CompositionPrincipes actifs: hormone folliculostimulante humaine (FSH), hormone lutéinisante humaine (LH), gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Les principes actifs FSH, LH et hCG sont extraits de l'urine humaine.
Pays de provenance de l'urine: Chine.
Excipients:
Poudre: lactose monohydrate.
Solvant: chlorure de sodium 0,9%.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 flacon perforable de poudre lyophilisée contient 75, resp. 150 U.I. de FSH et 75, resp. 150 U.I. de LH.
Pour obtenir l'activité LH indiquée, la préparation est additionnée de gonadotrophine chorionique humaine (hCG):
3,5-10,5 U.I. d'hCG pour une activité LH de 75 U.I.
7,0-21,0 U.I. d'hCG pour une activité L.H. de 150 U.I.
Indications/Possibilités d’emploiStimulation de la maturation folliculaire en cas d'infertilité de la femme.
a) Stimulation folliculaire simple
Anovulation hypo- et normogonadotrope accompagnée ou non de troubles menstruels; insuffisance lutéale.
Chez les patientes ne répondant pas ou ne répondant que de façon insuffisante à un traitement par le clomiphène.
b) Stimulation folliculaire multiple
Chez les patientes participant à un programme de procréation médicalement assistée (FIVETE, GIFT).
Posologie/Mode d’emploiMerional peut être administré sous forme d'injection intramusculaire ou sous-cutanée.
Induction de l'ovulation
Le but du traitement est de porter à maturité un seul follicule de Graaf en l'espace de quelques jours à l'aide de doses individuellement ajustées de Merional, puis de déclencher l'ovulation à l'aide d'une injection de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
La maturation folliculaire est évaluée à l'aide de contrôles hormonaux et d'un examen clinique.
Ces indispensables contrôles hormonaux comprennent aussi le dosage des oestrogènes plasmatiques. L'examen clinique comporte la courbe de température basale, l'évaluation du mucus cervical et l'évaluation de la grandeur du follicule dominant par ultrasonographie.
L'administration de Merional sera poursuivie jusqu'à ce que le taux des oestrogènes et la dimension du follicule dominant indiquent que la femme se trouve en phase préovulatoire:
oestrogènes plasmatiques 300-800 pg (1,1-2,9 pMol)/ml,
diamètre moyen du follicule dominant 18-22 mm,
score cervical selon Insler ≥8 points.
Deux schémas de traitement sont utilisés:
Schéma 1: administration quotidienne.
La première injection d'1 flacon de Merional 75 U.I. i.m. ou s.c. devrait être faite le 4ème ou le 5ème jour après une menstruation spontanée ou provoquée.
Le traitement, à raison d'1 flacon de Merional 75 U.I. tous les jours, dure de 7 à 12 jours ou jusqu'à obtention d'une maturation folliculaire adéquate. Si Merional est utilisé en combinaison avec de la FSH, son dosage devra être diminué en conséquence. Le résultat est évalué quotidiennement par détermination des oestrogènes et par ultrasonographie.
Si le résultat escompté n'est pas obtenu, le traitement peut être interrompu ou il sera poursuivi avec une posologie augmentée à 2 flacons/jour (=150 U.I. de Merional). Des doses journalières supérieures à 150 U.I. peuvent être administrées si un contrôle approprié et permanent des patientes peut être assuré. La dose la plus élevée ne devrait toutefois pas dépasser. 450 U.I. d'hMG (6 flacons de Merional 75 U.I. ou 3 flacons de Merional 150 U.I.) par jour.
Si au contraire le taux plasmatique des oestrogènes augmente trop vite (>100% en 2-3 jours), la posologie de Merional doit être diminuée.
24-48 heures après la dernière injection de Merional, on injecte une seule dose de 5000 à 10'000 U.I. d'hCG i.m., pour autant que les résultats cliniques et biochimiques du traitement indiquent une stimulation folliculaire adéquate, mais en aucun cas exagérée. L'ovulation a lieu en général 32-48 heures plus tard. En cas d'échec, l'administration d'hCG peut être répétée (consulter l'information professionnelle de la préparation correspondante d'hCG).
Schéma 2: administration tous les 2 jours.
