Composition

Principes actifs
Gentamicine sous forme de sulfate de gentamicine.
Excipients
Collagène natif issu de tendons de bovins.
Garamycin Éponge se compose de 70 mg resp. 280 mg de fibres de collagène d’origine bovine hautement purifié, dans les pores desquelles les molécules de gentamicine sont incluses.

Indications/Possibilités d’emploi

Garamycin Éponge s’utilise comme traitement d’appoint des inflammations purulentes posttraumatiques et hématogènes des os et de la moelle osseuse après un assainissement chirurgical des foyers d’infection.
Garamycin Éponge s’emploie également pour le traitement local de cavités défectueuses et d‘autres cavités résiduelles dans la chirurgie des parties molles, par exemple la cavité sacrée après une amputation du rectum, ou en cas d’abcès des parties molles.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
En règle générale, Garamycin Éponge s’applique de la manière suivante, en évitant d‘exercer une forte pression:
Après curetage du foyer d’inflammation, mettre en place suivant la taille du défaut:
Patients de masse corporelle <50 kg: 1 à 3 éponges (10 × 10 cm).
Patients de masse corporelle >50 kg: maximum 5 éponges (10 × 10 cm).
Pour des défauts de plus petite taille, couper l‘éponge en conséquence ou utiliser le petit format de Garamycin Éponge (5 × 5 cm).
En cas d’infections de parties molles: après curetage chirurgical du foyer d’inflammation, mettre en place suivant la taille du défaut 1 à 3 éponges maximum (10 × 10 cm). Pour des défauts de plus petite taille, couper l’éponge en conséquence ou utiliser Garamycin Éponge (5 × 5 cm).
Mise en place correcte
Lors de l’utilisation de Garamycin Éponge, veiller à mettre l’éponge en place au site d’implantation en utilisant un instrument sec ou en portant des gants secs. Le blister doit être extrait de manière aseptique du sachet; l’éponge doit être extraite de manière aseptique du blister et utilisée à l’état sec. Le fait d’humidifier Garamycin Éponge avant son implantation peut entraîner une perte d’efficacité par élution précoce du sulfate de gentamicine hydrosoluble. L’éponge ne peut pas être restérilisée. Lors de l’introduction de l’implant dans une cavité défectueuse, veiller à ce que celle-ci soit revêtue seulement de manière lâche et – pour éviter la rétention de sécrétions – munie de drains d’évacuation.
Du fait que le matériau support est entièrement résorbé, il n’est pas nécessaire de l’enlever après l’intervention chirurgicale.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de Garamycin Éponge n’ont pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent et c’est pourquoi il ne faut pas l’utiliser chez les patients de cette tranche d’âge.

Contre-indications

Garamycin Éponge ne doit pas être utilisé en cas d’allergie connue au collagène de même qu’en cas d’hypersensibilité à la gentamicine ou autres aminoglycosides.
Un historique d’hypersensibilité ou de réactions toxiques lourdes aux aminoglycosides peut aussi constituer une contre-indication.
Chez les patients ayant des antécédents de maladies immunologiques ou du tissus conjonctif.
En cas de grossesse et pendant l’allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»).

