Mises en garde et précautions

Avant la mise en oeuvre du traitement, il est nécessaire d'authentifier la crise aiguë de porphyrie hépatique à l'aide d'une série d'arguments cliniques et biologiques:
·anamnèse familiale ou personnelle évocatrice,
·signes cliniques évocateurs,
·détermination quantitative dans les urines de l'acide deltaaminolévulinique et du porphobilinogène (de préférence aux tests de WATSON-SCHWARZ ou de HOESCH classiques, mais considérés comme peu fiables).
L'efficacité de Normosang est d'autant plus grande que le traitement est mis en route plus précocement par rapport au début de la crise aiguë. Après l'administration de la perfusion de Normosang, les douleurs abdominales et les autres symptômes gastro-intestinaux disparaissent généralement en 2 à 4 jours.
Les complications neurologiques (paralysies et troubles psychiques) sont moins sensibles au traitement. Les crises porphyriques étant souvent associées à un risque de complication cardio-vasculaire et neurologique, une surveillance adaptée doit être instaurée. Il est également important d'avertir les patients du risque d'aggravation ou de déclenchement des crises aiguës par le jeûne ou la prise de certains médicaments (notamment les oestrogènes, les barbituriques et les stéroïdes), car en augmentant les besoins du foie en hème, ils sont susceptibles de stimuler indirectement l'activité de l'acide deltaaminolévulinique synthétase.
La solution diluée étant hypertonique, elle doit être administrée très lentement par voie intraveineuse stricte. Pour éviter la survenue d'une irritation veineuse, la perfusion doit être administrée sur une durée d'au moins 30 minutes dans une grosse veine de l'avant-bras ou dans une veine centrale. Une thrombose dans la veine utilisée pour la perfusion peut éventuellement survenir après l'administration de Normosang. Quelques cas de thrombose dans les veines caves et leurs principales branches collatérales (veines iliaques et sous-clavières) ont été décrits. Le risque de thrombose des veines caves ne peut être exclu. Une altération des veines périphériques a été observée lors d'administrations répétées et peut empêcher l'utilisation des veines affectées pour une perfusion ultérieure, nécessitant alors l'utilisation d'une voie veineuse centrale. De ce fait, il est recommandé de rincer la veine avec 100 ml de NaCl à 0,9% après la perfusion.
Des cas d'augmentation de la concentration en ferritine sérique ont été rapportés après des perfusions répétées. Il est par conséquent recommandé de mesurer à intervalles de temps réguliers le taux de ferritine sérique afin de surveiller les réserves en fer de l'organisme. Si nécessaire, d'autres méthodes d'exploration et des mesures thérapeutiques pourront être mises en oeuvre.
Les mesures standard de prévention des infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain consistent à sélectionner les donneurs, dépister des marqueurs spécifiques sur chaque don, et la fabrication par étapes efficaces d'inactivation / élimination des virus. Malgré ces dispositions, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclu lors de l'administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ceci concerne également les virus inconnus ou émergents et d'autres agents pathogènes. Les mesures prises sont jugées efficaces pour les virus à enveloppe tels que le VIH, le VHB et le VHC.
Normosang contient 940 mg d'éthanol par ampoule de 10 ml. Normosang contient 4000 mg de propylèneglycol par ampoule de 10 ml. L'utilisation simultanée avec un substrat de l'alcool déshydrogénase – comme l'éthanol – peut provoquer des effets secondaires graves chez les nouveau-nés.
Normosang ne doit pas être utilisé comme traitement préventif tant que les données disponibles sont limitées et que l'administration au long cours de perfusions régulières peut augmenter le risque de surcharge en fer (voir rubrique «Effets indésirables»).
Un apport suffisant en glucides est recommandé, en plus du traitement par Normosang et des autres mesures nécessaires telles que l'élimination des facteurs déclenchants.