Diurétique 

Composition

Ampoules
Furosemidum 20 mg (ut Furosemidum natricum); Natrii chloridum; Excipiens ad solut. inject. pro 2 ml.

Comprimés
Furosemidum 40 mg; excipiens pro compr.

Propriétés/Effets

Le furosémide est un diurétique de l'anse puissant, à action brève et rapide. Il est un dérivé de l'acide anthranilique, et obtient comme tous les diurétiques à usage thérapeutique une sécrétion primaire d'électrolytes avec fixation d'eau secondaire. Il entraîne ainsi une augmentation de la diurèse même en cas de filtration glomérulaire fortement diminuée, de hypoalbuminémie et de décompensation acidosique du métabolisme.
L'efficacité salurétique du furosémide implique que la substance accède à la lumière tubulaire par un mécanisme de transport anionique, et qu'elle puisse y réagir avec le système de co-transport dans la membrane cellulaire luminale, soit le transporteur Na + 2Cl - K + .
Le furosémide diminue la précharge du coeur par dilatation veineuse en cas d'insuffisance cardiaque. Il possède aussi un effet extrarénal en cas de posologie élevée (env. 1 mg/kg de poids corporel). Cet effet vasculaire précoce présuppose une fonction rénale suffisante avec activation du système rénine-angiotensine. Le furosémide diminue en outre l'hyperréactivité vasculaire chez les hypertendus par son effet éliminateur de sodium.
Furodrix peut abaisser une tension artérielle élevée, mais ne modifie pas une tension artérielle normale.
Un traitement associé est recommandé dans les formes graves d'hypertension.
La durée d'action dépend des paramètres suivants:
la forme galénique choisie;
l'état clinique du patient;
la fréquence resp. l'intervalle d'application;
le temps d'infusion pour l'application i.v.
Après une administration orale, sa durée est de 4 à 8 heures chez des volontaires en bonne santé. L'effet se manifeste environ 5 minutes après une administration intraveineuse et dure environ deux heures. Pour la perfusion i.v., la durée de l'effet dépend du temps d'infusion.
Un régime sans sel strict pendant un traitement par le Furodrix i.v. peut entraîner dans certains cas une diminution de l'effet et une fuite potassique, si à la suite de la réduction d'oedèmes importants l'organisme ne dispose plus d'assez de sodium.

Pharmacocinétique

Absorption
Furodrix est résorbé rapidement mais incomplètement à raison de 60-70% du tractus gastro-intestinal après administration orale, ce qui correspond également à la biodisponibilité. L'absorption n'est que de 43-46% lors d'une fonction rénale diminuée.
Furodrix peut être déjà détecté au bout de 15 min dans le plasma après l'application orale de 1×40 mg et il atteint la concentration plasmatique maximale de 1,5 mg/l en moyenne après env. 75 min. Le furosémide n'est habituellement plus présent dans le sérum après 8 heures.
La diurèse reprend 5 min après application i.v. et atteint son maximum en 20-60 min pour une durée d'env. 2 heures.
Après injection i.v. de 40 mg de furosémide, des concentrations sériques maximales de 6-12 µg/ml ont été mesurées.
La zone optimale de la concentration plasmatique efficace est fonction de l'effet diurétique désiré.

Distribution
Liaison aux protéines plasmatiques: 96 ± 2%; elle peut être réduite en cas d'insuffisance rénale.
Volume de distribution: 0,2 l/kg.
Le furosémide traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Métabolisme
Aucun métabolite actif ne se forme au cours du métabolisme du furosémide. Une petite partie du furosémide est métabolisée dans le foie en acide 4-chloro-5-sulfamoylanthranylique.

Elimination
La demi-vie d'élimination s'élève à 60 min. Le furosémide est éliminé par voie rénale à env. 50-70%, dont env. 14% sous forme de glucuronide. 24 h après l'administration i.v., 99% de la dose administrée sont éliminés.

