Pharmacocinétique

Absorption
Xanax et Xanax SL:
Après administration orale, l'alprazolam est rapidement résorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes une ou deux heures après la prise. Après ingestion d'une dose unique d'alprazolam, les taux plasmatiques sont proportionnels à la dose administrée; pour les doses situées entre 0.5 et 3.0 mg, des pics plasmatiques de 8.0 à 37 ng/ml ont été observés.
Xanax retard:
Les concentrations sériques maximales sont atteintes 5 à 11 heures après la prise d'un comprimé retard. La prise d'un comprimé à libération retardée une à deux fois par jour se caractérise par des AUC analogues à celle de la dose contenue dans un comprimé normal à libération non retardée répartie en quatre prises. L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques est atteint après 4 jours environ. L'administration d'une dose unique d'alprazolam entraîne des concentrations plasmatiques proportionnelles à la dose administrée; dans les limites posologiques de 0.5 à 3.0 mg, des pics plasmatiques de 8.0 à 37 ng/ml ont été observés.
La prise d'une dose unique de Xanax retard à 3 mg avec des aliments riches en graisses conduit à une élévation allant jusqu'à 26% des concentrations plasmatiques maximales.
La libération retardée du principe actif à partir des comprimés retard n'influence ni la distribution, ni le métabolisme, ni l'élimination de l'alprazolam. Dans la plage posologique allant jusqu'à 10 mg, le comportement pharmacocinétique de l'alprazolam présente une linéarité par rapport à la concentration plasmatique, cette dernière étant proportionnelle à la dose administrée.
Distribution
In vitro, l'alprazolam se lie aux protéines sériques humaines à raison de 80%. Le volume de distribution pour toutes les formulations de comprimés est de 1.1 l/kg. Etant donné sa ressemblance avec d'autres benzodiazépines, on suppose que l'alprazolam franchit la barrière placentaire et qu'il est excrété dans le lait maternel.
Métabolisme
Les métabolites principaux sont l'α-hydroxyalprazolam et un dérivé benzophénone de l'alprazolam. L'activité biologique de l'α-hydroxyalprazolam s'élève à 50% de celle de l'alprazolam. Le métabolite benzophénone est pratiquement inactif. La part des métabolites représente moins de 10% pour le 4-hydroxyalprazolam et moins de 4% pour l'α-hydroxyalprazolam. La métabolisation s'effectue par les enzymes dépendant du cytochrome P450 (voir «Interactions»).
Elimination
La demi-vie d'élimination moyenne de l'alprazolam est de 12-15 heures lors d'une clairance plasmatique de 1.1 ml/min/kg. Les demi-vies des métabolites se situent dans le même ordre de grandeur que celle de l'alprazolam. L'excrétion s'effectue principalement par voie urinaire. Aucune accumulation d'alprazolam ou de ses métabolites n'a lieu.
Cinétique pour certains groupes de patients
Dans de nombreux états pathologiques, des altérations de la résorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion des benzodiazépines ont été observées, par exemple en cas d'affection hépatique due à l'alcoolisme ou dans l'insuffisance hépatique. L'insuffisance rénale n'exige pas d'adaptation posologique. Des modifications ont été décrites chez les patients gériatriques. Aucune donnée n'est actuellement disponible sur la propriété de l'alprazolam d'induire les systèmes enzymatiques hépatiques chez l'être humain. Toutefois, il ne s'agit pas d'une propriété commune à toutes les benzodiazépines.