Opacifiant superparamagnétique pour l'IRM du foie 

Composition

Principe actif: Ferumoxida corresp. Ferrum 11,2 mg (suspension aqueuse de nanoparticules d'oxyde de fer superparamagnétiques).

Excipients: Dextranum-10, Mannitolum, Acidum citricum anhydricum, Aqua q.s. ad suspensionem pro 1 ml.

Propriétés/Effets

Teneur en fer: 11,2 mg Fe/ml.
pH: 6,0-8,0.
Osmolalité: 340 mOsm/kg.
Endorem contient des nanoparticules d'oxyde de fer superparamagnétiques avec une haute susceptibilité magnétique, qui peuvent être injectées par voie intraveineuse en perfusion lente grâce à leur taille d'environ 150 nm, à leur charge superficielle négative et à la stabilisation galénique particulière de la suspension.
Après injection intraveineuse, les nanoparticules d'oxyde de fer sont captées dans le système réticuloendothélial (SRE), en particulier dans le foie et la rate.
Lors de l'examen en IRM, les particules superparamagnétiques provoquent une perturbation du champ magnétique local, ce qui entraîne, sur les séquences pondérées en T 2 , un abaissement sélectif du signal des tissus normaux du parenchyme du foie et de la rate avec captation endocytaire. D'autre part, l'augmentation du signal, qu'on peut observer dans les séquences pondérées en T 1  des compartiments vasculaires, s'explique par un raccourcissement du temps de relaxation T 1 .
La différentiation diagnostique se base sur la moindre captation des lésions hépatiques (apparaissant en hypersignal) en comparaison avec le tissu normal (apparaissant en hyposignal) ainsi que sur l'effet T 1 .
La légère diminution de captation hépatique en cas de cirrhose n'influence pas l'efficacité du produit.

Pharmacocinétique

Le foie, grâce à son activité SRE élevée, est identifié comme le principal organe de captation des nanoparticules d'oxyde de fer superparamagnétiques administrées par voie intraveineuse. Le sang est rapidement épuré des particules par l'activité endocytaire (phagocytose) des cellules du tissu réticulé situées dans les sinus, de façon que l'atténuation du signal hépatique atteint son maximum entre une et six heures après le début de la perfusion. Dans les organes de stockage (foie, rate, etc.) la disparition en quelques jours des particules d'oxyde de fer et la normalisation du signal IRM après 7 jours sont un signe de métabolisme du produit. Le fer ainsi libéré s'intègre ensuite au métabolisme normal de cet élément.

Indications/Possibilités d'emploi

Indication reconnue
Meilleure détection et démarcation des lésions circonscrites du foie en IRM.

Posologie/Mode d'emploi

La dose recommandée est de 15 µmol Fe/kg de poids, soit 0,075 ml de la suspension concentrée par kg de poids (p.ex. chez un patient de 70 kg, la dose recommandée est de 5,25 ml d'Endorem).
L'ampoule doit être bien agitée avant l'emploi. La dose exacte calculée est prélevée à l'aide de la seringue et de l'aiguille fournies avec le kit. Le concentrat est dilué dans 100 ml de soluté glucosé isotonique (5%) avant d'être administré en perfusion sur une période d'au moins 30 minutes à l'aide du perfuseur accompagné d'un filtre spécial fournis avec le kit. Pour des raisons de sécurité, il est conseillé d'administrer la perfusion en deux phases, soit à une vitesse de 2 ml/min = 40 gouttes/min pendant les premières dix minutes, et de 4 ml/min = 80 gouttes/min durant les 20 minutes suivantes.
En pondération T 2 , le meilleur contraste est atteint entre 30 minutes et six heures après l'administration d'Endorem, pendant que l'effet T 1  varie selon la concentration locale et atteint son maximum jusqu'à 60 minutes après l'administration. La réduction du signal sur les séquences pondérées en T 2  peut persister jusqu'à 7 jours, avec de grandes différences interindividuelles. Une nouvelle administration du produit ne doit pas s'effectuer avant un délai de 14 jours.
La suspension diluée, conservée à l'abri de la lumière et à température ambiante (15 à 25 °C), ne doit pas être utilisée au-delà de 8 heures; d'éventuels restes de la suspension concentrée devront être jetés.
Pour la dilution de la suspension il est interdit d'utiliser une solution saline physiologique (voir aussi «Incompatibilités»).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Endorem est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à l'égard d'un des composants y compris le dextran et chez des sujets ayant présenté une réaction d'hypersensibilité après injection d'Endorem.
En cas d'hémochromatose, l'administration d'Endorem est inutile, du fait de la forte suppression du signal en T 2  préexistante dans le foie.
Administration chez l'enfant: L'expérience clinique en pédiatrie etant insuffisante, l'administration chez des patients agés de moins de 18 ans est exclue pour des raisons de sécurité.
Comme pour tous les examens en IRM, il convient de respecter les contre-indications liées à la technique: chez les sujets porteurs de pace-maker, de clips vasculaires ou d'une prothèse métallique.