Situation clinique à cinétique modifiée
Le taux d'élimination du furosémide sera inchangé lors d'une réduction de 50% de la fonction rénale. Avec la progression de l'insuffisance rénale, l'élimination intervient par des voies extrarénales (l'élimination biliaire pouvant dépasser 60%). En cas d'insuffisance rénale chronique (taux de filtration glomérulaire inférieur à 10 ml/min), la demi-vie sérique terminale était de 13,5 h, l'élimination totale atteignant en 24 h 56% de la dose administrée.
En cas d'insuffisance hépato-rénale combinée, des demi-vies atteignant 20 heures ont été mesurées.

Indications/Possibilités d'emploi

Furodrix est indiqué pour la thérapie à court et à long terme d'affections présentant des accumulations de liquide interstitiel (oedèmes):

Furodrix comprimés
Oedèmes d'origine cardiaque (stase pulmonaire, stase hépatique et oedèmes des membres inférieures),
oedèmes d'origine rénale (le traitement de la maladie de base sera prioritaire lors de syndrome néphrotique),
oedèmes d'origine hépatique lors d'affections hépatiques (ascite),
oedèmes secondaires à des brûlures,
thérapie antihypertensive de degré léger à moyen.

Furodrix ampoules i.v.
Furodrix est particulièrement indiqué lorsqu'une diurèse intensive et rapide est nécessaire:
insuffisance cardiaque aiguë avec oedème pulmonaire (associé à d'autres mesures thérapeutiques),
oedèmes d'origine cardiaque (stase pulmonaire, stase hépatique et oedèmes des membres inférieurs),
oedèmes d'origine rénale par syndrome néphrotique (le traitement de l'affection de base sera prioritaire lors de syndrome néphrotique), insuffisance rénale aiguë et chronique (jusqu'à une filtration glomérulaire de 5 ml/min),
oedèmes d'origine hépatique (ascite),
oedèmes d'origine diverse, ascite sur compression tumorale,
oligurie consécutive à des complications de la grossesse (gestoses) après correction de l'hypovolémie,
mesure de soutien en cas d'oedème cérébral,
oedèmes consécutifs à des brûlures,
crise hypertensive, à côté d'autres mesures antihypertensives,
soutien de la diurèse forcée lors d'intoxications.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie habituelle

Application orale
Les directives posologiques suivantes sont valables:
Chez l'adulte, on commence généralement avec ½-1-2 comprimés par jour; la dose d'entretien est de ½-1 comprimé par jour.
Chez les nourrissons et les enfants, le furosémide est administré de préférence par voie orale.
Recommandation posologique: 2 mg de furosémide par kg de poids corporel jusqu'à 40 mg/jour au maximum.
Les comprimés doivent être pris à jeun et avec beaucoup de liquide.

Application parentérale

Seulement pour l'application i.v.
Une application i.m. n'est pas autorisée, car aucune étude correspondante n'a été effectuée.
Adultes: en tant que diurétique, le furosémide est administré en une dose unique de 20-40 mg i.v.
Si cette dose initiale s'avère insuffisante, la deuxième dose et les suivantes peuvent être augmentées chaque fois de 20 mg toutes les 2 heures jusqu'à ce que l'effet désiré soit atteint. Cette dose d'entretien sera ensuite administrée 1-2×/jour.

Oedème pulmonaire aigu

Adultes
Dose initiale: injection lente de 40 mg durant 1-2 minutes. Si aucun effet satisfaisant ne peut être constaté après 20 minutes avec cette dose initiale, une dose de 20-40 mg peut être administrée en 1-2 minutes.

Diurèse forcée
Ajouter 20-40 mg de Furodrix à la solution électrolytique en perfusion. La poursuite du traitement est fonction de la diurèse et comprendra une substitution des pertes liquidiennes électrolytiques. En cas d'intoxication par des substances acides ou alcalines, on peut augmenter le taux d'élimination en alcalinisant ou en acidifiant les urines.