Avec ce schéma de traitement, Merional n'est administré que tous les deux jours, cependant toutes les autres conditions de traitement (début, durée et surveillance du traitement, administration d'hCG) sont les mêmes que pour le schéma 1.
Le schéma 1 représente la méthode de thérapie la plus couramment utilisée.
On recommandera à la patiente d'avoir des rapports sexuels tous les jours, à partir du jour précédant l'administration d'hCG et jusqu'à ce que l'ovulation soit mise en évidence. L'augmentation de la température basale devrait confirmer ce fait. Si aucune grossesse n'est obtenue en dépit de la mise en évidence d'une ovulation, le traitement peut être répété selon le même schéma, et ceci pendant au moins 2 cycles de traitement. Un cycle de traitement avec une posologie augmentée ne devrait être entrepris que lors d'un échec persistant, et ceci que sous stricte surveillance endocrinologique et ultrasonographique.
Induction d'un développement folliculaire multiple, dans le cadre d'un programme de procréation médicalement assistée
Le dosage de Merional doit être adapté à chaque patiente en fonction des résultats quotidiens des contrôles hormonaux et de l'échographie.
1ère phase: on administre 150-300 U.I. de Merional i.m. par jour dès le 3ème jour du cycle, jusqu'à ce qu'un développement folliculaire suffisant soit atteint.
Si Merional est utilisé en combinaison avec Fostimon, le dosage de Mérional devra être diminué en conséquence.
2ème phase: l'ovulation est provoquée par une injection de 5000 à 10'000 U.I. d'hCG.
Administration
La solution d'injection doit être préparée immédiatement avant son emploi à l'aide du solvant fourni dans la confection. Si des doses plus fortes doivent être administrées, on peut dissoudre jusqu'à 3 flacons de Merional 75 U.I. ou 150 U.I. dans une ampoule de solvant, resp. 1 seringue préremplie de solvant.
Pédiatrie
Mérional n'est pas indiqué chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.
Contre-indications·Grossesse, allaitement;
·ménopause précoce;
·hypersensibilité connue aux gonadotrophines ou à l'un des composants de Merional;
·insuffisance ovarienne primaire (hypogonadisme hypergonadotrope);
·stérilité sans atteinte de la maturation folliculaire normale (p.ex. d'origine tubaire ou cervicale), sauf pour les patientes participant à un programme de procréation médicalement assistée;
·kystes ovariens sans rapport avec le syndrome des ovaires polykystiques;
·saignements gynécologiques d'origine inconnue;
·insuffisance ovarienne hypergonadotrope;
·hyperprolactinémie;
·endocrinopathie d'origine thyroïdienne ou surrénale;
·carcinomes de l'ovaire, de l'endomètre ou du sein;
·tumeur de l'hypophyse ou de l'hypothalamus.
Mises en garde et précautionsUn traitement par des hormones gonadotropes ne devrait être entrepris que par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des troubles de la fertilité et après exclusion de toute autre cause d'infertilité (mécanique, immunologique ou andrologique).
De plus, il faut que des contrôles cliniques et endocrinologiques adéquats soient assurés.
Avant le début du traitement, les causes d'infertilité de la patiente et de son partenaire devront être examinées de façon approfondie et les contre-indications possibles à une grossesse exclues.
La patiente et son partenaire doivent être informés qu'un traitement de l'infertilité par des gonadotrophines comporte les risques d'une hyperstimulation ovarienne, de grossesses multiples et d'avortements spontanés.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne
Afin d'éviter ce syndrome, la patiente doit être soumise à un examen endocrinologique et clinique au moins tous les deux jours pendant toute la durée du traitement et pendant les 2 semaines suivant son interruption.
Une réaction oestrogénique exagérée due au Merional, ne provoque en général aucun symptôme particulier d'une hyperstimulation. Ce n'est qu'après l'administration d'hCG qu'une hyperstimulation risque de se produire.
Si les déterminations d'hormones démontrent une réaction oestrogénique exagérée ou si des signes cliniques ou sonographiques d'une hyperstimulation ovarienne devaient se manifester, le traitement par Merional doit être suspendu immédiatement et l'on n'injectera pas d'hCG (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Les signes cliniques d'une hyperstimulation ovarienne sont:
dans les cas bénins ou de gravité moyenne: douleurs pelviennes ou sensation de tension abdominale accompagnée d'un grossissement des ovaires;
dans les cas de gravité moyenne à forte: hypertrophie soudaine et marquée des ovaires, ascite avec ou sans épanchement pleural et troubles hémodynamiques, rupture de kystes ovariens et consécutive péritonite.