Mises en garde et précautions

Dans la mesure où le degré d’exposition systémique à la gentamicine de même que sa durée dépendent plus des conditions locales d’irrigation sanguine que de la dose administrée et sont, par conséquent, impossibles à prédire individuellement, il faut tabler en principe sur les mêmes risques et les mêmes effets indésirables que dans le cas d’une administration systémique.
Comme tous les autres aminoglycosides, le Garamycin est lui aussi potentiellement néphrotoxique. Les patients dont la fonction rénale est compromise et qui reçoivent le Garamycin à haute dose ou pendant une durée prolongée sont exposés à un risque important de néphrotoxicité.
Les patients âgés ainsi que les patients jeunes sont particulièrement à risque et une surveillance clinique étroite est conseillée. Une analyse initiale et des contrôles réguliers de la fonction rénale et des électrolytes sériques sont indiqués chez des patients qui suivent un traitement prolongé (p.ex. supérieur à 7-10 jours), ou en cas d’utilisation de doses supérieures à celles correspondant au poids corporel, à l’âge ou à la fonction rénale évaluée.
Une augmentation de la néphrotoxicité a été rapportée après l’administration simultanée d’antibiotiques aminoglycosidiques et de céphalothine.
Par ailleurs, les patients traités au Garamycin peuvent présenter une ototoxicité au niveau vestibulaire et auditif, en l’occurrence ceux dont la fonction rénale est déjà compromise et les patients à fonction rénale normale qui sont traités avec des doses plus élevées ou pendant des durées plus longues que celles recommandées.
Les concentrations sériques des aminoglycosides doivent être contrôlées si possible de façon à garantir des niveaux adéquats et éviter des niveaux potentiellement toxiques. Lorsque les pics de concentration sérique en gentamicine sont contrôlés, des pics de longue durée au-delà de 10 à 12 µg/ml et des creux de longue durée en deçà de 2 µg/ml doivent être évités.
D’autres facteurs susceptibles de renforcer le risque de toxicité sont un âge avancé et des pertes hydriques.
Les aminoglycosides doivent être administrés avec précaution aux patients présentant des pathologies musculaires telles que la myasthénie ou la maladie de Parkinson car, compte tenu de leur action éventuellement semblable à celle du curare sur la fonction neuromusculaire, ils peuvent aggraver la faiblesse musculaire.
Une allergie croisée entre les aminoglycosides a été observée. Pendant le traitement, les patients doivent absorber du liquide en quantité suffisante.
Le traitement à la gentamicine peut avoir pour conséquence une forte croissance de germes non sensibles. Dans ce cas, une thérapie appropriée est indiquée.
On ne dispose d’aucune donnée relative à l’utilisation d’implants à base de gentamicine chez des patients atteints de maladies immunologiques ou des tissus conjonctifs. Bien qu’il n’ait pas été prouvé que l’utilisation de collagène animal entraîne une aggravation de maladies telles que le lupus érythémateux, la sclérodermie et la polyarthrite chronique, les implants à base de gentamicine ne doivent être utilisés que sous stricte surveillance chez ces patients (cf. «Contre-indications»).

Interactions

À ce jour, aucune interaction locale liée à l’utilisation de Garamycin Éponge n’est connue. Toutefois, la gentamicine est résorbée à partir de Garamycin Éponge et elle donne des taux plasmatiques très variables d’un individu à l’autre. Les mêmes interactions que dans le cas d‘une exposition systémique à la gentamicine sont donc possibles.
L’utilisation simultanée de gentamicine et de diurétiques puissants tels que l‘acide étacrynique ou le furosémide doit être évitée car certains diurétiques peuvent eux-mêmes provoquer une ototoxicité. Après une administration intraveineuse, les diurétiques peuvent augmenter la toxicité des aminoglycosides en modifiant la concentration sérique et tissulaire des antibiotiques.
La possibilité de manifestations de blocage neuromusculaire et de paralysie respiratoire doit être prise en compte lorsque la gentamicine est administrée à hautes doses à des patients recevant des substances de blocage neuromusculaire, par exemple de la succinylcholine, de la tubocurarine ou du décaméthonium, ou bien des anesthésiques ou des transfusions à grande échelle de sang anticoagulé (citraté).
Si un blocage se produit, des sels de calcium peuvent supprimer ces symptômes.
L’utilisation systémique ou locale simultanée et/ou séquentielle d‘autres médicaments potentiellement neurotoxiques et/ou néphrotoxiques tels que le cisplatine, ciclosporine, les céphalosporines, la kanamycine, l’amikacine, la néomycine, la polymyxine B, la colistine, la paromomycine, la streptomycine, la tobramycine, la nétilmicine, la vancomycine et la viomycine, doit être évitée.
Un mélange in vitro d’aminoglycosides et d’antibiotiques bêta-lactame (pénicillines ou céphalosporines) peut entraîner une inactivation réciproque significative. Même si un aminoglycoside et une pénicilline ont été administrés par des voies d’administration différentes, une réduction de la demi-vie sérique ou de la concentration sérique de l’aminoglycoside a été observée chez des patients présentant une insuffisance rénale et aussi chez des patients à fonction rénale normale. Une réduction de la demi-vie sérique de la gentamicine a été observée chez des patients en grave insuffisance rénale traités de manière concomitante par gentamixine et carbénicilline. Généralement, une telle inactivation des aminoglycosides n’est cliniquement significative que chez des patients présentant une insuffisance rénale grave.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Les aminoglycosides traversent le placenta et peuvent provoquer des lésions du fœtus lorsqu’ils sont administrés à des femmes enceintes. Il a été rapporté des cas de surdité congénitale bilatérale, irréversible et totale, chez des enfants dont les mères ont été traitées pendant la grossesse avec des aminoglycosides, dont la gentamicine. Pour ces raisons, Garamycin Éponge ne doit être utilisé que lorsque c’est absolument indispensable. Lorsque des éponges de gentamicine doivent être utilisées pendant la grossesse ou lorsque la patiente tombe enceinte pendant l’administration de gentamicine, elle doit être informée sur les risques potentiels pour le fœtus.
Allaitement
Les études effectuées sur des mères allaitantes montrent que des quantités minimes de sulfate de gentamicine peuvent être excrétées dans le lait maternel. Compte tenu des effets secondaires potentiellement graves, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la période d’allaitement ou bien la mère doit cesser d’allaiter.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Si des effets indésirables tels que vertiges, torpeur, perte de l’ouïe, léthargie, confusion, convulsions ou troubles de la vue se produisent, le Garamycin peut compromettre l’aptitude à conduire un véhicule et à faire fonctionner des machines.

