mg, trois fois par jour pendant 7 jours.
On obtient de meilleurs résultats, si le traitement est initié le plus rapidement possible dès l'apparition de l'éruption.
2. Herpès génital
Traitement du premier épisode: 1 comprimé pelliculé à 250 mg, trois fois par jour pendant 5 jours ou
2 comprimés pelliculés à 125 mg, trois fois par jour pendant 5 jours.
Le traitement doit être initié le plus rapidement possible dès l'apparition des premières lésions cutanées.
Infections récurrentes d'herpès génital: 1 comprimé pelliculé à 125 mg, deux fois par jour pendant 5 jours. Le début du traitement doit être initié pendant la période prodromale ou le plus rapidement possible dès l'apparition des premières lésions cutanées.
Prévention des récidives d'infections: 1 comprimé pelliculé à 250 mg, deux fois par jour. La durée du traitement dépend du degré de sévérité de la maladie. Pour être en mesure de constater d'éventuels changements au cours de la maladie, le traitement doit être interrompu au plus tard après 12 mois. Cette interruption ne doit pas être effectuée avant deux récidives d'infection.
Patients immunosupprimés:
1. Zona
1 comprimé pelliculé à 500 mg, trois fois par jour pendant 10 jours.
2. Infections à herpès simplex
1 comprimé pelliculé à 500 mg, deux fois par jour pendant 7 jours.
Le traitement doit être initié le plus rapidement possible dès l'apparition de l'éruption cutanée.
Instructions posologiques particulières
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients plus âgés (65 ans ou plus) lorsqu'ils ne présentent aucune maladie rénale ou insuffisance rénale.
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité de Famvir, comprimé pelliculé, n'ont jusqu'ici pas fait l'objet d'études chez les patients pédiatriques. Les données sont mentionnées dans la rubrique «Propriétés/Effets» et/ou «Pharmacocinétique». Aucune recommandation posologique ne peut en être déduite.
Patients de peau noire
Au cours d'une étude clinique menée sur des patients immunocompétents de peau noire présentant une récidive d'herpès génital, aucune différence d'efficacité n'a été constatée entre les patients ayant reçu famciclovir 1000 mg, deux fois par jour, pendant un jour et ceux ayant reçu le placebo. Dans cette étude, aucun nouveau résultat ou résultat inattendu relatif à la sécurité du médicament n'a été obtenu.
L'absence d'efficacité de cette utilisation d'une seule journée ne peut pas être extrapolé au traitement d'une durée de cinq jours prescrit lors d'une récidive d'herpès génital (125 mg, deux fois par jour, pendant cinq jours) ou à d'autres indications chez les patients de peau noire. «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La prudence est de mise chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, car la clairance réduite de penciclovir est liée à la diminution de la fonction rénale, qui est mesurée par la clairance de la créatinine.
Ajustement de la posologie / titration
Les ajustements posologiques suivants sont recommandés pour les patients présentant des troubles de la fonction rénale:
Patients immunocompétents:
1 a) Traitement du zona:

1 b) Traitement de l'herpès ophtalmique:

2 a) Traitement du premier épisode d'infections à herpès génital:

2 b) Traitement des récidives des infections à herpès génital:

2 c) Prévention des récidives des infections à herpès génital:

Patients immunosupprimés:
1 a) Traitement du zona:

2) Traitement des infections à herpès simplex

Patients dialysés
La concentration plasmatique en penciclovir étant réduite jusqu'à 75 % après 4 heures d'hémodialyse, Famvir doit être administré immédiatement après la dialyse. Les posologies recommandées sont présentées dans les tableaux susmentionnés.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'existe aucune donnée relative aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir «Pharmacocinétique»).
Mode d'administration
Les comprimés pelliculés peuvent être pris en dehors des repas. Ils doivent être avalés entiers avec de l'eau.

Contre-indications

Hypersensibilité connue au famciclovir, penciclovir ou à un excipient de Famvir.