Les symptômes d'une hyperstimulation se manifestent en général 4-8 jours après l'administration d'hCG. C'est pour cette raison que les patientes doivent être surveillées pendant au moins 2 semaines après la dernière injection.
Si toutefois de fortes douleurs devaient se manifester 3 semaines ou plus après l'interruption du traitement, il faudra aussi prendre en considération l'éventualité d'un avortement (imminent) ou d'une grossesse extra-utérine.
Dans le cas d'une hyperstimulation de degré moyen, il devrait suffire de surveiller attentivement la patiente. En revanche, en cas d'ascite ou de complications plus graves, la patiente doit être hospitalisée et être soumise à une surveillance électrolytique et hémodynamique.
Dans de rares cas un syndrome d'hyperstimulation ovarienne avec forte hypertrophie des ovaires a été observé, qui peut aller de pair avec une accumulation éventuelle de liquides dans l'abdomen ou le thorax ainsi que des complications thromboemboliques plus sérieuses. Ces dernières peuvent également, très rarement, être observées indépendamment d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne.
Les femmes en traitement de superovulation sont plus à risque de développer une hyperstimulation due à une réponse oestrogénique excessive et un développement multifolliculaire.
Chez certaines patientes, mais en particulier chez celles dont l'aménorrhée est due à un syndrome de Stein-Leventhal, des kystes ovariens peuvent se former. Ils provoquent des douleurs pelviennes d'intensité variable et nécessitent l'arrêt du traitement. Afin de prévenir la formation de kystes, la patiente devrait être soumise tous les 2 jours à un examen gynécologique dès le début du traitement et quotidiennement à partir du 10ème jour de celui-ci.
Le risque d'une hyperstimulation et celui de la formation de kystes ovariens sont cependant réduits à un minimum si la posologie recommandée et les mesures de précautions sont strictement respectées.
Selon Lunenfeld, une hyperstimulation légère se manifeste dans moins de 4%, une hyperstimulation moyenne ou grave dans moins d'1% des cas traités.
Grossesses multiples
Environ 20% de toutes les grossesses obtenues après un traitement par l'hMG/FSH sont des grossesses multiples et la majorité de celles-ci sont des grossesses gémellaires.
Lors d'un traitement d'infertilité dans le cadre d'une procréation médicalement assistée, le risque d'une grossesse multiple augmente en proportion au nombre d'ovules ou d'embryons implantés.
Avortements
Le taux d'avortements spontanés est plus élevé que dans une population normale, mais il est comparable à celui de femmes présentant des troubles de la fertilité.
Des grossesses ectopiques peuvent se produire surtout chez les femmes avec des affections tubaires dans l'anamnèse.
Toutefois, le traitement n'augmente pas le risque de malformations foetales par rapport aux nouveau-nés issus de grossesses spontanées.
InteractionsAucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée à ce jour.
La prise concomitante de Merional et de citrate de clomifène peut renforcer la réponse folliculaire, alors qu'une désensibilisation concomitante de l'hypophyse par un agoniste de la GnRH peut rendre nécessaire l'augmentation de la dose de Merional pour obtenir une réaction ovarienne adéquate.
Grossesse, allaitementIl existe des évidences de risque foetal basées sur l'expérience chez l'être humain et l'animal et pour cette raison le médicament est contre-indiqué chez la femme enceinte.
Il n'est pas connu si la FSH passe dans le lait maternel et quels effets elle pourrait exercer sur le nourrisson allaité.
Ce médicament est contre-indiqué chez la femme qui allaite.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesJusqu'à ce jour on ne connaît aucune influence de Merional sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont répertoriés selon leur classe organique et leur fréquence d'apparition:
très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100), rares (>1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000).
Dans de rares cas, des thrombo-embolies artérielles et des occlusions vasculaires périphériques et cérébrales (p.ex. embolies pulmonaires, apoplexies, embolies artérielles périphériques) ont été associées au traitement par des gonadotrophines, même en dehors d'une hyperstimulation ovarienne.
