CompositionPrincipes actifs
Desmopressini acetas.
Excipients
Solution injectable/pour perfusion: Natrii chloridum (corresp. Natrium 3,54 mg/ml), Acidum hydrochloridum, Aqua ad injectabile.
Indications/Possibilités d’emploiActivation pré-opératoire et posttraumatique du facteur VIII et du facteur von Willebrand en présence d'une hémophilie A de degré léger à moyen ou d'une maladie de von Willebrand type I. La préparation peut aussi être utilisée dans le cas suivant:
Pour abréger le temps de saignement dans les troubles de la fonction thrombocytaire d'origine urémique.
Posologie/Mode d’emploiInjection intraveineuse
Diluer à 10 ml, au moyen de soluté isotonique de NaCl, la dose de 0,3 µg/kg de poids corporel et injecter la solution par voie i.v. en l'espace de 10-20 minutes. Une fois la dilution opérée, la solution prête à l'emploi doit être utilisée sur-le-champ.
Perfusion
Diluer la dose de 0,3 µg/kg de poids corporel avec 50 ml de soluté isotonique de NaCl, et perfuser pendant 30 minutes au moins, conjointement à un traitement à l'acide tranexamique, une heure et demie avant et à des intervalles de 12 heures après les interventions chirurgicales ou dentaires. Une fois la dilution opérée, la solution prête à l'emploi doit être utilisée sur-le-champ.
Injection sous-cutanée
La dose de 0,3 µg/kg de poids corporel est injectée en une seule fois par voie sous-cutanée, constamment conjointement à un traitement à l'acide tranexamique. L'administration par voie sous-cutanée est particulièrement indiquée en traitement post-opératoire et en cas de saignement aiguë. Il convient d'instruire le patient soigneusement de l'application pratique en cas d'automédication par voie sous-cutanée.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
L'expérience clinique est limitée concernant l'utilisation de la solution injectable/pour perfusion de Octostim chez l'enfant. L'administration intraveineuse doit être préférée à la forme nasale, également disponible.
Chez le petit enfant (de moins de 35 kg de poids corporel), l'automédication lors de blessures critiques se fera avec une injection sous-cutanée de la solution injectable/pour perfusion de Octostim (0,3 µg/kg, voir «Injection sous-cutanée» plus haut).
Contre-indicationsOctostim est inefficace dans l'hémophilie A et la maladie von Willebrand avec activité résiduelle inférieure à 5% ainsi que dans la maladie de von Willebrand de type IIB et III.
La desmopressin peut aboutir à une pseudothrombocytopénie lors de la maladie de von Willebrand de type IIB.
Octostim ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition ainsi qu'en cas de polydypsie habituelle et psychogène, d'angor non stabilisé, d'insuffisance cardiaque décompensée et d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min).
Les sujets nécessitant un traitement par des antidiurétiques et placés sous Octostim feront l'objet d'une surveillance régulière du bilan liquidien.
Mises en garde et précautionsUne amplification des symptômes énumérés sous «Effets indésirables» peut survenir en cas d'insuffisance cardiaque, d'hypertension et de néphropathie chronique et l'administration doit se faire avec précaution. L'on veillera à dépister une rétention d'eau si Octostim est administré aux patients très jeunes et âges, lors d'affections caractérisées par une instabilité du bilan hydroélectrolytique (ainsi que la mucoviscidose) et en présence de facteurs de risques prédisposant à une augmentation de la pression intracrânienne. Les effets antidiurétiques sont prévisibles dans les indications hémostatiques, car ils peuvent déjà apparaître à des posologies plus basses que celles qui sont nécessaires pour obtenir un effet hémostatique.
Octostim ne diminue pas la capacité de réaction et ne conduit pas à la dépendance.
Lors de l'utilisation de la desmopressine, des cas rares de complications thromboemboliques (thromboses, infarctus cérébral ou du myocarde aigus) ont été observés chez les patients ayant une tendance accrue aux thromboses. Bien qu'une causalité entre l'administration de desmopressine et ces événements ne soit pas établie, il est recommandé d'administrer Octostim uniquement avec prudence en cas de tendance accrue aux thromboses.
