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Composition

Principe actif: Extrait sec de millepertuis (Ze 117).
Excipients: Excip. pro compr. obd.
Cette préparation convient aux diabétiques.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé pelliculé contient 500 mg d’extrait sec quantifié (Ze 117) obtenu à partir des parties aériennes du millepertuis récolté au moment de la floraison (correspondant à 0,10–0,30% d’hypéricine totale et au maximum à 0,2% d’hyperforine; solvant: éthanol 50% [m/m]; relation drogue-extrait 4–7:1).

Indications/Possibilités d’emploi

Lors de baisse et de labilité de l’humeur, nervosité, anxiété, états de tension, ainsi que lors de troubles du sommeil liés à ces états (difficultés à s’endormir et réveils fréquents durant la nuit).

Posologie/Mode d’emploi

Adultes et les adolescents dès 12 ans: 1 comprimé pelliculé par jour (matin ou soir), sans le mâcher de préférence pendant ou après le repas avec un peu de liquide.
Enfants: les médicaments à base de millepertuis doivent être utilisés chez l’enfant à partir de 6 ans et chez l’adolescent uniquement sur recommandation expresse du médecin.

Durée du traitement
L’efficacité des préparations de millepertuis augmente progressivement. Dès lors, Hyperval 500 doit être administré pendant au moins 14 jours. Une durée minimale de traitement de 4 à 6 semaines est conseillée. Un traitement d’une durée supérieure doit avoir lieu sous contrôle médical.

Instructions spéciales pour la posologie
La posologie mentionnée ci-dessus peut également être appliquée aux patients âgés et aux jeunes adultes.
Les enfants de 6 à 12 ans ne recevront que la moitié de la posologie adulte et uniquement sous contrôle médical.
Bien qu’on utilise depuis de nombreuses années des extraits de millepertuis, il n’existe aucune étude clinique ayant inclus des patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale. C’est pourquoi Hyperval doit être utilisé avec prudence chez ces patients et uniquement sous contrôle médical.

Contre-indications

hypersensibilité connue aux préparations de millepertuis ou à l’un des constituants (excipients) du médicament;
hypersensibilité connue à la lumière;
enfants de moins de 6 ans car il n’existe aucune donnée disponible pour patients de cet âge.

Hyperval 500 ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants:
certains immunosuppresseurs (par ex. la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus);
des antirétroviraux utilisés dans le traitement du VIH du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (par ex. l’indinavir);
certaines substances cytostatiques (par ex. l’imatinib, l’irinotécan);
des anticoagulants oraux de type coumarinique.
Pour les détails, voir sous «Interactions».

Mises en garde et précautions

Outre les médicaments ci-dessus mentionnés qui sont totalement contre-indiqués, l’utilisation d’extraits de millepertuis avec certains autres médicaments (en particulier des médicaments soumis à la prescription) ne doit se faire qu’après une évaluation critique de la situation compte tenu des interactions connues avec plusieurs groupes de substances. Le risque d’apparition de ce type d’interactions est cependant plus faible avec Hyperval 500, ce qui peut être attribué à sa teneur réduite en hyperforine. Néanmoins, pour des raisons de sécurité, les médicaments cités ci-dessous ne doivent pas être associés à Hyperval 500 ou seulement en prenant des précautions. La prudence s’impose au début et à la fin du traitement ainsi que lors d’une modulation de la dose des préparations à base de millepertuis en cas de prise concomitante d’autres médicaments.

Mises en garde et précautions
La prise de Hyperval 500 doit être interrompue au moins 5 jours avant une opération prévue. Après l’opération, Hyperval 500 ne doit pas être repris sans l’avis du médecin.
Dans de très rares cas et avant tout chez les personnes à la peau claire, des réactions cutanées de type coups de soleil ainsi que des réactions touchant les yeux sont possibles lorsque la prise des préparations de millepertuis est suivie d’une exposition à la lumière du soleil. Interrompre le traitement si de tels symptômes se manifestent. En conséquence, il faut se protéger la peau et les yeux d’une exposition importante au soleil pendant un traitement par Hyperval 500.