Effets indésirables

Les études réalisées n’ont pas permis de mettre en évidence une néphrotoxicité et une ototoxicité en rapport avec l’utilisation de Garamycin Éponge. Les données pharmacocinétiques montrent que des pics de concentration sérique <5 µg/ml ont systématiquement été mesurées. Dans le principe, toutefois, les mêmes effets indésirables que dans le cas d’une administration parentérale peuvent se manifester (voir également «Mises en garde et précautions»).
Événements inattendus
Très fréquents (>1/10); fréquents (>1/100, <1/10); occasionnels (>1/1’000, <1/100); rares (>1/10’000, <1/1’000); très rares (<1/10’000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: splénomégalie: augmentation ou diminution du nombre de réticulocytes, anémie, leucopénie, granulocytopénie, éosinophilie, thrombocytopénie.
Rares: agranulocytose passagère, baisse des taux de calcium, magnésium, sodium et potassium.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions anaphylactoïdes.
Très rares: ectodermose érosive pluri-orificielle, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (syndrome de Lyell).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: œdème du larynx; perte d‘appétit, perte de poids.
Affections psychiatriques
Rares: dépression, léthargie, confusion.
Affections du système nerveux
Occasionnels: insensibilité, convulsions.
Rares: pseudotumeur cérébrale, syndrome cérébral organique aigu, migraine.
Affections oculaires
Occasionnels: troubles de la vue.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Fréquents à très fréquents: malaises, vertiges, bourdonnements, pertes d‘audition, acouphènes.
Rares: surdité.
Affections cardiaques
Occasionnels: hypotonie, hypertonie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: dépression respiratoire.
Rares: fibrose pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: nausées, vomissements, stomatite.
Rares: augmentation de la salivation.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: hépatomégalie passagère. Élévation des taux de SGOT, SGPT et LDH ainsi que de la phosphatase alcaline, de la bilirubine.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: démangeaisons, éruptions, prurit, urticaire, sensation de brûlure généralisée.
Rares: alopécie, purpura.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: spasmes musculaires, arthralgie, douleurs articulaires, syndrome de type myasthénique.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents à très fréquents [patients à risque]: réactions néphrotoxiques (cylindrurie, protéinurie; élévation des taux d‘azote uréique sanguin [AUS], azote non protéinique [ANP], créatinine sérique).
Rares: oligurie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: fièvre, atrophie sous-cutanée, nécrose du tissu adipeux au site de l’injection.
Neurotoxicité
Des effets secondaires au niveau du 8e nerf crânien ont été rapportés, avec une atteinte à la fois du nerf vestibulaire et du nerf auditif. Ils ont été observés essentiellement chez des patients insuffisants rénaux et chez des patients recevant des doses élevées et/ou un traitement prolongé.
Les symptômes comprenaient malaises, vertiges, acouphènes, bourdonnements d’oreilles et perte d’audition.
La perte d’audition se manifeste d’abord par une diminution de la perception des fréquences élevées et elle peut être irréversible. Comme avec d’autres aminoglycosides, les altérations vestibulaires peuvent être irréversibles. D’autres facteurs qui accroissent le risque de toxicité peuvent être une déshydratation, l’administration simultanée d’acide éthacrynique ou de furosémide, ou une exposition antérieure à d’autres substances ototoxiques.
Réactions au site d’application
Des effets secondaires minimes, localisés et réversibles, tels qu’un érythème, une suppuration et un prurit ont été observés.
Au début de la résorption tissulaire de Garamycin Éponge, on peut parfois noter une sécrétion accrue et une rougeur de la plaie. Lorsqu’il est possible de placer des drains d’évacuation dans des cavités infectées étendues, il convient de ne pas s’en priver.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de surdosage ou de réactions toxiques dues à Garamycin Éponge, il est possible d’effectuer une dialyse péritonéale ou une hémodialyse.
À ce jour, aucun effet secondaire significatif n’a été observé en utilisant jusqu’à 7 éponges (10 × 10 cm).

