Propriétés/Effets

Code ATC
L01XF01
Mécanisme d’action
Selon la classification franco-américano-britannique des maladies hématologiques (FAB), la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) est classée comme forme M3 et M3v de la leucémie aiguë myéloïde (LAM). Le mécanisme d’action de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) n’est pas entièrement connu; il pourrait être dû à une modification de la liaison de la trétinoïne à un récepteur nucléaire de l’acide rétinoïque RAR-α, lorsque ce dernier est modifié par fusion avec une protéine dénommée PML.
Des doses pharmacologiques de trétinoïne induisent la dégradation protéolytique de la protéine chimérique PML/RAR-α, la marque de fabrique de la LAP. Des analyses transcriptomiques indiquent que la trétinoïne peut détacher la PML/RAR-α de ses promoteurs, ce qui rétablit la fonction RAR-α sauvage et lève le blocage de la différentiation.
Pharmacodynamique
La trétinoïne est un métabolite naturel du rétinol. Elle appartient à la classe des rétinoïdes, substances comprenant des analogues naturels et de synthèse. Des études in vitro ont montré que la trétinoïne induit une différenciation des cellules et inhibe leur prolifération dans les lignées cellulaires hématopoïétiques transformées, y compris dans celles de la leucémie myéloïde humaine.
Efficacité clinique
Etant donné que la LAP est une maladie rare, les données cliniques sont limitées. Vesanoid a été testé dans le cadre de quatre études cliniques ouvertes non contrôlées chez 140 patients souffrant de LAP (trois études menées par des investigateurs indépendants ainsi qu’une étude organisée par le National Cancer Institute (NCI) avec la participation de 56 médecins sur le traitement de cas difficiles). Le pourcentage de cas avec rémission complète (CR) a été de 62-90 % chez les investigateurs indépendants, tandis que le taux de réponse dans l’étude sur les cas difficiles était moins élevé (47 %). Les deux principales raisons expliquant cette différence étaient un fort pourcentage de décès précoces dans ce groupe de patients gravement malades ainsi qu’une proportion importante de patients n’ayant pas répondu au traitement par la trétinoïne. Selon une analyse de la survie, la durée (médiane) jusqu’à la CR a été de 41 à 69 jours (maximum: 109 jours), 84 % des patients qui ont répondu au traitement ayant obtenu une CR au bout de 90 jours.
Population pédiatrique
Chez les enfants, le traitement par trétinoïne en association avec de la chimiothérapie donne des résultats comparables à ceux obtenus chez les adultes. Ainsi, dans l'étude APL93, 576 patients dont 31 enfants nouvellement diagnostiqués (5 %) ont été comparés aux données obtenues chez les adultes et aucune différence n'a été constatée entre les adultes et les enfants en ce qui concerne le taux de rémission complète, le taux de récidive à 5 ans, la survie sans événement et la survie globale, mais il a été observé un meilleur taux de survie chez les enfants après ajustement en fonction du nombre de globules blancs et de l'apparition de la variante microgranulaire M3 de la LAP.
Patients âgés
La LAP est moins souvent diagnostiquée chez les patients âgés (plus de 60 ans). Les taux de réponse et de survie sont plus faibles dans ce groupe d'âge, en raison d'une incidence plus élevée de décès précoces et de décès en rémission dans le cadre d’un traitement conventionnel par trétinoïne et chimiothérapie. Le taux plus élevé de décès précoces dans cette catégorie d’âge est attribué à un plus grand nombre de pathologies concomitantes par rapport aux patients plus jeunes. Les données sur l'utilisation de la trétinoïne en association avec le trioxyde d'arsenic chez les patients âgés sont limitées.