Interactions

Selon les données actuellement disponibles au sujet des interactions, les extraits de millepertuis provoquent une induction du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) d’une part et des protéines de transport d’autre part (P-glycoprotéine par ex. dans le cas de la digoxine). Cela peut provoquer une diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité thérapeutique d’une série de médicaments administrés simultanément ainsi qu’à des conséquences potentiellement graves surtout dans le cas des substances avec une fenêtre thérapeutique étroite.
Les concentrations plasmatiques et/ou l’efficacité des médicaments concomitants, en particulier ceux dont la fenêtre thérapeutique est étroite, doivent faire l’objet d’une surveillance étroite au début et à la fin du traitement ainsi que lors d’une modulation de la dose de la préparation à base de millepertuis et leur posologie doit être adaptée.
Par contre, si les préparations de millepertuis sont arrêtées soudainement, elles peuvent provoquer une augmentation de la concentration plasmatique du médicament administré simultanément qui est accompagnée d’effets toxiques possibles.
En cas de prise accidentelle d’une préparation à base de millepertuis avec des molécules produisant une interaction, la préparation doit en règle générale être interrompue progressivement.
Ces interactions s’appliquent en particulier aux médicaments ou groupes de médicaments suivants:

Contre-indications absolues
Les patients sous traitement immunosuppresseur avec la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus ne doivent pas être traités simultanément avec le millepertuis. Il provoque une chute rapide et prononcée de la concentration plasmatique et une perte de l’efficacité immunosuppressive accompagnées de conséquences potentiellement graves (rejet de greffe).

Antirétroviraux du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase
La prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée lors d’un traitement par des inhibiteurs non nu­cléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (par ex. l’indinavir). Une étude menée chez des volontaires a montré que la prise d’un extrait standardisé de millepertuis pendant 2 semaines provoquait une baisse significative de la concentration d’indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent également une baisse du taux plasmatique et de l’efficacité d’autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend surtout du CYP3A4).

Substances cytostatiques (Imatinib, Irinotécan)
Imatinib: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par l’imatinib. Dans le cadre d’une étude sur les interactions chez des volontaires, l’administration concomitante de millepertuis pendant 2 semaines a provoqué une diminution de l’aire sous la courbe (AUC) de l’imatinib de 32%, de la demi-vie de 12,8 à 9,0 heures, une baisse de la Cmax de 18% et une augmentation de la clairance de l’imatinib de 43%. Ces modifications étaient statistiquement significatives et ont été confirmées par une autre étude.
Irinotécan: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par irinotécan. Au cours d’une étude ouverte, randomisée croisée cinq patients porteurs d’un cancer ont été traités uniquement avec l’irinotécan ou avec l’irinotécan et le millepertuis pendant 18 jours.
Pendant le traitement par l’irinotécan et le millepertuis, l’AUC des métabolites actifs de l’irinotécan SN-38 a diminué de manière significative de 42% comparé au groupe n’ayant reçu que l’irinotécan.
Des interactions avec d’autres cytostatiques chez lesquels le métabolisme de l’enzyme CYP et de la glycoprotéine-P joue un rôle, sont possibles.

Anticoagulants de type coumarinique (par ex. l’acénocoumarol, le phenprocoumone, la warfarine)
Les patients sous anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par le millepertuis car il inhibe leur action anticoagulante (risque de thromboembolie).

Contre-indications relatives
Lors de l’administration concomitante de digoxine, on a observé une chute importante de la concentration de digoxine d’environ 20 à 25%. C’est pourquoi une administration concomitante de préparations à base de millepertuis et de digoxine est déconseillée.

Contraceptifs hormonaux
Le millepertuis peut causer une baisse de l’efficacité des contraceptifs hormonaux (par ex. la pilule, les préparations dépôt par injection, les implants sous-cutanés, les produits transdermiques, intrautérins et vaginaux avec libérations d’hormones). Sur le plan international, plusieurs cas de métrorragies ont été signalés avec la mini-pilule (contenant 30 µg ou moins d’éthinylestradiol). On a également rapporté quelques cas de grossesse non désirée lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux avec prise simultanée de millepertuis.

Méthadone
Les préparations à base de millepertuis peuvent causer une diminution importante de l’efficacité et une baisse de la concentration de méthadone. Chez 4 volontaires sous traitement d’entretien par la méthadone, le quotient moyen dose/concentration plasmatique a baissé en moyenne de 47%.