Mises en garde et précautions

En cas d'altération de la fonction rénale, un ajustement posologique est nécessaire en fonction de la clairance de la créatinine (voir «Instructions posologiques particulières»).
Chez des patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale, des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés suite à l'administration de fortes doses inappropriées de Famvir par rapport au degré d'insuffisance rénale.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Cela vaut également pour des patients âgés dont la fonction rénale n'est pas altérée. Famciclovir n'a pas fait l'objet d'études chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La transformation réduite du famciclovir en penciclovir, son métabolite actif peut entraîner éventuellement chez ces patients une diminution des concentrations plasmatiques en penciclovir et, par conséquent, une diminution de l'efficacité du famciclovir (voir «Pharmacocinétique»).
Transmission de l'herpès génital
L'herpès génital est une maladie sexuellement transmissible. Le risque de transmission augmente pendant les épisodes aigus. En cas de symptômes ou même si un traitement par un agent virostatique a été débuté, il convient de conseiller aux patients d'éviter tout rapport sexuel.
Famvir 125 mg et 250 mg, comprimés pelliculés, contiennent du lactose (resp. 26,9 mg et 53,7 mg). Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre de comprimés de Famvir 125 mg ni 250 mg. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
L'utilisation et la sécurité de Famvir, comprimés pelliculés, chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont jusqu'ici pas été évaluées.

Interactions

Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du famciclovir
L'utilisation concomitante de probénécide et d'autres médicaments, qui affectent la physiologie rénale, pourrait avoir des effets sur la concentration plasmatique en penciclovir (métabolite actif du famciclovir, voir «Pharmacocinétique»).
C'est pourquoi, les patients recevant Famvir à une dose de 500 mg, trois fois par jour simultanément avec probénécide, pendant plusieurs jours consécutifs, doivent faire l'objet d'une surveillance, en particulier, sur le plan toxicologique et, le cas échéant, une diminution de la dose de Famvir doit être envisagée.
Aucune variation cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques de penciclovir n'a été constatée après l'administration d'une dose unique de 500 mg de famciclovir, après un prétraitement à doses répétées d'allopurinol, cimétidine, théophylliine, zidovudine ou prométhazine, peu de temps après l'administration d'un antiacide (hydroxyde de Mg et d'Al) ou lors d'une administration concomitante avec l'emtricitabine. Aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de penciclovir n'a été observé après l'administration de doses répétées (3 x/j) de famciclovir (500 mg) avec des doses répétées de digoxine.
La transformation du métabolite inactif, le 6-désoxy penciclovir (formé par désacétylation du famciclovir) en penciclovir est catalysée par l'aldéhyde oxydase. Les interactions avec d'autres médicaments, qui sont métabolisés par cette enzyme et/ou qui inhibent cette enzyme, sont susceptibles d'apparaître. Des études cliniques portant sur l'interaction entre le famciclovir et la cimétidine ou la prométhazine, inhibiteurs in vitro de l'aldéhyde oxydase, n'ont mis en évidence aucun effet significatif sur la formation du penciclovir. Cependant, le raloxifène, l'inhibiteur le plus puissant de l'aldéhyde oxydase, qui a été évalué in vitro, pourrait avoir un effet sur la formation du penciclovir et, par conséquent, sur l'efficacité du famciclovir. Lorsque le raloxifène est administré simultanément avec le famciclovir, il convient de surveiller l'efficacité clinique du traitement antiviral.
Influence du famciclovir sur la pharmacocinétique d'autres substances
Aucune variation des paramètres pharmacocinétiques de la digoxine n'a été constatée lors de l'administration à dose unique ou à doses répétées (3 x/j) de famciclovir (500 mg). Après administration par voie orale d'une dose unique de famciclovir (500 mg) simultanément avec la zidovudine ou l'emtricitabine, aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur les paramètres pharmacocinétiques de zidovudine, sur son métabolite, le glucuronide de zidovudine ou de l'emtricitabine.
Bien que le famciclovir ne soit in vitro qu'un faible inhibiteur de l'aldéhyde oxydase, des interactions pourraient apparaître avec des médicaments métabolisés par l'aldéhyde oxydase.
Des études précliniques n'ont montré aucune induction du CYP450 ni inhibition du CYP3A4.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Des études animales sur la reproduction n'ont révélé aucun risque pour les fœtus (voir «Données précliniques»). Toutefois, les données relatives à l'utilisation de Famvir chez la femme enceinte sont insuffisantes. Famciclovir ne doit donc pas être prescrit aux femmes enceintes ou allaitantes, sauf en cas de nécessité absolue. On ne dispose d'aucune donnée permettant d'étayer les recommandations particulières chez les femmes en âge de procréer.
Allaitement
Après administration par voie orale de famciclovir à des rattes allaitantes, le penciclovir (le métabolite actif du famciclovir) a été excrété dans le lait maternel. Il n'existe, cependant, aucune donnée concernant l'excrétion dans le lait maternel humain. Famvir ne doit donc pas être administré aux femmes allaitantes, à moins que l'on estime que les bénéfices potentiels d'un traitement dépassent les risques éventuels.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n'existe aucune étude évaluant l'effet de Famvir sur la capacité de réaction. Cependant, les patients qui, pendant la durée du traitement par Famvir, souffrent d'effets, tels que vertiges, somnolence, confusion ou d'autres effets sur le système nerveux central, ne doivent pas conduire ou utiliser des machines. (voir «Effets indésirables»).