Nourrissons et enfants de moins de 15 ans

Dose initiale: 1 mg/kg. La dose initiale peut être augmentée de 1 mg/kg toutes les 6 heures. Souvent 1-2 mg/kg suffisent, la dose maximale étant de 6 mg/kg.

Remarques générales
Le relais par voie orale doit être effectué dès que possible.
L'utilisation intraveineuse des ampoules de Furodrix est indiquée dans les cas présentant des troubles de l'absorption intestinale ou nécessitant un effet diurétique rapide.
Furodrix doit être injecté lentement lors de l'administration intraveineuse. Ne pas dépasser une vitesse d'injection de 4 mg/minute.
Une forte restriction sodée peut diminuer le taux de filtration glomérulaire et affaiblir l'effet diurétique des salurétiques. Un apport de sel de cuisine peut dans ces cas renforcer l'action diurétique de Furodrix.
Le médecin prend lui-même la décision de la durée du traitement. Elle se conformera à la nature et à la gravité de la maladie.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité connue au furosémide et aux sulfamides, insuffisance rénale avec anurie, précoma et coma hépatique, troubles électrolytiques sévères (hypokaliémie, hyponatrémie et/ou hypovolémie) avec ou sans hypotension artérielle concomitante.

Mesures de précaution
Les patients avec les problèmes suivants ainsi que les prématurés doivent être contrôlés régulièrement durant le traitement avec Furodrix: diabète manifeste ou latent, goutte ou prédisposition à cette maladie, hypotension artérielle grave, rétention urinaire (p.ex. hyperplasie prostatique, sténose urétrale, hydronéphrose), carence en protéines, association de cirrhose hépatique et d'insuffisance rénale.
On a décrit des hyperglycémies sans acidocétose.
Lors d'un traitement de longue durée avec Furodrix il faut contrôler régulièrement la créatinine et l'urée sanguine ainsi que les électrolytes dans le plasma.
Un régime riche en potassium est à conseiller (bananes, figues, pommes de terre, tomates, chou-fleur, fruits secs), car l'utilisation de Furodrix peut entraîner des hypokaliémies.
Une substitution médicamenteuse de potassium peut être occasionnellement indiquée.
Si le médicament est administré à des patients présentant une hypokaliémie ou une hyponatrémie, une substitution en électrolytes doit être pratiquée parallèlement.
La capacité de réaction peut être diminuée par le furosémide, en particulier l'aptitude à prendre une part active à la circulation routière ou à utiliser des machines. Ce risque est accru en début de traitement ou en association avec l'alcool.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pour le foetus (embryotoxicité d'origine pharmacologique sur déplétion électrolytique) et il n'existe pas d'étude contrôlée chez l'homme. Dans ces conditions le furosémide ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus.
Un traitement n'aura lieu qu'à court terme et avec une indication particulièrement stricte.
Le furosémide passe dans le lait maternel et peut inhiber la lactation. Pour cette raison, il convient d'éviter l'utilisation durant la période d'allaitement; si une prescription de furosémide se révèle indispensable et qu'il n'existe pas d'alternative à moindre risque, un sevrage est conseillé.