Autres
On ne peut exclure le fait que les préparations à base de millepertuis affectent également le métabolisme d’autres substances comme par ex. certains hypolipémiants (inhibiteur de l’HMG-CoA-réductase comme la simvastatine, mais pas la pravastatine), le midazolam et des hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. C’est pourquoi le millepertuis doit être administré avec prudence avec ces médicaments.

Interactions pharmacodynamiques (contre-indications relatives)
Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme la buspirone, l’amitriptyline, la nortriptyline, le citalopram, l’escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, etc.).
Les préparations à base de millepertuis doivent être administrées avec prudence et sous contrôle régulier avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou autres médicaments sérotoninergiques. Des cas isolés d’effets indésirables (syndrome sérotoninergique) avec dystonie neurovégétative (comme par ex. sueurs, tachycardie, diarrhée, fièvre), altérations psychiques (agitation, confusion) et motrices (tremblement, myoclonie) peuvent se présenter.

Grossesse/Allaitement

Il n’existe pas de données cliniques concernant l’emploi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire et le développement foetal. Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu.
La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse. Le médecin décidera s’il convient ou non d’utiliser le produit pendant la grossesse et la période d’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune influence sur l’aptitude à la conduite de véhicules et sur les compétences à utiliser des machines due au Hyperval 500 n’a été observée dans une étude réalisée chez 19 volontaires sains.
Pourtant les capacités de réaction, l’aptitude à la conduite et les compétences à utiliser des machines peuvent, de manière générale, être diminuées du fait de la maladie sous-jacente, ainsi qu’en corrélation avec les effets indésirables décrits.
La décision appartient, dans des cas isolés, au médecin traitant.

Effets indésirables

Fréquents (avec 1–2%): maux de tête, transpiration, asthénie.
Occasionnels (<1%): vertiges.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquents (4–6%): troubles gastro-intestinaux.

Peau
Si des rougeurs cutanées apparaissent, arrêter la prise des comprimés pelliculés et diagnostiquer les symptômes cutanés.

Surdosage

Jusqu’à ce jour, aucun cas de toxicité dû à un surdosage n’est connu. On peut admettre qu’un important surdosage pourrait intensifier les effets indésirables décrits ci-dessus. De plus, il faut tenir compte d’une sensibilité accrue à la lumière. Dans ce cas, une exposition de la peau et des yeux au soleil ou à toute autre source de rayonnement UV (solarium) devrait être évitée pendant une période d’environ 1–2 semaines.

Propriétés/Effets

Code ATC: N05CM
Sédatif phytothérapeutique

Mécanisme d’action
Les résultats de l’expérimentation animale laissent supposer que l’efficacité clinique repose sur une inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine dans les neurones présynaptiques. Des expériences réalisées sur des cellules ont en outre révélé une régulation négative des récepteurs bêta-adrénergiques centraux.

Pharmacocinétique

Selon l’état actuel des connaissances, l’extrait total, dont la composition est complexe, est considéré comme un principe actif. Les extraits de millepertuis contenant une multitude de substances phytochimiques, on peut considérer l’hypéricine comme marqueur pour l’étude de la pharmacocinétique de l’extrait.
Chez des volontaires masculins, une dose de 250 mg (½ comprimé pelliculé Hyperval 500) resp. 500 mg d’extrait (1 comprimé pelliculé Hyperval 500) a conduit à un pic plasmatique d’hypéricine de 0,67 µg/l resp. 1,3 µg/l pour une tmax de 7,1 h resp. 7,0 h. Après une dose de 250 mg (½ comprimé pelliculé Hyperval 500) resp. 500 mg d’extrait (1 comprimé pelliculé Hyperval 500), on a mesuré pour l’hypéricine une demi-vie de 21,4 h resp. 24,6 h. La distribution, le métabolisme et l’élimination n’ont jusqu’à ce jour pas été étudiés, les substances cliniquement actives de l’extrait n’ayant pas encore été déterminées avec certitude.

Données précliniques

Les études effectuées avec Ze 117 sur la mutagénité, embryotoxicité et la tératogenité ne laissent pas déduire un risque pour l’être humain.

Remarques particulières

Non pertinent.

Influence sur les méthodes de diagnostic
Non connue.

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarque concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) dans l’emballage original.
Le médicament doit être tenu hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

52942 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Sidroga AG, 4310 Rheinfelden.

Mise à jour de l’information

Avril 2011.