Traitement de la maladie de Paget 

Composition

Principe actif: Acidum tiludronicum (DCI) ut dinatrii tiludronas.

Comprimés à 200 mg; excipients.

Propriétés/Effets

Skelid ralentit le remodelage osseux des lésions pagétiques. Ceci a été démontré sur les plans histologique et biochimique.
Skelid exerce principalement un effet anti-ostéoclastique sur l'os. Ce mécanisme d'action comprend une inhibition de l'activité des ostéoclastes avec une réduction probable des processus enzymatiques et de transport conduisant à la résorption osseuse.
Skelid a un effet sur l'inhibition de la résorption osseuse à des doses qui ne dépriment pas la formation de l'os et en particulier sa minéralisation.
Le maintien du taux normal de formation de l'os associé à une inhibition des processus de résorption osseuse conduit à une augmentation de la masse osseuse accompagnée d'une balance calcique positive.
Au cours des essais cliniques, la majorité des patients «répond» après 3 mois de traitement par Skelid, c'est-à-dire présente une baisse d'au moins 50% des phosphatases alcalines sériques. L'amélioration observée se poursuit au moins 6 mois après l'arrêt du traitement.
Moins de 4% des patients ont été déclarés «résistants» après 3 mois de traitement (c'est-à-dire que la diminution des phosphatases alcalines a été inférieure à 25%).

Pharmacocinétique

Absorption
Environ 6% de la dose de tiludronate administrée per os (400 mg/jour) sont absorbés: des variations interindividuelles sont toutefois considérables (1-12%). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 et 2 heures après la prise. En administration chronique, les concentrations plasmatiques sont comprises entre 1 et 5 mg/l. L'absorption du tiludronate est fortement diminuée en présence de nourriture ou de produits laitiers.

Distribution
La liaison du tiludronate aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 92%. Environ la moitié de la dose absorbée est fixée sur l'os.

Métabolisme
Le tiludronate n'est pas métabolisé.

Elimination
Environ 50% de la dose absorbée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines, l'autre moitié est fixée à l'os. La demi-vie d'élimination est dépendante du relargage se faisant au niveau osseux, qui est lent et probablement corrélé au remodelage de l'os. La demi-vie apparente, après administration unique, est de l'ordre de 40-60 heures dans le plasma et 60-80 heures dans les urines.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-30 ml/min.), la demi-vie d'élimination est prolongée et l'exposition, évaluée par la surface sous la courbe (AUC), est 3 fois supérieure à celle observée chez les volontaires sains.
L'administration du tiludronate n'est pas recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère.
Il n'y a pas de données disponibles en cas d'insuffisance hépatique.
La cinétique chez les personnes âgées est inchangée.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Traitement de la maladie osseuse de Paget (ostéite déformante hypertrophique).

Posologie/Mode d'emploi

Dose journalière usuelle

Adultes:  400 mg/jour, soit 2 comprimés en 1 seule prise.

Enfants: Skelid n'est pas indiqué dans le traitement de la maladie de Paget juvénile.

Durée du traitement
La durée du traitement est habituellement de 3 mois. 50-70% des patients répondent à la thérapie dans les 3 premiers mois. L'amélioration observée se poursuit plus de 6 mois après l'arrêt du traitement.
La cure peut être répétée, si les marqueurs biochimiques ou si la douleur suggèrent une reprise de la maladie.
Un 2 e  traitement ne sera entrepris qu'après un intervalle libre d'au moins 90 jours.

Mode d'administration
La dose journalière de Skelid doit être absorbée en 1 prise avec un peu d'eau ou de jus de fruit, 2 heures après un repas, de préférence après le petit-déjeuner.
Les patients doivent éviter, dans les 2 heures précédant ou suivant la prise, d'absorber les produits suivants, qui diminuent la résorption de Skelid:
des aliments, en particulier les aliments riches en calcium comme le lait et les produits laitiers,
des protecteurs gastriques antiacides (voir «Interactions»).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Skelid est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux bisphosphonates.
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min.).
Enfants.

Précautions
Il est nécessaire que les patients présentant une maladie de Paget bénéficient d'un apport en calcium et en vitamine D suffisant.
Skelid doit être administré avec précaution en cas d'insuffisance rénale légère ou modérée.
La prescription de Skelid n'est pas recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min.) (voir «Contre-indications»).
La survenue d'une fracture sous traitement par Skelid doit être l'objet d'investigations appropriées (p.ex. biopsies osseuses), afin d'en identifier la cause. Le traitement ne doit être poursuivi que si l'absence de corrélation avec Skelid a été démontrée. Jusqu'à présent, on ne dispose d'aucune expérience de fractures avec Skelid.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte.
Le passage dans le lait n'est pas connu; par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Skelid.

Effets indésirables

Les effets indésirables sous Skelid sont principalement d'origine gastro-intestinale (douleurs abdominales, nausées, diarrhées). L'incidence de ces effets est liée à la dose.
A la posologie conseillée de 400 mg/jour, il a été rapporté une incidence de 10,4% de douleurs abdominales ainsi que des cas fréquents de nausées et diarrhées.
Des cas rares d'asthénie, de sensations vertigineuses, de céphalées, de réactions cutanées ont été également rapportés.

Interactions

La prise concomitante de calcium ou de nourriture riche en calcium doit être évitée, car le calcium diminue l'absorption digestive de Skelid.
De même, Skelid ne doit pas être pris de façon simultanée avec l'indométacine, les hydroxydes d'aluminium et de magnésium ou d'autres antiacides, ainsi qu'avec les préparations à base de minéraux ou les préparations vitaminiques contenant des minéraux, qui en diminuent l'absorption.
Les paramètres pharmacocinétiques de Skelid ne sont pas significativement modifiés par la prise concomitante d'aspirine ou de digoxine.

Surdosage

Aucun cas de surdosage consécutif à la prise de comprimés de Skelid n'a été rapporté.
En cas de surdosage massif, certains patients pourraient présenter une hypocalcémie et une insuffisance rénale. Un lavage gastrique pourrait être utile pour évacuer la fraction de Skelid non encore résorbée.
Un traitement symptomatique de l'hypocalcémie et/ou de l'insuffisance rénale devrait être mis en place.

Remarques particulières

Skelid doit être conservé à l'abri de l'humidité et au-dessous de 25 °C.
Ce médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».

Numéros OICM

53014.

Mise à jour de l'information

Décembre 1994.
RL88