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Au cours d'études cliniques, des cas de céphalées (16,9 %), nausées (8,4 %), diarrhée (5,1 %) et occasionnellement de somnolence (1 %) ont été rapportés. Les symptômes étaient, généralement, d'intensité légère à modérée et sont apparus, avec la même incidence, chez les patients recevant le placebo.
Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d'études cliniques et post-commercialisation:
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10)
«fréquents» (≥1/100 à < 1/10),
«occasionnellement» (≥1/1000 à < 1/100)
«rares» (≥1/10 000 à < 1/1000)
«très rares» (< 1/10 000)
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Rares: Thrombocytopénie.
Affections psychiatriques
Occasionnellement: État confusionnel (principalement chez les patients âgés).
Rares: Hallucinations.
Affections du système nerveux
Très fréquents: Céphalées.
Fréquents: Sensations de vertiges.
Occasionnellement: Somnolence (principalement chez les patients âgés).
Rares: Convulsions*.
Affections cardiaques
Rares: Palpitations.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Vomissements, nausées, douleurs abdominales, diarrhée.
Fréquence inconnue: Pancréatite.*
Affections hépatobiliaires
Fréquents: Anomalies des tests de la fonction hépatique.
Rares: Ictère cholestatique.
Affections du système immunitaire
Rares: Choc anaphylactique*, réaction anaphylactique*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Rougeurs, prurit.
Occasionnellement: angioedème (p.ex. œdème du visage, œdème des paupières, œdème périorbitaire et œdème pharyngé), urticaire.
Rares: Réaction cutanée grave* (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique (syndrome de Lyell)), vascularite d'hypersensibilité*.
*Effets indésirables rapportés à partir de données post-commercialisation sur Famvir issues de déclarations spontanées et de cas rapportés dans la littérature scientifique, qui n'ont pas été observés lors d'études cliniques. Ces effets indésirables ont été rapportés volontairement par une population de taille incertaine.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares sont les cas d'insuffisance rénale aiguë rapportés chez des patients atteints de maladies rénales dont la posologie n'avait pas été ajustée correctement.
Les effets indésirables qui ont été observés dans des études cliniques menées sur des patients immunodéprimés étaient similaires à ceux rapportés chez des patients immunocompétents.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Il existe des données limitées concernant les surdosages avec famciclovir. Un cas de surdosage aigu (10,5 g) est resté asymptomatique. Dans un cas de prise chronique (10 g/j pendant 2 ans), le famciclovir a été bien toléré. En cas de surdosage, des traitements de soutien et symptomatiques ont été initiés.
Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rarement rapportés chez des patients atteints de maladies rénales, lorsque la dose de famciclovir n'avait pas été ajusté selon la fonction rénale.
Penciclovir peut être utilisé chez les patients dialysés; après une hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques ont diminué d'environ 75 %.