Le degré d'élévation des facteurs de coagulation varie individuellement. L'action hémostatique de Octostim doit donc être éprouvée dans chaque cas avant la mise en oeuvre du traitement, excepté dans les hémorragies aiguës. L'administration répétée de Octostim induit une tachyphylaxie après épuisement des dépôts endothéliaux.
Octostim solution injectable/pour perfusion contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
InteractionsL'administration simultanée d'oxytocine peut entraîner une augmentation de l'action antidiurétique. Le glibenclamid restreint l'action antidiurétique d'Octostim.
Le clofibrate, l'indométacine, la carbamazépine, la chlorpromazine, les antidépresseurs tricycliques et tous les médicaments agissant sur l'équilibre hydro-électrolytique peuvent accroître l'action antidiurétique d'Octostim.
Grossesse, allaitementGrossesse
L'expérimentation animale n'a montré aucun effet tératogène, mais il existe des effets embryotoxiques (voir «Données précliniques»). On ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. On usera de précaution en employant la préparation chez la femme enceinte.
Allaitement
Le principe actif desmopressine passe dans le lait maternel en faibles quantités et il ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison des effets indésirables observés, Octostim est susceptible d'avoir une influence sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1 000 à <1/100); «rares» (≥1/10 000 à <1/1 000); «très rares» (<1/10 000); «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Une hyponatrémie sévère a été rapporté dans de rares cas (<1/1000) après administration i.v. ou s.c.
Les effets indésirables occasionnels (<1/100) pouvant survenir peu après l'administration de doses plus élevées sont les suivantes: Baisse tensionnelle transitoire avec légère accélération du pouls, manifestations de type flush et, plus rarement (<1/1000), asthénie, céphalées, nausées et crampes abdominales passagères.
En cas de non-compensation simultanée d'une carence liquidienne éventuelle, Octostim peut induire une rétention hydrique avec diminution de l'osmolalité sérique et de la natrémie, notamment chez le très jeune enfant et la personne âgée, ainsi qu'une prise de poids, céphalées, nausées et, dans les cas sévères, des convulsions et un coma.
Dans certains cas, des réactions allergiques et des manifestations d'hypersensibilité (par exemple prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie) sont possibles.
Affections cardiaques
Occasionnels: fréquence du pouls élevée.
Affections vasculaires
Occasionnels: diminution transitoire de la pression sanguine, augmentation transitoire de la pression sanguine, phénomènes de flush.
Rares: thromboses, infarctus cérébral ou du myocarde aigus (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: douleurs et crampes abdominales, nausée, diarrhée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: céphalée, fatigue.
Rares: hyponatrémie, intoxication par l'eau, réactions d'hypersensibilité/réactions allergiques.
Très rares: convulsions, coma.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage aigu sous Octostim renforce les effets indésirables précités.
Le surdosage accroît le risque de rétention liquidienne et d'hyponatrémie. Bien que le traitement de l'hyponatrémie doive être conduit de cas en cas, les mesures générales recommandées ci-après se sont révélées judicieuses:
Hyponatrémie asymptomatique: cesser l'administration de desmopressine et limiter l'apport liquidien.
Hyponatrémie symptomatique: le patient peut être placé conjointement sous perfusion de soluté isotonique ou hypertonique de chlorure de sodium. En présence d'une intoxication hydrique sévère (avec convulsions et/ou perte de conscience), administrer en outre du furosémide.
Propriétés/EffetsCode ATC
H01BA02
Mécanisme d'action
La desmopressine est un dérivé de l'arginine-vasopressine, hormone posthypophysaire endogène de l'homme, chez lequel un groupe aminé de la cystéine a été enlevé (en position 1 du peptide), et la L-arginine en position 8 a été substituée par la D-arginine. Ces modifications ont permis d'obtenir une durée d'action antidiurétique considérablement plus longue, tandis qu'à une dose usuelle, l'effet vasopresseur, par comparaison avec la L-arginine-vasopressine naturelle, est fortement réduit.
