Propriétés/Effets

Code ATC
J05AB09
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Famciclovir est la prodrogue administrable par voie orale du penciclovir. Famciclovir est rapidement transformé in vivo en penciclovir. Penciclovir présente, quant à lui, d'une activité in vivo éprouvée contre les virus de la varicelle et du zona (VZV), les virus herpès simplex (HSV de types 1 et 2) et contre le cytomégalovirus (CMV). L'activité antivirale du famciclovir administré par voie orale a été démontrée dans plusieurs modèles animaux: cet effet est dû à la transformation in vivo en penciclovir. Dans les cellules infectées par le virus, penciclovir est transformé rapidement et efficacement par une thymidine kinase (TK) induite par le virus en monophosphate, puis par des kinases cellulaires en un triphosphate. Ce triphosphate inhibe la réplication de l'ADN. Le penciclovir triphosphate a une demi-vie intracellulaire de 10 heures dans les cellules cultivées infectées par HSV-1, de 20 heures dans les cellules cultivées infectées par le HSV2 et de 7 heures dans les cellules cultivées infectées par le VZV.
Dans des cellules saines, les concentrations en penciclovir triphosphate sont à peine détectables. C'est pourquoi, la probabilité pour que des cellules saines soient altérées à des doses thérapeutiques de penciclovir est faible.
Comme pour l'aciclovir, la résistance au penciclovir est associée principalement à des mutations du gène de la thymidine kinase (TK), qui entraîne l'absence ou une modification de la spécificité du substrat de cette enzyme, et dans une moindre mesure à des mutations dans le gène de l'ADN polymérase. La plupart des isolats cliniques des virus HSV et VZV résistants à l'aciclovir sont également résistants au penciclovir, mais la résistance croisée n'est pas universelle.
La résistance la plus fréquente des virus herpès simplex (HSV) à l'aciclovir est due à l'absence de l'enzyme thymidine kinase (TK). Les souches, pour lesquelles les thymidine kinases sont absentes, présentent une résistance croisée au penciclovir et à l'aciclovir.
Pharmacodynamique
Sans objet.
Efficacité clinique
Adultes
Les résultats de 11 études internationales réalisées sur des patients recevant penciclovir et famciclovir, y compris des études évaluant un traitement par famciclovir jusqu'à 12 mois, n'ont montré qu'une fréquence moyenne faible d'isolats résistants au penciclovir: 0,2 % sur un total de 913 isolats testés chez des patients immunocompétents et 2,1 % sur un total de 288 isolats testés chez des patients immunodéprimés. Les isolats résistants ont été identifiés au début du traitement ou dans un groupe de traitement par placebo; seuls deux cas de résistances sont apparues chez des patients immunodéprimés pendant ou après un traitement par penciclovir ou famciclovir.
Les données disponibles montrent que le famciclovir, administré le plus rapidement possible dès l'apparition de l'éruption cutanée (dans un délai de 72 heures) à des doses supérieures ou égales à 3 x 500 mg/j, peut avoir un effet favorable sur l'incidence de la névralgie post-herpétique (NPH) chez les patients de plus de 50 ans souffrant d'un zona.
Les données issues d'une étude clinique portant sur la prévention des récidives d'infections à herpès génital ont montré chez des patients positifs au VIH, que l'administration de famciclovir à des doses de 2 x 500 mg/j permet de diminuer de manière significative le nombre de jours de lésions symptomatiques et asymptomatiques dues au HSV.
L'efficacité et la bonne tolérance de famciclovir dans le traitement de l'herpès ophtalmique ont été montrées au cours d'une vaste étude clinique.
Deux études réalisées sur famciclovir 125 mg, deux fois par jour, pendant cinq jours ont montré l'efficacité du médicament dans le traitement de patients immunocompétents présentant une récidive de l'herpès génital. Dans une étude clinique portant sur des patients immunocompétents de peau noire présentant une récidive de l'herpès génital, aucune différence n'a été mise en évidence entre l'efficacité de famciclovir 1000 mg, 2 x/j (pendant un jour) et le placebo.
Pédiatrie
L'efficacité de Famvir chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'a pas été démontrée. La sécurité d'une formulation expérimentale de granulés oraux de famciclovir a été évaluée lors d'une étude menée chez 169 patients pédiatriques âgés de 1 mois à ≤12 ans. Cent de ces patients âgés de 1 à ≤12 ans ont été traités par des granulés oraux de famciclovir (à des doses comprises entre 150 mg et 500 mg), soit deux fois par jour (47 patients souffrant d'une infection à virus herpès simplex), soit trois fois par jour (53 patients atteints de varicelle) pendant 7 jours. Les 69 patients restants (18 patients entre 1 et ≤12 mois, 51 patients entre 1 et ≤12 ans) ont participé à une étude à dose unique évaluant les paramètres pharmacocinétiques et la sécurité des granulés oraux de famciclovir (doses comprises entre 25 mg et 500 mg). La fréquence d'apparition, l'intensité et le type d'effets indésirables, ainsi que les anomalies des valeurs biologiques, qui ont été rapportés lors des études cliniques, étaient similaires à ceux des adultes.
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de famciclovir dans le traitement de la varicelle ou d'infections à virus herpès simplex au sein de cette population de patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Aucune étude d'efficacité n'a été menée jusqu'ici chez les patients pédiatriques. De plus, aucune donnée d'efficacité n'existe pour les adultes atteints de maladies s'apparentant à celles étudiées lors d'études évaluant la sécurité et les paramètres pharmacocinétiques dans la population pédiatrique.