CompositionPrincipe actif: Desmopressini acetas .
Excipients
Solution injectable: Natrii chloridum 9 mg, Acidum hydrochloricum , Aqua ad injectabilia q.s.p . 1 ml.
Spray nasal: Natrii chloridum 7,5 mg, Dinatrii phosphas dihydricus 3 mg, Acidum citricum monohydricum 1,7 mg, Aqua purif . ad 1 ml. Conserv .: Benzalkonii chloridum 0,1 mg.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéSolution injectable: 1 ampoule (1 ml) contient: 15 µg de desmopressine acétate.
Spray nasal: 1 flacon (2,5 ml) contient: 1,5 mg de desmopressine acétate par ml.
1 jet à 0,1 ml contient 150 µg de d esmopressin e ac é tate.
Indications/Possibilités d’emploiActivation pré-opératoire et posttraumatique du facteur VIII et du facteur von Willebrand en présence d’une hémophilie A de degré léger à moyen ou d’une maladie de von Willebrand-Jürgens (type I). La préparation peut aussi être utilisée dans le cas suivant:
Pour abréger le temps de saignement dans les troubles de la fonction thrombocytaire d’origine urémique.
Posologie/Mode d’emploiInjection intraveineuse
Diluer à 10 ml, au moyen de soluté isotonique de NaCl , la dose de 0,3 µg/kg et injecter la solution par voie i.v . en l’espace de 10–20 minutes. Une fois la dilution opérée, la solution prête à l’emploi doit être utilisée sur-le-champ.
Perfusion
Diluer la dose de 0,3 µg/kg avec 50 ml de soluté isotonique de NaCl , et perfuser pendant 30 minutes au moins, conjointement à un traitement à l’acide tranexamique , une heure et demie avant et à des intervalles de 12 heures après les interventions chirurgicales ou les extractions dentaires. Une fois la dilution opérée, la solution prête à l’emploi doit être utilisée sur-le-champ.
Injection sous-cutanée
La dose de 0,3 µg/kg est injectée en une seule fois par voie sous-cutanée, constamment conjointement à un traitement à l’acide tranexamique . L’administration par voie sous-cutanée est particulièrement indiquée en traitement post-opératoire et en cas de saignement aiguë . Il convient d’instruire le patient soigneusement de l’application pratique en cas d’automédication par voie sous-cutanée.
Administration intranasale
Lors de blessures graves, l’administration intranasale de 300 µg (2× 0,1 ml de solution, un jet dans chaque narine) comme première thérapie sur place peut s’effectuer chez les adultes avant la consultation nécessaire chez le médecin. Après une thérapie sur place le patient doit impérativement consulter le médecin.
Recommandation posologique chez l’enfant
L’expérience clinique est limitée concernant l’utilisation du spray nasal et de la solution injectable Octostim chez l’enfant. Préférer l’administration par voie intraveineuse.
Lors de blessures critiques chez l’enfant dès 35 kg de poids corporel, une auto-administration par voie intranasale de 150 µg de Octostim (1× 0,1 ml de solution, 1 jet) est possible avant la consultation du médecin. Après l’automédication, le patient doit immédiatement consulter le médecin.
Chez le petit enfant (de moins de 35 kg de poids corporel), l’automédication lors de blessures critiques se fera avec une injection sous-cutanée de la solution injectable de Octostim (0,3 µg/kg, voir «Injection sous-cutanée» plus haut) et non avec le spray nasal de Octostim .
Contre-indicationsOctostim est inefficace dans l’hémophilie A et la maladie von Willebrand avec activité résiduelle inférieure à 5% ainsi que dans la maladie de von Willebrand de type IIB et III.
La desmopressin e peut aboutir à une pseudothrombocytopénie lors de la maladie de von Willebrand de type IIB.
Octostim ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition ainsi qu’en cas de polydypsie habituelle et psychogène, d’angor non stabilisé, d’insuffisance cardiaque décompensée et d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min).
Les sujets nécessitant un traitement par des antidiurétiques et placés sous Octostim feront l’objet d’une surveillance régulière du bilan liquidien.
Mises en garde et précautionsUne amplification des symptômes énumérés sous «Effets indésirables» peut survenir en cas d’insuffisance cardiaque, d’hypertension et de néphropathie chronique. L’on veillera à dépister une rétention d’eau si Octostim est administré aux âges extrêmes de la vie, lors d’affections caractérisées par une instabilité du bilan hydroélectrolytique (ainsi que la fibrose cystique) et en présence de facteurs de risques prédisposant à une augmentation de la pression intracrânienne. Les effets antidiurétiques sont prévisibles dans les indications hémostatiques, car ils peuvent déjà apparaître à des posologies plus basses que celles qui sont nécessaires pour obtenir un effet hémostatique. Octostim ne diminue pas la capacité de réaction et ne conduit pas à la dépendance.