Propriétés/Effets

Code ATC
J05AB09
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Famciclovir est la prodrogue administrable par voie orale du penciclovir. Famciclovir est rapidement transformé in vivo en penciclovir. Penciclovir présente, quant à lui, d'une activité in vivo éprouvée contre les virus de la varicelle et du zona (VZV), les virus herpès simplex (HSV de types 1 et 2) et contre le cytomégalovirus (CMV). L'activité antivirale du famciclovir administré par voie orale a été démontrée dans plusieurs modèles animaux: cet effet est dû à la transformation in vivo en penciclovir. Dans les cellules infectées par le virus, penciclovir est transformé rapidement et efficacement par une thymidine kinase (TK) induite par le virus en monophosphate, puis par des kinases cellulaires en un triphosphate. Ce triphosphate inhibe la réplication de l'ADN. Le penciclovir triphosphate a une demi-vie intracellulaire de 10 heures dans les cellules cultivées infectées par HSV-1, de 20 heures dans les cellules cultivées infectées par le HSV2 et de 7 heures dans les cellules cultivées infectées par le VZV.
Dans des cellules saines, les concentrations en penciclovir triphosphate sont à peine détectables. C'est pourquoi, la probabilité pour que des cellules saines soient altérées à des doses thérapeutiques de penciclovir est faible.
Comme pour l'aciclovir, la résistance au penciclovir est associée principalement à des mutations du gène de la thymidine kinase (TK), qui entraîne l'absence ou une modification de la spécificité du substrat de cette enzyme, et dans une moindre mesure à des mutations dans le gène de l'ADN polymérase. La plupart des isolats cliniques des virus HSV et VZV résistants à l'aciclovir sont également résistants au penciclovir, mais la résistance croisée n'est pas universelle.
La résistance la plus fréquente des virus herpès simplex (HSV) à l'aciclovir est due à l'absence de l'enzyme thymidine kinase (TK). Les souches, pour lesquelles les thymidine kinases sont absentes, présentent une résistance croisée au penciclovir et à l'aciclovir.
Pharmacodynamique
Sans objet.
Efficacité clinique
Adultes
Les résultats de 11 études internationales réalisées sur des patients recevant penciclovir et famciclovir, y compris des études évaluant un traitement par famciclovir jusqu'à 12 mois, n'ont montré qu'une fréquence moyenne faible d'isolats résistants au penciclovir: 0,2 % sur un total de 913 isolats testés chez des patients immunocompétents et 2,1 % sur un total de 288 isolats testés chez des patients immunodéprimés. Les isolats résistants ont été identifiés au début du traitement ou dans un groupe de traitement par placebo; seuls deux cas de résistances sont apparues chez des patients immunodéprimés pendant ou après un traitement par penciclovir ou famciclovir.
Les données disponibles montrent que le famciclovir, administré le plus rapidement possible dès l'apparition de l'éruption cutanée (dans un délai de 72 heures) à des doses supérieures ou égales à 3 x 500 mg/j, peut avoir un effet favorable sur l'incidence de la névralgie post-herpétique (NPH) chez les patients de plus de 50 ans souffrant d'un zona.
Les données issues d'une étude clinique portant sur la prévention des récidives d'infections à herpès génital ont montré chez des patients positifs au VIH, que l'administration de famciclovir à des doses de 2 x 500 mg/j permet de diminuer de manière significative le nombre de jours de lésions symptomatiques et asymptomatiques dues au HSV.
L'efficacité et la bonne tolérance de famciclovir dans le traitement de l'herpès ophtalmique ont été montrées au cours d'une vaste étude clinique.
Deux études réalisées sur famciclovir 125 mg, deux fois par jour, pendant cinq jours ont montré l'efficacité du médicament dans le traitement de patients immunocompétents présentant une récidive de l'herpès génital. Dans une étude clinique portant sur des patients immunocompétents de peau noire présentant une récidive de l'herpès génital, aucune différence n'a été mise en évidence entre l'efficacité de famciclovir 1000 mg, 2 x/j (pendant un jour) et le placebo.
Pédiatrie
L'efficacité de Famvir chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'a pas été démontrée. La sécurité d'une formulation expérimentale de granulés oraux de famciclovir a été évaluée lors d'une étude menée chez 169 patients pédiatriques âgés de 1 mois à ≤12 ans. Cent de ces patients âgés de 1 à ≤12 ans ont été traités par des granulés oraux de famciclovir (à des doses comprises entre 150 mg et 500 mg), soit deux fois par jour (47 patients souffrant d'une infection à virus herpès simplex), soit trois fois par jour (53 patients atteints de varicelle) pendant 7 jours. Les 69 patients restants (18 patients entre 1 et ≤12 mois, 51 patients entre 1 et ≤12 ans) ont participé à une étude à dose unique évaluant les paramètres pharmacocinétiques et la sécurité des granulés oraux de famciclovir (doses comprises entre 25 mg et 500 mg). La fréquence d'apparition, l'intensité et le type d'effets indésirables, ainsi que les anomalies des valeurs biologiques, qui ont été rapportés lors des études cliniques, étaient similaires à ceux des adultes.
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de famciclovir dans le traitement de la varicelle ou d'infections à virus herpès simplex au sein de cette population de patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Aucune étude d'efficacité n'a été menée jusqu'ici chez les patients pédiatriques. De plus, aucune donnée d'efficacité n'existe pour les adultes atteints de maladies s'apparentant à celles étudiées lors d'études évaluant la sécurité et les paramètres pharmacocinétiques dans la population pédiatrique.

