Pharmacocinétique

Absorption
Administré par voie orale, Codol est rapidement et presque complètement résorbé, administré par voie rectale, la résorption est plus lente et incomplète. La résorption s'effectue du tractus gastro-intestinal. Après l'application d'un suppositoire l'effet se manifeste avec un léger retard par rapport aux formes d'administration orales. La quantité de paracétamol résorbée à partir d'un suppositoire Codol (750 mg) équivaut à celle d'un comprimé Codol (500 mg). Le délai nécessaire pour atteindre le taux sanguin thérapeutique dépend largement de la vitesse de transit du contenu gastrique. De ce fait, des variations individuelles du début de l'effet thérapeutique sont inévitables. Ces circonstances n'ont aucune influence sur la quantité totale de paracétamol et de codéine résorbée (biodisponibilité).
Pour les comprimés Codol, une concentration plasmatique maximale de 6 µg/ml (Cmax) pour le paracétamol et de 50 ng/ml pour la codéine est atteinte en 60 min. (tmax) après une dose orale unique de 500 mg de paracétamol et de 30 mg de codéine.
Pour les suppositoires Codol, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) suivantes sont atteintes après une dose rectale unique de 750 mg de paracétamol et de 30 mg de codéine:

Paracétamol: 5,6 µg/ml (Cmax) en 105 min. (tmax).

Codéine: 53,7 ng/ml en 80 min.

Morphine: 2,6 ng/ml en 90 min.

Distribution
Le paracétamol est distribué de façon presque régulière dans la plupart des liquides corporels. Le volume de distribution est de l'ordre de 0,7 à 1,0 l/kg de poids corporel. Lors d'un dosage thérapeutique, la liaison aux protéines plasmatiques est faible (<20%), lors d'un surdosage jusqu'à 50%. 10 à 20% sont liés aux érythrocytes. La liaison de la codéine aux protéines plasmatiques est de 10% environ.

Métabolisme
Le paracétamol est dégradé d'env. 80% par le foie en l'espace de 24 heures et éliminé par voie rénale, principalement sous forme de glucuronides. Seulement env. 2 à 5% de la dose administrée de paracétamol est éliminé par voie rénale sous forme inchangée.
Environ 10% de la dose de codéine sont déméthylés en morphine et éliminés, par ailleurs sous forme de métabolites inactifs ou sous forme inchangée par voie rénale.
La transformation de la codéine en morphine, indispensable pour l'action antalgique de la codéine, se fait par l'enzyme CYP2D6. Celle-ci est absente chez environ 7% de la population. Codol peut être moins efficace pour ce type de patients.

Elimination
En 24 heures, 85 à 100% sont éliminés.
La demi-vie d'élimination (t½) est d'environ 2½ heures pour les comprimés Codol (500 mg/30 mg) et d'environ 3 heures pour les suppositoires Codol (750 mg/30 mg).

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique: Une réduction de la dose est nécessaire, car la demi-vie plasmatique du paracétamol ainsi que celle de la codéine est prolongée.

Insuffisance rénale: En ce qui concerne le paracétamol, il n'existe que très peu de données pour les patients souffrant d'insuffisance rénale, mais il est conseillé de pratiquer une adaptation de la dose. Pour la codéine, on a constaté que la demi-vie plasmatique se prolonge sur 9 à 18 h.
On a constaté des cas d'arrêt respiratoire lors d'insuffisance rénale après l'administration de codéine. Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale grave (clearance de créatinine <10 ml/min.), la dose de codéine devrait être réduite à 50%, chez des patients souffrant d'insuffisance rénale moyennement grave (clearance de créatinine de 10 à 50 ml/min.), la dose de codéine devrait être réduite à 75% de la dose quotidienne recommandée de codéine. En présence d'insuffisance rénale légère (clearance de créatinine >50 ml/min.), une adaptation de la dose n'est pas nécessaire.

Personnes âgées: La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clearance du médicament.

Enfants: Comparativement aux adultes, aucune modification significative de la durée de demi-vie avec du paracétamol n'est décrite pour les enfants. On ne dispose pas de données en ce qui concerne la codéine.