Pharmacocinétique

Absorption
Après avoir passé l'estomac, le diclofénac contenu dans les dragées gastro-résistantes est rapidement et complètement absorbé. Une dragée prise pendant ou après un repas traverse l'estomac plus lentement que lorsqu'elle est prise à jeun, mais l'absorption de la substance active reste identique.
Le diclofénac des dragées retard est aussi complètement résorbé. Comme la substance active est libérée avec un certain retard, les concentrations plasmatiques maximales sont inférieures aux valeurs atteintes après administration de formes posologiques conventionnelles. En revanche, les concentrations restent mesurables encore quelques heures.

Distribution
La concentration plasmatique maximale, en moyenne 1,5 µg/ml (5 µmol/l), est atteinte environ 2 heures après ingestion d'une dragée à 50 mg.
La concentration plasmatique maximale, en moyenne 0,43 µg/ml (1,35 µmol/l), est atteinte 5 heures après ingestion d'une dragée retard à 100 mg.
Les concentrations plasmatiques mesurées chez l'enfant qui reçoit des doses équivalentes (mg/kg de poids corporel) sont semblables à celles enregistrées chez l'adulte.
Le diclofénac est lié à raison de 99,7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4% ).
Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où l'on mesure les concentrations les plus élevées 2 à 4 heures après que les valeurs plasmatiques maximales aient été atteintes. La demi-vie apparente caractérisant l'élimination du liquide synovial est de 3-6 heures. Par conséquent, 4 à 6 heures seulement après administration, les concentrations de substance active sont déjà plus élevées dans le liquide synovial que dans le plasma et le restent pendant une période atteignant 12 heures.

Métabolisme
Près de la moitié de la substance active est immédiatement métabolisée dans le foie (effet de premier passage); c'est pourquoi, après administration orale, les aires sous les courbes de concentration sont environ la moitié plus petites qu'après une dose parentérale équivalente.
La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glycuroconjugaison de la molécule intacte, mais surtout par hydroxylation unique et multiple suivie de glycuroconjugaison.

Elimination
La substance active est éliminée du plasma avec une clearance totale de 207-319 ml/min. La demi-vie terminale est de 1-2 heures. La pharmacocinétique n'est pas modifiée lors d'administration répétée. Aucune cumulation n'intervient si l'on s'en tient aux intervalles posologiques recommandés.
Environ 60% de la dose sont éliminés par les reins, sous forme de métabolites, et moins de 1% sous forme inchangée. Le reste de la dose est éliminé sous forme de métabolites avec la bile, par les selles.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
On n'a noté aucune relation significative entre l'âge des patients et l'absorption, le métabolisme ou l'élimination du médicament.
Lors d'atteinte de la fonction rénale, on a observé que l'administration d'une dose unique normale n'entraîne pas d'augmentation de la substance active inchangée. Lorsque la clearance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique stationnaire théorique des métabolites est approximativement quatre fois supérieure à celle qu'on enregistre chez les sujets sains. Cependant les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire. En présence de troubles de la fonction hépatique (hépatite chronique, cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.