Pharmacocinétique

Absorption
Après l'administration par voie orale, famciclovir est rapidement et entièrement absorbé et métabolisé en penciclovir, la substance active antivirale. La biodisponibilité de penciclovir après administration par voie orale de famciclovir s'élève à 77 %. Les concentrations plasmatiques en penciclovir ont augmenté en fonction de la dose située dans une plage allant de 125 mg à 1000 mg, lorsque famciclovir est administré en dose unique. Lors d'une étude, une concentration plasmatique maximale moyenne en penciclovir de, respectivement, 0,8 µg/ml, 1,6 µg/ml, 3,3 µg/ml ou 5,1 µg/ml a été mesurée 45 min. (durée médiane) après l'administration d'une dose de 125 mg, 250 mg, 500 mg ou 750 mg de famciclovir. L'aire moyenne correspondante sous la courbe des concentrations en penciclovir en fonction du temps (ASC) était, respectivement, de 2,2 µg•h/ml, 4,3 µg•h/ml, 9,3 µg•h/ml ou 14,1 µg•h/ml. Dans une autre étude, la concentration plasmatique en penciclovir après l'administration d'une dose de 250 mg, 500 mg ou 1000 mg de famciclovir était, respectivement, de 1,5 µg/ml, 3,2 µg/ml ou 5,8 µg/ml et la valeur moyenne de l'ASC de penciclovir était, respectivement, de 4,0 µg•h/ml, 8,7 µg•h/ml ou 16,9 µg•h/ml. L'évolution des courbes de concentrations plasmatiques en fonction du temps après l'administration à dose unique ou à dose répétée (3 x/j ou 2 x/j) est similaire. Aucune accumulation de penciclovir n'a été constatée après l'administration de doses répétées de famciclovir.
La prise de repas simultanée diminue les Cmax et Tmax de penciclovir, tandis que la biodisponibilité de penciclovir n'est pas impactée.
Distribution
Penciclovir et son précurseur 6-désoxy présentent une faible liaison aux protéines plasmatiques (< 20 %).
Des études menées chez les rats ont montré que le penciclovir est excrété dans le lait maternel après l'administration par voie orale de famciclovir. Il n'existe, cependant, aucune donnée concernant l'excrétion dans le lait maternel humain.
Le volume de distribution (Vd) du penciclovir est d'environ 1 l/kg.
Il n'existe aucune différence significative entre les caractéristiques de distribution et d'élimination de penciclovir après l'administration par voie orale de famciclovir ou l'administration par voie parentérale de penciclovir chez les patients immunocompétents et immunodéprimés.
Métabolisme
Famciclovir est le précurseur du métabolite antiviral actif, le penciclovir.
Élimination
Famciclovir est éliminé, principalement, sous forme de penciclovir et son précurseur 6-désoxy. L'excrétion s'effectue par voie rénale. Aucune trace de famciclovir inchangé n'a été détectée dans les urines. La sécrétion tubulaire contribue à l'élimination rénale du penciclovir.
La demi-vie d'élimination terminale du penciclovir est d'environ 2 heures. La clairance rénale du penciclovir représente 80 % de la clairance totale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients présentant un zona: Une forme non compliquée de zona ne modifie pas de manière significative les paramètres pharmacocinétiques du penciclovir après administration par voie orale de famciclovir. La demi-vie plasmatique terminale du penciclovir chez les patients atteints d'un zona était de 2,8 h après une seule administration de famciclovir et de 2,7 h après l'administration de doses répétées.