Troubles généraux et réactions au site d'injection
Occasionnels: réaction locale à l'endroit de l'injection, fièvre, douleurs articulaires.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: troubles gastro-intestinaux, ballonnements, douleurs pelviennes.
Troubles des organes de reproduction et des seins
Fréquents: agrandissement léger ou modéré des ovaires, formation de kystes ovariens, tension dans les seins.
Très rares: hyperstimulation ovarienne grave (voir «Mises en garde et précautions» et «Contre-indications»).
Les principes actifs contenus dans ce médicament sont extraits de l'urine humaine. Le risque de transmission d'agents infectieux de nature connue ou inconnue ne peut donc être définitivement exclu.
SurdosageLes effets d'un surdosage de Merional ne sont pas connus.
Néanmoins, un syndrome d'hyperstimulation ovarienne ne peut être exclu (voir «Mises en garde et précautions»).
Propriétés/EffetsCode ATC: G03GA02
Merional contient de la gonadotrophine humaine ménopausique (hMG) extraite de l'urine de femmes ménopausées. Pour obtenir une activité FSH à peu près égale à l'activité LH, Merional est standardisé par adjonction de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) extraite de l'urine de femmes enceintes. L'urine des femmes ménopausées contient non seulement de la FSH et de la LH, mais aussi une faible quantité de matériel similaire à l'hCG. Pour l'instant, rien n'indique une différence d'effet entre ce matériel similaire à l'hCG et l'hCG extraite de l'urine de femmes enceintes. L'activité FSH et l'activité LH sont l'une et l'autre nécessaires pour la maturation normale des gamètes (maturation folliculaire chez la femme et spermatogenèse chez l'homme) et pour la synthèse gonadique de stéroïdes. Merional peut être utilisé pour stimuler ces deux processus dans des cas sélectionnés de perturbation de la fonction gonadique. On peut également l'employer pour stimuler un développement multifolliculaire dans le cadre des techniques de procréation médicalement assistée (fécondation in vitro et transplantation d'embryon (FIVETE) ou transplantation intratubaire de gamètes (GIFT).
En général, Merional est utilisé en association avec une gonadotrophine dotée d'une activité LH, comme la gonadotrophine chorionique humaine (hCG). Pour induire une ovulation ou une superovulation contrôlée, l'hMG et l'hCG sont administrées successivement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
PharmacocinétiqueAbsorption
Les profils des concentrations plasmatiques de FSH et LH sont très semblables après injection sub-cutanée et intramusculaire et ne présentent pas de différences cliniquement significatives.
Elimination
La FSH et la LH sont éliminées en 2 phases. Dans les 2 phases, la demi-vie biologique de la FSH est plus longue que celle de la LH.
Chez 5 patientes ayant subi une hypophysectomie, les valeurs suivantes ont été relevées:
1ère phase: FSH ~4 h, LH ~20 min.
2ème phase: FSH ~70 h, LH ~4 h.
Toutefois, après des injections intramusculaires répétées d'une autre préparation d'hMG, dont le rapport équimolaire de FSH/LH avait aussi été ajusté à l'aide d'hCG (et qui était ainsi comparable avec Merional), on n'a pas constaté d'accumulation systémique, ce qui pourrait être attribué à la quantité relativement faible d'hCG.
Données précliniquesLa sûreté de l'hMG est bien documentée par la littérature. Des études de génotoxicité et d'irritation locale ont tout de même été effectuées avec Merional sur le lapin. Aucune activité mutagène n'a été observée pour des concentrations de FSH jusqu'à 100 µg/coupelle; l'injection sub-cutanée a été bien tolérée et une potentielle irritation locale peut être exclue.
Remarques particulièresIncompatibilités
Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf Fostimon et Choriomon.
Stabilité
Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage par «EXP».
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière.
Remarques concernant la manipulation
Merional doit être injecté immédiatement après sa reconstitution à l'aide du solvant joint à l'emballage.
Numéro d’autorisation52703 (Swissmedic).
PrésentationMerional 75 et 150 U.I.
1, resp. 10 flacons perforables de poudre lyophilisée + 1, resp. 10 ampoule(s) de 1 ml de solvant. [A]
Titulaire de l’autorisationIBSA Institut Biochimique SA, Lugano.
Mise à jour de l’informationSeptembre 2013.
| 