Lors de l’utilisation de la desmopressine , des cas rares de complications thromboemboliques (thromboses, infarctus cérébral ou du myocarde aigus) ont été observés chez les patients ayant une tendance accrue aux thromboses. Bien qu’une causalité entre l’administration de desmopressine et ces événements ne soit pas établie, il est recommandé d’administrer Octostim uniquement avec prudence en cas de tendance accrue aux thromboses.
Lors d’une administration intranasale, l’absorption peut être modifiée par des changements ou des affections de la muqueuse nasale, comme par ex. des cicatrices ou des oedèmes (par ex. lors d’une rhinite allergique ou d’une infection des voies respiratoires supérieures). Dans de tels cas, le spray nasal de Octostim ne sera pas utilisé.
La biodisponibilité par voie intranasale étant fortement réduite par rapport à la voie i.v . ou s.c ., il convient d’indiquer au patient que l’efficacité du spray nasal risque d’être insuffisant et de l’informer des conséquences possibles.
Le degré d’élévation des facteurs de coagulation varie individuellement. L’action hémostatique de Octostim doit donc être éprouvée dans chaque cas avant la mise en oeuvre du traitement, excepté dans les hémorragies aiguës. L’administration répétée de Octostim induit une tachyphylaxie après épuisement des dépôts endothéliaux.
InteractionsL’administration simultanée d’ oxytocine peut entraîner une augmentation de l’action antidiurétique. Le glibenclamid restreint l’action antidiurétique d’ Octostim .
Le clofibrate, l’indométacine, la carbamazépine , le chlorpromazine les antidépresseurs tricycliques et tous les médicaments agissant sur l’équilibre hydro-électrolytique peuvent accroître l’action antidiurétique d’ Octostim .
Grossesse/AllaitementL’expérimentation animale n’a montré aucun effet tératogène, mais il existe des effets embryotoxiques (voir «Données précliniques»). On ne dispose pas d’étude contrôlée chez la femme enceinte. On usera de précaution en employant la préparation chez la femme enceinte.
La desmopressine diffuse dans le lait maternel en faibles quantités et Octostim ne doit donc pas être utilisée pendant l’allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison des effets indésirables observés, Octostim est susceptible d’avoir une influence sur l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines.
Effets indésirablesUne hyponatrémie sévère a été rapporté dans de rares cas (<1/1000) après administration i.v . ou s.c .
Les effets indésirables occasionnels (<1/100) pouvant survenir peu après l’administration de doses plus élevées sont les suivantes: Baisse tensionnelle transitoire avec légère accélération du pouls, manifestations de type flush et, plus rarement (<1/1000), asthénie, céphalées, nausées et crampes abdominales passagères.
En cas de non-compensation simultanée d’une carence liquidienne éventuelle, Octostim peut induire une rétention hydrique avec diminution de l’ osmolalité sérique et de la natrémie, notamment chez le très jeune enfant et la personne âgée, ainsi qu’une prise de poids, céphalées, nausées et, dans les cas sévères, des convulsions et un coma.
Des réactions allergiques et des manifestations d’hypersensibilité (par exemple prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie) ne peuvent être exclues dans certains cas.
Les lésions ou affections de la muqueuse nasale peuvent favoriser une modification de la résorption du produit appliqué par voie intranasale.
Coeur et vaisseaux
Occasionnel: diminution transitoire de la pression sanguine, augmentation transitoire de la pression sanguine, fréquence du pouls élevée, phénomènes de flush.
Rare: thromboses, infarctus cérébral ou du myocarde aigus (voir Mises en garde et précautions).
Organes respiratoires
Occasionnel: congestion nasale, rhinite, saignements du nez.
Troubles gastro-intestinaux
Occasionnel: douleurs et crampes abdominales, nausée, diarrhée.
Troubles généraux
Occasionnel: céphalée, fatigue.
Rare: hyponatrémie, intoxication par l’eau, réactions d’hypersensibilité/réactions allergiques.
Très rare: convulsions, coma.
SurdosageUn surdosage aigu sous Octostim renforce les effets indésirables précités.
Le surdosage accroît le risque de rétention liquidienne et d’hyponatrémie. Bien que le traitement de l’hyponatrémie doive être conduit de cas en cas, les mesures générales recommandées ci-après se sont révélées judicieuses:
Hyponatrémie asymptomatique: cesser l’administration de desmopressine et limiter l’apport liquidien.
