Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique de Garamycin Éponge s’explique par la relation entre la matrice support et la substance active. Au microscope optique, l’éponge de collagène présente des pores d’une taille moyenne de 100 à 200 nm dans lesquels sont incluses des molécules de gentamicine d’une taille de 3 à 4 nm.
Taux d’exsudation
La libération de gentamicine à partir de la matrice support dépend des conditions locales d’irrigation sanguine. Globalement, les patients ont présenté des taux d’exsudation maximum individuels très différents. Chez 28 patients atteints d’ostéite (administration de 130 mg jusqu’à un maximum de 520 mg de gentamicine), des concentrations maximales de 170 à 900 µg/ml ont été relevées. Dès J2 post-opération, les concentrations ont fortement diminué pour s’approcher de zéro à J3 post-opération. En revanche, le taux d’exsudation reste relativement élevé sur plusieurs jours lorsque les conditions d’irrigation sanguine sont plus mauvaises.
Par conséquent, différentes applications de Garamycin Éponge dans les parties molles ou dans le tissu osseux peuvent donner des valeurs de libération de gentamicine et de concentration en gentamicine qui varient fortement entre elles, ce qui explique la grande dispersion des taux d’exsudation mesurés chez les différents patients.
Taux sériques
La relation entre la dose de gentamicine et la concentration sérique maximale a été analysée dans plusieurs études. La dose maximale de gentamicine appliquée dans ces études était de 650 mg (soit 5 éponges de 10 × 10 cm).
Les concentrations sériques maximales étaient toujours inférieures à 5 µg/ml. Pour une part, seule une très faible quantité de gentamicine a pu être détectée dans le sérum, c’est-à-dire que les concentrations sériques maximales se situaient pendant toute la période d’observation au niveau de la limite de détection de 0,25 µg/ml. Les concentrations sériques maximales ont été atteintes dans un délai de 2 à 12 heures après l’implantation. Aucune corrélation entre la dose de gentamicine appliquée et la concentration sérique maximale n’a pu être mise en évidence.
Les concentrations sériques maximales mesurées étaient toujours inférieures aux concentrations limites toxiques rapportées dans la littérature pour la gentamicine, soit 10 µg/ml. Les concentrations sériques maximales résultant de l’application de Garamycin Éponge sont significativement inférieures à celles résultant d’une administration intramusculaire ou intraveineuse de gentamicine.
Élimination
La gentamicine est excrétée sans être modifiée dans l‘urine, les taux urinaire et sérique présentant des profils synchrones. Des concentrations toxiques n’ont pas été atteintes dans l’urine. 50% de la dose appliquée sont déjà excrétés après 3 à 5 jours par voie rénale. Ainsi, après une dose de 130 mg de gentamicine, en moyenne 35 mg de gentamicine ont été excrétés dans l’urine à J1, 9,2 mg à J2 et 6,3 mg à J3.
Résorption du collagène
Le temps de résorption du collagène dépend des conditions d’irrigation sanguine au site d’implantation. Lorsque Garamycin Éponge a été utilisé dans le cadre d’une opération de l’articulation de la hanche, il n’y avait déjà plus de matériau collagène après 9 jours. Lorsque le collagène a été protégé de l’attaque directe des phagocytes, il y avait encore des fibres de collagène au bout de 9 semaines. Comme pour la pharmacocinétique, l’histologie a permis d’établir une corrélation directe entre l’irrigation sanguine, c’est-à-dire l’apport de phagocytes, et la vitesse de résorption du collagène.
Cinétique pour certains groupes de patients
L’utilisation d’implants à base de gentamicine n’est pas indiquée pour le traitement des enfants.
Chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance rénale, la fréquence des effets rénaux est plus élevée (cf. «Mises en garde et précautions»).