Pharmacocinétique

Après administration orale de Cardiopril, l'absorption est de 45%. Les concentrations plasmatiques maximales de spirapril sont atteintes après 45 à 90 minutes. Le spirapril est presque entièrement converti en son métabolite actif, le spiraprilate. La biodisponibilité absolue du spiraprilate est de 42%. Elle est basée sur le rapport entre l'AUC du spiraprilate suite à l'administration i.v. de spiraprilate et l'AUC du spiraprilate suite à l'administration p.o. de spirapril. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 3 heures. Le spirapril et le spiraprilate se lient tous deux à 89% aux protéines plasmatiques, de manière non spécifique. Le volume de distribution apparent du spirapril est de 28 l en moyenne, et sa demi-vie d'élimination de 20 à 30 minutes environ. L'élimination du spiraprilate est biphasique, avec une phase α de 2 heures et une phase β de 40 heures. L'excrétion du spirapril et de son métabolite actif est approximativement de même ampleur dans les urines et dans les fèces: dans des conditions d'équilibre dynamique chez le volontaire sain, environ 40% de la dose orale sont retrouvés dans les urines et 51% dans les fèces. La fraction de spiraprilate éliminée par le rein est de 60% lorsque le spirapril est également présent dans le plasma.

Pharmacocinétique chez les insuffisants rénaux: lors d'insuffisance rénale on observe une augmentation de la variabilité des concentrations plasmatiques de spiraprilate. Il existe une relation linéaire entre la clairance plasmatique du spiraprilate et la clairance de la créatinine. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale grave (Cl cr  <20 ml/min), les concentrations plasmatiques de spiraprilate (C max ) sont augmentées d'un facteur de 2-3 et l'AUC d'un facteur de 4. Chez les patients avec une Cl cr  de 40-80 ml/min, l'AUC est doublée.
Une élimination non rénale significative est présente et on n'a pas observé d'accumulation au cours de traitements chroniques. La tolérance clinique chez les patients souffrant d'insuffisance rénale grave est encore insuffisamment documentée. C'est pourquoi l'administration de Cardiopril à des patients dont la valeur de la Cl cr  est inférieure à 30 ml/min n'est pas recommandée. Chez les patients dont la Cl cr  se situe entre 30-80 ml/min, il est recommandé de réduire le dosage de Cardiopril.

Pharmacocinétique chez les patients dialysés: le spiraprilate est éliminé par voie non rénale avec une demi-vie d'élimination de 25 heures en l'abscence de dialyse. On n'a pas observé d'accumulation après administrations répétées de Cardiopril 6 mg en alternance, le jour sans dialyse. Le spiraprilate est dialysable.
Pour les interactions pharmacocinétiques, voir Interactions médicamenteuses.