À une posologie augmentée de façon appropriée, la desmopressine favorise la libération du facteur antihémophilique (facteur VIIIC) et du facteur von Willebrand (type I); l'administration parentérale de 0,3 µg/kg de poids corporel entraîne une élévation 3 ou 4 fois supérieure de ces facteurs de coagulation, à condition que les valeurs initiales soient d'au moins 5%. Le facteur VIIIC atteint des taux maximaux en moins d'une heure par perfusion i.v. et au bout d'une heure et demie à deux heures et demie par voie sous-cutanée. Le contrôle du traitement se fera par l'intermédiaire de différents paramètres de la coagulation, qui seront déterminés par la nature des troubles de la coagulation sous-jacents.
Dans de nombreux cas d'hémophilie A légère à moyenne et dans la maladie de von Willebrand, l'Octostim permet donc d'accroître les facteurs de coagulation impliqués en pré-opératoire et en traumatologie. L'on peut ainsi parer les risques et frais inhérents à un traitement substitutif.
Il est établi également qu'Octostim exerce une action hémostatique dans certaines perturbations congénitales ou acquises de la fonction thrombocytaire.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action
Efficacité clinique
Aucune information.
PharmacocinétiqueAbsorption
La biodisponibilité systémique de la desmopressine est pratiquement totale par voie intraveineuse, et de quelques 90% par rapport à la voie intraveineuse après administration sous-cutanée. La tmax est inférieure à 20 minutes par voie i.v. et d'une heure environ par voie s.c.
Distribution
La desmopressine pénètre en très faibles quantités dans le lait maternel.
Métabolisme
La desmopressine est dégradée en suivant un processus métabolique essentiellement hépatique, rénal, cérébral et sanguin.
Elimination
L'acétate de desmopressine est éliminé par les reins. L'élimination de la desmopressine subit un processus cinétique d'ordre un, mais elle est un peu plus lente que celle de la vasopressine native. Après administration intraveineuse de desmopressine, 45% de la substance active sont éliminés dans l'urine dans les 24 heures. La demi-vie plasmatique chez les sujets sains et les patients est de l'ordre de 2,5 à 4,5 heures et ne diffère pas significativement selon les différentes voies d'administration (i.v. ou s.c.).
Données précliniquesAucun indice parlant pour un effet mutagène de la desmopressine n'a été observé dans le test d'Ames. Aucune étude animale à long terme n'a été réalisée sur le potentiel tumorigène.
Toxicité sur la reproduction
Les études sur l'embryotoxicité menées chez le lapin avec l'administration par voie sous-cutanée d'une dose maximale de 10 µg/kg de desmopressine du jour 6 au jour 18 post conception ont montré une perte plus importante post implantation de 10,6% dans le groupe recevant la dose élevée par rapport aux contrôles (1,2%) et un nombre plus faible de foetus vivants. Aucun effet tératogène n'a été observé.
Remarques particulièresIncompatibilités
Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
La préparation ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploie doit être utilisée immédiatement après ouverture. Toute solution résiduelle dans l'ampoule doit être jetée.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Octostim solution injectable/pour perfusion peut être diluée uniquement avec une solution saline isotonique. Après dilution, la solution prête à l'emploi doit être administrée immédiatement.
Octostim solution injectable/pour perfusion ne doit pas être trop fortement diluées, car les peptides ont tendance à se fixer par adsorption aux parois des récipients. De ce fait, le patient recevrait une dose plus faible que prévue.
Numéro d’autorisation52711 (Swissmedic).
PrésentationOctostim solution injectable/pour perfusion: 15 µg/ml ampoules 1x10 (B)
Titulaire de l’autorisationFerring AG, 6340 Baar.
Mise à jour de l’informationJanvier 2025.
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