Effets indésirables

Un traitement à long terme peut entraîner une perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique à la suite de l'élimination accrue d'électrolytes.
Une diurèse excessive peut, notamment en début de traitement et en particulier chez les patients âgés et les enfants, provoquer des troubles circulatoires tels que hypotension, troubles orthostatiques, lourdeur de tête, vertiges et troubles visuels. A la suite de l'hypovolémie et de la déshydratation cela peut conduire à un collapsus circulatoire et à une tendance aux thromboses par hémoconcentration. Néanmoins, si la posologie est bien ajustée individuellement, il ne se produit en général pas de réactions hémodynamiques aiguës malgré l'apparition rapide de la diurèse.
Des fuites potassiques peuvent se présenter lors d'un traitement avec du furosémide, en particulier en cas d'alimentation pauvre en potassium, de vomissements ou de diarrhées chroniques (abus de laxatifs). D'autre part, d'autres affections, telles que la cirrhose hépatique, prédisposent à un déficit en potassium.
Des fuites magnésiennes peuvent se présenter lors d'un traitement avec du furosémide, en particulier en cas d'alimentation pauvre en magnésium. En conséquence de fuites magnésiennes rénales augmentées, une hypomagnésiémie et plus rarement une tétanie ou des troubles du rythme cardiaque ont été observés.
Une restriction trop stricte de sel de cuisine peut entraîner un déficit sodique qui se traduit par une chute tensionnelle orthostatique, des crampes dans les mollets, de l'inappétence, une sensation de faiblesse, des vertiges, de la somnolence, des vomissements ou des états confusionnels.
Le furosémide peut abaisser la calcémie (une tétanie a été observée dans de très rares cas).
Des réactions allergiques peuvent apparaître occasionnellement. Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes engageant le pronostic vital avec par exemple collapsus circulatoire sont rares, et ne sont rapportées jusqu'ici qu'après administration intraveineuse. Des réactions allergiques peuvent se traduire par principe en manifestations cutanées (p.ex. prurit, urticaire, pemphigoïde bulleux, érythème multiforme, dermatite exfoliative, purpura), mais aussi sous forme d'états fébriles, de vasculite ou de néphrite interstitielle.
Le furosémide peut déclencher des modifications de la formule sanguine: rarement une éosinophilie, une anémie hémolytique ou aplasique, une leucopénie ou une agranulocytose avec une tendance aux infections éventuellement accrue, occasionnellement une thrombocytopénie avec une tendance aux saignements éventuellement accrue. Ces modifications de la formule sanguine peuvent engager le pronostic vital.
Les symptômes d'une rétention urinaire (p.ex. hyperplasie prostatique, sténose urétrale, hydronéphrose) peuvent être révélés ou aggravés par le furosémide.
Lors du traitement avec le furosémide, le taux sérique de l'urée et de la créatinine peut subir une élévation passagère.
Chez les patients qui y sont prédisposés, il faut tenir compte du fait qu'une élévation de l'uricémie peut déclencher des crises de goutte.
Les taux sanguins du cholestérol et des triglycérides peuvent augmenter sous furosémide.
Dans de rares cas, un diabète sucré manifeste peut s'aggraver par un traitement avec du furosémide, et un diabète latent peut devenir manifeste.
Des cas isolés de pancréatite aiguë ont été rapportés, paraissant imputables à un traitement de plusieurs semaines par des salurétiques, dont le furosémide dans quelques cas.
Des troubles auditifs ou un tinnitus après l'administration de furosémide sont rares et en général réversibles. Ils risquent de se produire notamment en cas d'injection trop rapide du furosémide, particulièrement en présence d'une insuffisance rénale.
Une alcalose métabolique préexistante (p.ex. en cas de cirrhose hépatique décompensée) peut être aggravée par un traitement avec du furosémide.
Des paresthésies sont rares, une hypersensibilité cutanée à la lumière est occasionnelle.
Des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhées) sont rares.
Une néphrolithiase et une néphrocalcinose peuvent apparaître chez le prématuré. Un traitement diurétique avec du furosémide durant les premières semaines de vie peut augmenter le risque de canal artériel persistant chez le prématuré avec un syndrome de détresse respiratoire.

