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Composition

Principe actif: Lomefloxacinum.
Excipients: Conserv.: Benzalkonii chloridum 0,02 mg/ml, Excipiens ad solutionem.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Collyre: Lomefloxacinum 3 mg/ml (ut Lomefloxacini hydrochloricum 3,31 mg/ml).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement d’infections bactériennes du segment antérieur de l’oeil et de ses annexes, telles que conjonctivite, blépharite et blépharoconjonctivite, occasionnées par des germes sensibles.

Posologie/Mode d’emploi

Instiller 1 goutte 2–3 fois par jour dans le sac conjonctival. Au début du traitement, les instillations doivent être plus fréquentes, à raison de 5 gouttes en l’espace de 20 minutes ou 1 goutte par heure pendant 6–10 heures. Durée du traitement: 7–9 jours.

Contre-indications

Hypersensibilité à l’un des composants du produit ou à d’autres quinolones. Étant donné que la pénétration dans la cornée et dans la chambre antérieure est réduite, l’utilisation du produit en cas de kératite ou d’endophtalmie bactérienne n’est pas indiquée.

Mises en garde et précautions

Une antibiothérapie de longue durée présente le risque d’une infection mycosique secondaire ou peut favoriser la prolifération de bactéries non sensibles.
Lors d’un emploi systémique de loméfloxacine, des cas peu nombreux de phototoxicité ont été observés, mais non au cours de l’utilisation du collyre à la loméfloxacine. Toutefois, il faudrait éviter durant le traitement par le collyre Okacin de s’exposer longtemps au soleil ou à des rayons ultraviolets.
Lors d’essais pratiqués chez des rats juvéniles, une arthrotoxicité est apparue avec des doses élevées de loméfloxacine (300 mg/kg). Chez des enfants dès l’âge d’1 an, inclus dans des études cliniques, on n’a observé aucun effet indésirable. En raison des données disponibles limitées, l’emploi d’Okacin chez les enfants doit être soumis à des contrôles médicaux sévères.

Remarque à l’intention des porteurs de lentilles de contact
Les porteurs de lentilles de contact devraient appliquer le collyre lorsqu’ils ne portent pas leurs lentilles car l’agent de conservation (le chlorure de benzalkonium) s’accumule dans les lentilles souples et peut entraîner une décoloration.
En raison du risque d’entraînement des germes pathogènes, il faudrait renoncer complètement au port de lentilles de contact pendant le traitement.

Interactions

Au cours du traitement par Okacin, il faut respecter un intervalle de 15 minutes avant et après l’instillation pour pouvoir instiller une préparation ophtalmique contenant des métaux lourds (par ex. du zinc) car ils pourraient provoquer une perte d’efficacité d’Okacin. On ne connaît à ce jour aucune autre interaction.
Okacin collyre ne doit pas être instillé en même temps que des antibiotiques locaux à action bactériostatique.

Grossesse/Allaitement

Des essais chez l’animal ont montré que la loméfloxacine, après administration par voie systémique de 20 mg/kg, traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
On n’a pas d’expérience ou d’études contrôlées de l’utilisation de la loméfloxacine en collyre chez les femmes enceintes ou celles qui allaitent. Dans ces conditions, ce médicament ne devrait être administré qu’en cas de nécessité manifeste.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Une vision floue passagère et d’autres troubles visuels peuvent diminuer l’aptitude à s’engager dans le trafic routier ou à utiliser des machines. Si la vue devient floue après l’application du médicament, les patients devront attendre que leur vue soit redevenue normale avant de s’engager dans le trafic routier ou d’utiliser des machines.

Effets indésirables

Dans 4,7% des cas survient une légère brûlure passagère immédiatement après instillation du collyre. Une photosensibilisation et une imprégnation de la cornée sont en outre possibles.
Les réactions allergiques suivantes ont été observées lors de l’application systémique et ne peuvent donc être exclues en cas d’application topique: réactions allergiques telles qu’asthme, dyspnée, urticaire, érythème et prurit ainsi que des réactions d’hypersensibilité non spécifiques.

Surdosage

L’ingestion accidentelle de gouttes ophtalmiques d’Okacin ne comporte en soi aucun risque d’effet indésirable, étant donné qu’un flacon d’Okacin de 5 ml ne contient que 15 mg de loméfloxacine, ce qui correspond à peu près à 3,75% de la dose orale quotidienne de 400 mg recommandée pour les adultes.
Chez les enfants en bas âge, un lavage gastrique peut être indiqué le cas échéant afin d’empêcher la poursuite de l’absorption.

