Pharmacocinétique

La cinétique d'absorption du lanréotide à partir de Somatuline L.P. administré par voie intramusculaire chez le volontaire sain est caractérisée par une première phase de libération rapide, correspondant au relargage du peptide associé en surface des microparticules, puis par une seconde phase de libération suivie d'une décroissance très lente.
Le premier pic plasmatique (Cmax1: 6,8 ± 3,8 µg/l) survient à 1,4 ± 0,8 heures et le second (Cmax2: 2,5 ± 0,9 µg/l) à 1,9 ± 1,8 jours. La biodisponibilité absolue est de 46 ± 17%. Le temps de résidence moyen est de 8,0 ± 1,0 jours et la demi-vie apparente de 5,2 ± 2,5 jours, confirmant la libération prolongée du produit. La résorption du produit est complète en 45-60 jours.
Selon les résultats obtenus après administration intraveineuse unique de Somatuline L.P., le volume de distribution à l'équilibre est de 0,2 l/kg. La clairance corporelle totale est de 5 ml/min/kg. La liaison aux protéines sériques s'élève à 78%.
Lors d'administrations répétées pendant plusieurs mois, il n'a pas été mis en évidence d'accumulation du produit. Les études de liaison du lanréotide aux composants sanguins montrent que les interactions médicamenteuses sont peu probables à ce niveau.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les insuffisants rénaux sévères nécessitant une hémodialyse, la clairance est significativement diminuée d'un facteur d'environ 2 par rapport aux volontaires sains (environ 2,3 ml/min/kg). En corollaire, la demi-vie et la surface sous la courbe (AUC) sont significativement augmentées de ce même facteur. Le volume de distribution à l'équilibre demeure équivalent.
Chez les insuffisants hépatiques et les personnes agées, aucun paramètre pharmacocinétique n'a été significativement modifié, à l'exception du volume de distribution qui est augmenté chez les patients insuffisants hépatiques ou âgés.
Chez le patient acromégale, le profil pharmacocinétique est comparable et les taux d'hormone de croissance et d'IGF-1 sont significativement abaissés pendant une période d'environ 14 jours aprés administration unique.