Interactions

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (p.ex. l'indométacine et le probénécide) peuvent diminuer l'effet du furosémide et mener à une insuffisance rénale en présence d'une hypovolémie.
Le furosémide peut diminuer l'action des antidiabétiques et des amines vasopressives.
Lors d'un traitement avec des antibiotiques du groupe des aminoglycosides (p.ex. néomycine, gentamycine etc.), le furosémide ne devrait pas être administré simultanément ou qu'en cas d'indication vitale, en raison du renforcement de l'ototoxicité en association et de l'irréversibilité potentielle des troubles auditifs qui en résultent.
L'association de la cisplatine et du furosémide peut entraîner des troubles auditifs. Si une diurèse forcée est souhaitée lors d'un traitement avec de la cisplatine, le furosémide ne doit être administré qu'à faible dose (p.ex. 40 mg en cas de fonction rénale normale) et avec un bilan hydrique positif. Dans le cas contraire, la néphrotoxicité de la cisplatine peut être renforcée.
Les effets néphrotoxiques des céphalosporines peuvent être renforcés par le furosémide et les autres diurétiques puissants, en particulier lors de dosages élevés.
Le furosémide doit être administré avec précaution lors d'un traitement avec des anticoagulants oraux, car la libération de ces derniers de leur liaison aux protéines plasmatiques peut entraîner une augmentation de la diathèse hémorragique. Ceci est particulièrement vrai en cas de hypoalbuminémie, d'un dosage élevé de furosémide et d'insuffisance rénale.
Un renforcement de l'effet toxique des glycosides digitaliques et une prolongation de l'action des myorelaxants (p.ex. tubocurarine) peuvent être favorisés par l'hypokaliémie et l'hypomagnésiémie.
Il s'agit de ne pas négliger les pertes plus marquées de potassium lors d'un traitement simultané par un minéralocorticoïde.
Lors d'utilisation simultanée de laxatifs ou de carbenoxolone, il convient de prendre en considération qu'une perte potassique accrue peut survenir.
Le furosémide potentialise l'action hypotensive des antihypertenseurs (il faudra alors éventuellement diminuer la dose). Surtout en association avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), une forte chute de la pression artérielle jusqu'au choc a été observée. L'administration des inhibiteurs de l'ECA chez des patients traités préalablement par du furosémide peut conduire à une aggravation de la fonction rénale, et dans des cas isolés à une insuffisance rénale aiguë.
Les anticonvulsivants (p.ex. la phénytoïne ou le phénobarbital) diminuent l'effet du furosémide de env. 50%.
Une potentialisation de l'effet de l'alcool et éventuellement le développement d'une intolérance à l'alcool sont possibles sous furosémide.
La toxicité du lithium est renforcée par le furosémide (prévention: dosage de la lithémie).
Le taux plasmatique de la théophylline est augmenté lors d'une administration simultanée de furosémide i.v.

Surdosage

Un surdosage risque de provoquer une hypotension aiguë sur exsiccose et déplétion électrolytique par diurèse excessive. Le traitement consiste en une restitution liquidienne et électrolytique proportionnelle à l'importance de la diurèse (contrôler le cas échéant le métabolisme glucidique).
Il est nécessaire d'assurer l'écoulement urinaire chez les patients présentant des troubles mictionnels. Chez les prostatiques, il faut considérer qu'une rétention d'urine avec distension aiguë de la vessie peut survenir à la suite d'une polyurie brusque.

Remarques particulières

Incompatibilités
Le furosémide ne se dissout qu'en milieu alcalin avec formation de sel. A un pH inférieur à 7, il commence à précipiter. Il ne faut donc pas mélanger Furodrix à des solutions acides, notamment si elles possèdent une grande capacité tampon, telles p.ex. la vitamine C et B, Reverin®, l'adrénaline et la noradrénaline.
Les solutions alcalines, neutres ou légèrement acides à capacité tampon très faible peuvent en général être mélangées avec Furodrix, p.ex. des solutions isotoniques de NaCl, de Ringer et de strophantine ainsi que des solutions neutres de glucose (cave: les solutions glucosées dans le commerce ont souvent une réaction nettement acide).
Lorsqu'ils sont mélangés avec Furodrix, les sels des bases organiques peuvent précipiter de leur solution, p.ex. les anesthésiques locaux, les alcaloïdes, les narcotiques et les antihistaminiques.

Remarques
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
A conserver hors de la portée des enfants.
Conserver à l'abri de la lumière. Une trop forte exposition à la lumière peut entraîner une discoloration des ampoules, ce qui ne diminue toutefois pas l'efficacité du produit.

Numéros OICM

52714.

Mise à jour de l'information

Novembre 1996.
RL88