Patients âgés
En s'appuyant sur des comparaisons entre des études croisées, l'ASC moyenne du penciclovir, après administration par voie orale de famciclovir à des sujets âgés (de 65 ans à 79 ans) était supérieure d'environ 40 % et la clairance rénale inférieure d'environ 20 % que chez les sujets jeunes. Cette différence pourrait être due en partie à des différences de fonction rénale entre les deux tranches d'âge. Aucun ajustement posologique lié à l'âge n'est recommandé, sauf en cas d'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Enfants et adolescents
Dans les études pédiatriques décrites dans la rubrique «Efficacité clinique», les doses de famciclovir ont été calculées en fonction du poids corporel du patient et choisies afin de garantir une exposition systémique similaire à l'exposition systémique en penciclovir, qui a été observée chez des adultes après l'administration d'une dose de 500 mg de famciclovir. En s'appuyant sur les données pharmacocinétiques obtenues à ces doses chez l'enfant, un nouvel algorithme de calcul de la dose en fonction du poids a été établi et utilisé dans des études évaluant la sécurité du médicament expérimental administré à doses répétées chez des patients âgés entre 1 et ≤12 ans. Aucune donnée pharmacocinétique n'a été recueillie avec l'algorithme de calcul de la dose corrigé en fonction du poids.
Sexe
Des légères différences entre la clairance rénale du penciclovir des femmes et des hommes ont été rapportées; celles-ci ont été imputées aux différences de fonction rénale entre les deux sexes. Un ajustement posologique lié au sexe n'est recommandé.
Appartenance ethnique
Aucune différence entre les paramètres pharmacocinétiques du penciclovir des sujets caucasiens et des sujets de peau noire n'a été constatée.
Troubles de la fonction rénale
L'élimination du penciclovir diminue en fonction de l'altération de la fonction rénale.
La clairance plasmatique apparente, la clairance rénale et la constante de vitesse d'élimination plasmatique du penciclovir ont diminué de manière linéaire après l'administration d'une dose unique et également de doses répétées en fonction de l'altération de la fonction rénale. Un ajustement posologique est donc nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction hépatique
Une insuffisance hépatique légère à modérée n'a eu aucun effet sur le degré de biodisponibilité systémique du penciclovir après administration du famciclovir. Un ajustement posologique n'est donc pas recommandé dans ce cas (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Les paramètres pharmacocinétiques du penciclovir n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La transformation du famciclovir en penciclovir peut être entravée chez ces patients; des concentrations plasmiques plus faibles en penciclovir, et, par conséquent, une diminution de l'efficacité du famciclovir peuvent éventuellement survenir chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).