Hyponatrémie symptomatique: le patient peut être placé conjointement sous perfusion de soluté isotonique ou hypertonique de chlorure de sodium. En présence d’une intoxication hydrique sévère (avec convulsions et/ou perte de conscience), administrer en outre du furosémide.
Propriétés/EffetsCode ATC: H01BA02
La desmopressine est un dérivé de l’arginine-vasopressine, hormone posthypophysaire endogène de l’homme, chez lequel un groupe aminé de la cystéine a été enlevé (en position 1 du peptide), et la L-arginine en position 8 a été substituée par la D-arginine . Ces modifications ont permis d’obtenir une durée d’action considérablement plus longue, tandis qu’à une dose usuelle, l’effet vasopresseur, par comparaison avec la L-arginine-vasopressine naturelle, est fortement réduit.
À une posologie augmentée de façon appropriée, la desmopressine favorise la libération du facteur antihémophilique (facteur VIIIC) et du facteur von Willebrand (type I); l’administration parentérale de 0,3 µg/kg entraîne une élévation 3 ou 4 fois supérieure de ces facteurs de coagulation. Le facteur VIIIC atteint des taux maximaux en moins d’une heure par perfusion i.v . et au bout d’une heure et demie à deux heures et demie par voie sous-cutanée. Le contrôle du traitement se fera par l’intermédiaire de différents paramètres de la coagulation, qui seront déterminés par la nature des troubles de la coagulation sous-jacents.
Octostim est donc indiqué dans de nombreux cas d’hémophilie A légère à moyenne et dans la maladie de von Willebrand , par exemple en pré-opératoire et en traumatologie pour accroître les facteurs de coagulation impliqués. L’on peut ainsi parer les risques et frais inhérents à un traitement substitutif.
Il est établi également qu’ Octostim exerce une action hémostatique dans certaines perturbations congénitales ou acquises de la fonction thrombocytaire .
PharmacocinétiqueAbsorption
La biodisponibilité systémique de la desmopressine est pratiquement totale par voie intraveineuse et de quelques 90% par rapport à la voie intraveineuse après administration sous-cutanée. La t max est inférieure à 20 minutes par voie i.v . et d’une heure environ par voie s.c .
Comparée à la voie i.v ., la biodisponibilité est limitée par voie intranasale et n’est que de quelques 2%.
Distribution
La desmopressine pénètre en très faibles quantités dans le lait maternel.
Métabolisme
La desmopressine est dégradée en suivant un processus métabolique essentiellement hépatique, rénal, cérébral et sanguin.
Elimination
L’acétate de desmopressine est éliminé par les reins. L’élimination de la desmopressine subit un processus cinétique d’ordre un, mais elle est un peu plus lente que celle de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique est de l’ordre de 2,5 à 4,5 heures et ne diffère pas significativement selon les différentes voies d’administration.
Données précliniquesAucun indice parlant pour un effet mutagène de la desmopressine n’a été observé dans le test d’Ames. Aucune étude animale à long terme n’a été réalisée sur le potentiel tumorigène .
Les études sur l’ embryotoxicité menées chez le lapin avec l’administration par voie sous-cutanée d’une dose maximale de 10 µg/kg de desmopressine du jour 6 au jour 18 post conception ont montré une perte plus importante post implantation de 10,6% dans le groupe recevant la dose élevée par rapport aux contrôles (1,2%) et un nombre plus faible de foetus vivants. Aucun effet tératogène n’a été observé.
Remarques particulièresIncompatibilités
Ce médicament ne peut être mélangé qu’aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
Conservation
Observer la date d’échéance.
Remarques concernant le stockage
Conserver hors de la portée des enfants.
Conserver Octostim solution injectable au réfrigérateur, entre 2 °C et 8 °C et à l’obscurité. Le reliquat de solution dans l’ampoule est à éliminer.
Octostim spray nasal peut être conservé à température ambiante (15–25 °C). Octostim spray nasal ne doit pas être congelé.
Remarques concernant la manipulation
Octostim peut être diluée uniquement avec une solution saline isotonique. Après dilution, la solution prête à l’emploi doit être administrée immédiatement.
Les solutions d’ Octostim ne doivent pas être trop fortement diluées, car les peptides ont tendance à se fixer par adsorption aux parois des récipients. De ce fait, le patient recevrait une dose plus faible que prévue.
Numéro d’autorisation52711, 53745 (Swissmedic).
PrésentationOctostim sol inj 15 µg/ml amp 10 (B)
Octostim spray nasal 1 ,5 mg/ml 2,5 ml. (B)
Titulaire de l’autorisationFerring AG, 6340 Baar.
Mise à jour de l’informationMai 2007.
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