Propriétés/Effets

Code ATC
J01GB03
Mécanisme d’action
Après la mise en place de Garamycin Éponge dans l’os ou les parties molles infectées, la gentamicine est libérée de manière persistante et elle atteint des concentrations bactéricides locales efficaces.
La gentamicine a une action germicide sur les pathogènes sensibles à Gram négatif et positif en inhibant la synthèse de protéines ribosomales.
Pharmacodynamique
Bien que Garamycin Éponge contienne une protéine étrangère, le collagène passe généralement pour être très faiblement antigénique, ce qui explique sa bonne tolérance immunologique. Le collagène servant de matrice support est totalement résorbé en l’espace de 3 mois.
Le collagène exerce une action hémostatique, ce qui réduit la possibilité de formation d’un hématome au niveau de la plaie. Le contact du sang avec la matrice de collagène de Garamycin Éponge active l’hémostase. Le collagène a également un effet positif sur la régénération tissulaire et la revascularisation. Après la mise en place de l’implant, le principal effet est local.
Le tableau ci-dessous énumère les germes ordonnés en fonction de leur sensibilité à la gentamicine.

Les bactéries suivantes sont habituellement résistantes aux aminoglycosides, y compris à la gentamicine: méningocoques, Streptococcus pneumoniae, la plupart des variétés de streptocoques, en particulier le groupe D, les mycoplasmes, les chlamydies et des espèces anaérobies telles que Bacteroides sp. ou Clostridium sp.

Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique de Garamycin Éponge s’explique par la relation entre la matrice support et la substance active. Au microscope optique, l’éponge de collagène présente des pores d’une taille moyenne de 100 à 200 nm dans lesquels sont incluses des molécules de gentamicine d’une taille de 3 à 4 nm.
Taux d’exsudation
La libération de gentamicine à partir de la matrice support dépend des conditions locales d’irrigation sanguine. Globalement, les patients ont présenté des taux d’exsudation maximum individuels très différents. Chez 28 patients atteints d’ostéite (administration de 130 mg jusqu’à un maximum de 520 mg de gentamicine), des concentrations maximales de 170 à 900 µg/ml ont été relevées. Dès J2 post-opération, les concentrations ont fortement diminué pour s’approcher de zéro à J3 post-opération. En revanche, le taux d’exsudation reste relativement élevé sur plusieurs jours lorsque les conditions d’irrigation sanguine sont plus mauvaises.
Par conséquent, différentes applications de Garamycin Éponge dans les parties molles ou dans le tissu osseux peuvent donner des valeurs de libération de gentamicine et de concentration en gentamicine qui varient fortement entre elles, ce qui explique la grande dispersion des taux d’exsudation mesurés chez les différents patients.
Taux sériques
La relation entre la dose de gentamicine et la concentration sérique maximale a été analysée dans plusieurs études. La dose maximale de gentamicine appliquée dans ces études était de 650 mg (soit 5 éponges de 10 × 10 cm).
Les concentrations sériques maximales étaient toujours inférieures à 5 µg/ml. Pour une part, seule une très faible quantité de gentamicine a pu être détectée dans le sérum, c’est-à-dire que les concentrations sériques maximales se situaient pendant toute la période d’observation au niveau de la limite de détection de 0,25 µg/ml. Les concentrations sériques maximales ont été atteintes dans un délai de 2 à 12 heures après l’implantation. Aucune corrélation entre la dose de gentamicine appliquée et la concentration sérique maximale n’a pu être mise en évidence.
Les concentrations sériques maximales mesurées étaient toujours inférieures aux concentrations limites toxiques rapportées dans la littérature pour la gentamicine, soit 10 µg/ml. Les concentrations sériques maximales résultant de l’application de Garamycin Éponge sont significativement inférieures à celles résultant d’une administration intramusculaire ou intraveineuse de gentamicine.
Élimination
La gentamicine est excrétée sans être modifiée dans l‘urine, les taux urinaire et sérique présentant des profils synchrones. Des concentrations toxiques n’ont pas été atteintes dans l’urine. 50% de la dose appliquée sont déjà excrétés après 3 à 5 jours par voie rénale. Ainsi, après une dose de 130 mg de gentamicine, en moyenne 35 mg de gentamicine ont été excrétés dans l’urine à J1, 9,2 mg à J2 et 6,3 mg à J3.
Résorption du collagène
Le temps de résorption du collagène dépend des conditions d’irrigation sanguine au site d’implantation. Lorsque Garamycin Éponge a été utilisé dans le cadre d’une opération de l’articulation de la hanche, il n’y avait déjà plus de matériau collagène après 9 jours. Lorsque le collagène a été protégé de l’attaque directe des phagocytes, il y avait encore des fibres de collagène au bout de 9 semaines. Comme pour la pharmacocinétique, l’histologie a permis d’établir une corrélation directe entre l’irrigation sanguine, c’est-à-dire l’apport de phagocytes, et la vitesse de résorption du collagène.
Cinétique pour certains groupes de patients
L’utilisation d’implants à base de gentamicine n’est pas indiquée pour le traitement des enfants.
Chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance rénale, la fréquence des effets rénaux est plus élevée (cf. «Mises en garde et précautions»).

Données précliniques

Des effets néphrotoxiques et ototoxiques ont été observés chez différentes espèces dans le cadre d’études de toxicité chronique de la gentamicine. Les essais de mutagénicité antérieurs n’ont pas fait apparaître de potentiel mutagène du médicament mais les données actuellement connues ne permettent pas d’évaluer les risques de manière concluante. Aucune étude du potentiel carcinogène à long terme chez l’animal n’est disponible.
La substance support de la gentamicine, le collagène, est une substance physiologique biologique. À ce titre, des répercussions toxiques sont très improbables. Aucun résultat provenant d’études ciblées de la mutagénicité, de l’embryotoxicité et de la carcinogénicité du collagène n’est disponible.

Remarques particulières

Stabilité
La préparation ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Remarques concernant la manipulation
Les restes d’éponges non utilisés ne peuvent pas être restérilisés et ils doivent donc être jetés.
L'éponge de Garamycine se trouve dans un blister stérile qui est emballé dans un sachet.

Numéro d’autorisation

52918 (Swissmedic).

Présentation

Éponges 5x5x0,5 cm: 1 et 5x1
Éponges 10x10x0,5 cm: 1 et 5x1

Titulaire de l’autorisation

Curatis AG, 4410 Liestal.

Mise à jour de l’information

Décembre 2021