Pharmacocinétique

Absorption
Il est établi pour les 2 principes actifs que l'effet après inhalation n'est pas corrélé aux taux plasmatiques.

Bromure d'ipratropium: après inhalation orale, l'absorption systémique est rapide, mais minime (biodisponibilité Â≤10%). Des pics plasmatiques sont atteints quelques minutes après l'inhalation.
Le salbutamol est rapidement et entièrement résorbé après une prise par voie orale. Le Cmax est atteint au bout d'environ 3 heures.

Début de l'effet

Bromure d'ipratropium: après 15-30 min.

Salbutamol: après 5 min.
L'efficacité du Dospir dure en général de 4-5 heures.

Distribution
Le bromure d'ipratropium ne passe pas la barrière hémato-encéphalique. Après inhalation 10-30% pénètrent dans les poumons. La liaison aux protéines plasmatiques est minime (moins de 20%).
Le salbutamol passe la barrière hémato-encéphalique et atteint env. 5% de la concentration plasmatique. La liaison aux protéines plasmatiques peut s'élever jusqu'à 10%.
Administré par inhalation, 10-20% de la dose pénètrent dans les poumons; le reste se dépose dans le pharynx pour être ensuite dégluti ou adhère à l'inhalateur.

Métabolisme

Bromure d'ipratropium
La dégradation métabolique du bromure d'ipratropium n'est connue qu'en partie. Après administration orale ou intraveineuse, la substance est en partie métabolisée avec apparition d'au moins 8 métabolites. Les principaux métabolites, retrouvés dans l'urine, ne se lient que dans une faible mesure aux récepteurs muscariniques.

Salbutamol
La fraction qui parvient dans les voies respiratoires est absorbée au niveau du parenchyme pulmonaire mais n'est pas métabolisée dans le poumon. Après avoir atteint la circulation sanguine, la substance est métabolisée par le foie, puis est excrétée par voie rénale sous forme inchangée et sous forme de sulfate de phénol.
Après l'absorption gastro-intestinale, la fraction déglutie est largement métabolisée en sulfate de phénol lors de son premier passage hépatique. La substance inchangée et le sulfate de phénol sont excrétés principalement par voie rénale.

Elimination

Bromure d'ipratropium
Après administration par voie intraveineuse la demi-vie de la phase d'élimination terminale est d'env. 1,6 heure. La demi-vie d'élimination après inhalation du principe actif radiomarqué et des métabolites est de 3,6 heures. La clearance totale du principe actif est 2,3 l/min. Env. 46% de la clearance se fait par voie rénale, le reste essentiellement par le foie.

Salbutamol
La demi-vie d'élimination est de 4 heures. La plus grande partie de la dose de Salbutamol administrée oralement ou par inhalation est principalement excrétée sous forme inchangée par voie rénale en l'espace de 24 heures.
On a pu montrer que l'inhalation simultanée des deux principes actifs ne provoquait pas d'effet additif systémique.