Précautions d'emploi
Ne jamais administrer Endorem sans dilution préalable ou en bolus. Le produit doit être administré en perfusion biphasique sur une période d'au moins 30 minutes comme décrit sous le chapitre «Posologie/Mode d'emploi». Si l'on ne respecte pas ces instructions, des effets indésirables peuvent survenir.
L'expérience clinique en cas d'insuffisance hépatique (bilirubine et/ou transaminases hépatiques sériques plus élevées que 5 fois la norme) est insuffisante. Par conséquent, on devra mettre en balance l'apport diagnostique avec le risque éventuellement encouru.
Suite à l'administration de produits de contraste ou de dextran, des réactions anaphylactoïdes avec des complications cardiovasculaires graves, pouvant être fatales (choc) ou des troubles respiratoires (oedème de laryngé, bronchospasme) accompagnés par des symptômes abdomino-pelviens, des urticaires, des oedèmes cutanées ou des troubles neurologiques peuvent survenir.
Ainsi on devra s'assurer pour chaque examen que les conditions et les moyens nécessaires (oxygène, adrénaline, matériel de perfusion, possibilités d'intubation et de respiration artificielle etc.) soient prêts pour une réanimation d'urgence.
Il est absolument impératif d'être au courant de toutes les mesures d'urgence.
Il est recommandé de surveiller le patient pendant au moins 30 à 60 minutes après l'administration du produit de contraste, puisque la plupart des réactions graves surviennent pendant ce délai (voir aussi «Effets indésirables»).

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C: Des études animales chez le lapin et le rat ont montrés des effets tératogènes et foetotoxiques lors de dosages très élevés (dose cumulée qui équivaut à 160 fois la dose clinique). Puisqu'il n'existe pas d'études cliniques chez la femme enceinte, Endorem ne devrait pas être administré pendant la grossesse.

Effets indésirables

Dans le cadre des études cliniques prospectives, les effets indésirables suivants, tous réversibles, ont été signalés: douleurs lombaires (4,2%), sensations de chaleur (1,6%), rougeurs congestives (1,3%), dyspnées (0,7%), hypertensions (0,6%), nausées (0,6%), douleurs thoraciques (0,6%), céphalées (0,5%).
De plus, dans le cadre de la surveillance post marketing, des cas de choc anaphylactoïde associé parfois à une dyspnée, un bronchospasme et/ou une insuffisance cardiaque ont été observées. D'autres symptômes de type allergique tels que frissons, syncope, toux, sudation excessive, tremblement, tachycardie pâleur, oedème faciale, douleur abdominale, douleur généralisée, fièvre, urticaire, érythème, etc., bien connues des produits de contraste, ont été observés.
Le risque d'une réaction anaphylactoïde, connue pour les perfusions contenant du dextran comme pour les produits de contraste, n'est toutefois pas exclu. Les mesures d'une urgence habituelles et les précautions nécessaires pour une réanimation immédiate devront être disponibles (comparer aussi «Précautions»). Les douleurs lombaires, observées généralement au début de la perfusion, peuvent le plus souvent être réversibles sans traitement par simple arrêt de la perfusion. Dans ce cas, l'administration d'Endorem peut être poursuivie après une brève pause en réduisant le débit de perfusion de moitié.
La tolérance clinique d'Endorem n'est pas modifiée chez le patient cirrhotique, toutefois les douleurs lombaires (10,2% contre 1,7% sans cirrhose), les sensations de chaleur, l'érythème et les chutes de tensionelles apparaîssent plus fréquemment.
Un effet irritant local, occasionnellement une nécrose de la peau, peut survenir en cas de passage périvasculaire. De ce fait, il est recommandé d'attacher beaucoup d'importance à une technique correcte de l'injection.

Interactions

Aucune connue à ce jour.

Surdosage

Il n'existe aucune expérience à ce sujet.

Remarques particulières

Incompatibilités
Compte tenu des études physicochimiques, il est interdit de diluer Endorem dans une solution de sel physiologique (0,9%). Si le produit est exposé à la lumière, une flocculation de la suspension peut survenir.

Influence sur les méthodes de diagnostic
Etant donné que l'oxyde de fer s'intègre au métabolisme normal du fer, il est recommandé d'effectuer la mesure des paramètres biochimiques liés au métabolisme du fer à distance de l'examen avec Endorem (au moins 15 jours après l' administration).

Conservation
Surveiller la date de péremption.
A conserver à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la chaleur et du gel (inférieur à 30 °C et au dessus de 2 °C). Proteger de la lumière. La perfusion prête reste stable pendant 8 heures à condition d'être conservée à température ambiante (15 à 25 °C) et protégée de la lumière. Le restant éventuel de suspension concentrée devra être jeté.

Numéros OICM

52707.

Mise à jour de l'information

Juillet 1999.
RL88