Propriétés/Effets

Code ATC: S01AX17
La loméfloxacine, un inhibiteur de la gyrase (dérivé fluoré de la quinolone), est un antibiotique actif contre les bactéries à Gram positif et Gram négatif. La loméfloxacine se caractérise par une très légère toxicité aussi bien en cas d’application systémique qu’en cas d’utilisation dans l’oeil.
Elle agit sur les processus associés à l’ADN de la bactérie comme l’initiation, l’élongation et la terminaison de la réplication, la transcription, la réparation de l’ADN, la recombinaison, la transposition, le surenroulement et relâchement de l’ADN. La molécule cible de la quinolone est la sous-unité A de la gyrase (topoisomérase II), l’enzyme bactérienne. La formation d’un complexe stable entre la quinolone et la gyrase, alors sous forme de tétramère A2B2, entraîne une altération des fonctions de l’enzyme et donc un dépérissement des bactéries sensibles.
On n’a pas observé jusqu’à présent de transmission de résistance par les plasmides.
Le développement d’une résistance par mutations spontanées n’a été observé qu’à une fréquence inférieure à 10–10et donc, voisine de celle des autres quinolones.
La loméfloxacine ne présente de résistance croisée qu’avec les autres quinolones, aucune résistance croisée avec les non-quinolones n’a été observée.
Il n’existe pas pour l’instant d’études de l’efficacité de la loméfloxacine contre l’infection à chlamydia. Par conséquent, le produit ne convient pas pour le traitement des infections à chlamydia.

Spectre antimicrobien
Le spectre d’action contre les pathogènes à Gram positif et à Gram négatif a été déterminé dans diverses études in vitro (dilution agar). Une méta-analyse d’études cliniques de phase II et III (2051 isolats) a donné les sensibilités suivantes:

Germes sensibles (MHK90 <4 µg/ml)
Gram positifs: Staphylococcus epidermidis, S. aureus, Bacillus ssp., Corynebacterium.
Gram négatifs: Branhamella catarrhalis, Neisseria sp., Acinetobacter spp., Alcaligenes faecalis, Enterobacter spp., Flavobacterium spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella ssp., Moraxella ssp., Proteus ssp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., Serratia spp.
Anaérobies: Propionibacterium acnes.

Germes modérément sensibles (MHK90 = 4–16 µg/ml)
Gram positifs: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Micrococcus, Enterococcus faecalis.

Microorganismes résistants (MHK90 ≥16 µg/ml)
Clostridium difficile, mycobactéries, moisissures.

Pharmacocinétique

Après application locale chez des lapins de 50 µl de loméfloxacine marquée auC en solution à 0,3%, on a mesuré les valeurs suivantes:

                      Cmax (µg-Eq/g)     Tmax (min) 
----------------------------------------------------
Cornée                55,68              15         
Conjonctive           11,39              15         
Humeur aqueuse        7,58               60

Distribution
Après application oculaire de 0,3% de loméfloxacine collyre à l’homme, la quantité résorbée par voie systémique est faible. Après application de 2 gouttes 4× par jour pendant 2 semaines, le taux sanguin de loméfloxacine était inférieur à la limite de détection de 0,005 µg/ml.

Données précliniques

Dans les études précliniques, les effets toxiques de la loméfloxacine ne se manifestent que lors d’une exposition à des quantités nettement plus élevées que celles utilisées habituellement en ophtalmologie.
Des études de toxicologie de la reproduction ont montré que des troubles de la fertilité ne se manifestaient qu’à des doses supérieures à 100 mg/kg p.o.; la loméfloxacine n’avait aucun effet mutagène. Après administration systémique de doses élevées (50/100 mg/kg), on a observé chez le lapin des variations dans le nombre de vertèbres lombaires des foetus.
Chez des lapins juvéniles, on a observé une légère arthrotoxicité pour des doses systémiques élevées (100 mg/kg). Or, dans une posologie initiale forte, on administre des quantités ne dépassant pas 2 mg/d. Chez aucun des 148 enfants d’une étude n’a été observée d’arthrotoxicité.
Plusieurs tests in vitro et in vivo d’induction de mutations géniques et chromosomiques ont donné des résultats négatifs. Le test de mutation génique effectué sur des cellules CHO donne des résultats positifs à partir d’une concentration de 250 ug/ml et d’une exposition de 4 heures avec et sans S9-Mix. Les essais effectués sur des souris nues ont montré que le chlorhydrate de loméfloxacine administré oralement avait un effet photocancérigène manifestement plus fort que celui des autres quinolones.

Remarques particulières

Les flacons d’Okacin collyre peuvent être conservés non ouverts jusqu’à la date de péremption figurant après la mention «EXP» sur l’emballage. Conserver dans son flacon d’origine non ouvert. Tout flacon entamé doit être utilisé dans le mois suivant son ouverture.

Remarques concernant le stockage
Conserver le collyre à température ambiante (15–25 °C) et à l’abri de la lumière. Refermer immédiatement le flacon après usage. Ne pas toucher la pointe du flacon.

Numéro d’autorisation

52967 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Novartis Pharma Schweiz AG, Bern.

Mise à jour de l’information

Août 2006.