Données précliniques

Carcinogénicité
Des études de carcinogénicité par voie orale d'une durée de deux ans ont été réalisées chez des souris et des rats. Une augmentation de l'incidence d'adénocarcinomes mammaires a été observée chez les rattes ayant reçu une dose maximale tolérée de 600 mg/kg/j. Dans la souche de rats utilisée pour cette étude, ce type de tumeur est fréquente. Cependant, aucun effet sur l'incidence de néoplasmes n'a été observé chez des rats mâles traités à des doses allant jusqu'à 240 mg/kg/j ou chez des souris des deux sexes à des doses allant jusqu'à 600 mg/kg/j.
Génotoxicité
Le famciclovir ne s'est pas révélé génotoxique après une série exhaustive de tests in vivo et in vitro conçus pour détecter les mutations génétiques, les altérations chromosomiques et les altérations irréversibles de l'ADN. Le penciclovir, comme d'autres substances de cette classe pharmacothérapeutique, entraînent in vitro des altérations chromosomiques, mais n'induit pas de mutations génétiques dans les systèmes cellulaires. De plus, il n'existe aucune donnée probante relative à une augmentation des réparations de l'ADN in vitro.
L'utilisation de penciclovir a entraîné in vivo une augmentation de l'incidence des micronoyaux dans la moelle osseuse des souris après l'administration par voie intraveineuse à des doses fortement toxiques pour la moelle osseuse (supérieures ou égales à 500 mg/kg), mais pas après l'administration par voie orale de doses de 2400 et 4800 mg/kg.
Toxicité sur la reproduction
Les effets du famciclovir administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg/j (environ 3,6 à 21,6 fois ou 1,8 à 10,8 fois l'exposition systémique au penciclovir chez l'Homme, en s'appuyant sur des comparaisons de l'ASC chez le rat ou le lapin) et par voie intraveineuse à des doses de 360 mg/kg/j chez le rat (2 à 12 fois la dose administrée à l'Homme en s'appuyant sur des comparaisons de la surface corporelle (body surface area = [BSA]) ou 120 mg/kg/j chez le lapin (1,5 à 9,0 fois la dose administrée à l'Homme [BSA]) ont été évalués sur le développement embryo-fœtal chez le rat et le lapin. Aucun effet nocif n'a été observé sur le développement embryo-foetal. De même, aucun effet n'a été constaté après l'administration par voie intraveineuse de penciclovir à des rats (80 mg/kg/j, 0,4 à 2,6 fois la dose administré à l'Homme [BSA]) ou à des lapins (60 mg/kg/j, 0,7 à 4,2 fois la dose administrée à l'Homme [BSA]). Cependant, aucune étude appropriée et bien contrôlée a été menée chez la femme enceinte. Étant donné que les résultats des études animales sur la reproduction ne sont pas toujours transférables aux effets chez l'Homme, Famvir ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice pour la patiente dépasse nettement le risque pour le fœtus.
Famciclovir n'a aucun effet négatif sur le nombre, la morphologie ou la mobilité des spermatozoïdes chez l'homme.
Une diminution de la fertilité a été observée chez les rats mâles ayant reçu 500 mg/kg/j de famciclovir pendant 10 semaines. Aucun effet sur la fertilité chez les rats femelles n'a été observé à des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg/j.
Analyses de toxicité chez des animaux juvéniles
Les rats juvéniles ont reçu famciclovir quotidiennement à des doses de 0, 40, 125 ou 400 mg/kg/jour pendant 10 semaines à compter du quatrième jour de vie. Aucun cas de décès ni d'observations cliniques liés aux traitement n'ont été constatés. La toxicité du famciclovir n'avait pas augmenté chez les rats juvéniles par rapport à celle chez les animaux adultes.

Remarques particulières

Incompatibilités
Il n'existe pas d'incompatibilités particulières connues.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
À conserver à l'abri de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

52693 (Swissmedic)

Présentation

Comprimés pelliculés à 125 mg: 10 [A]
Comprimés pelliculés à 250 mg: 15 [A]
Comprimés pelliculés à 500 mg: 14, 21 et 30 [A].

Titulaire de l’autorisation

Atnahs Pharma Switzerland AG, Zoug (Suisse).

Mise à jour de l’information

Août 2023