Pharmacocinétique

Lors de l'administration de l'étoposide par voie intraveineuse il y a une corrélation linéaire entre l'ASC ainsi que la concentration plasmatique maximale (Cmax) et la dose. On observe d'importantes fluctuations entre les patients et chez un même patient dans l'ASC et la concentration plasmatique maximale. On ne releva pas d'accumulation d'étoposide après une administration journalière de 100 mg/m² pendant 4 à 6 jours.

Distribution
Le volume de distribution apparent est situé en moyenne entre 18 et 29 litres. Aux doses thérapeutiques d'environ 10 µg/ml, la substance est rapidement liée à plus de 90% aux protéines. La diffusion de l'étoposide dans le système nerveux central est faible. Les concentrations d'étoposide sont plus élevées dans le tissu pulmonaire normal que dans les métastases pulmonaires mais sont identiques dans les cancers primitifs du myomètre et dans le tissu myométrial sain. On ne sait pas si l'étoposide passe dans le lait maternel.

Métabolisme
Le métabolite principal est l'acide hydroxylique, qui est formé par l'ouverture de l'anneau de la lactone. L'étoposide est aussi glucuroné ou conjugué avec des sulfates, dont la part s'élève à environ 5 à 22%.

Elimination
Moins de 50% d'une dose intraveineuse sont éliminés par l'urine sous forme de produit inchangé. Au bout de 24 heures, on retrouve de 8 à 35% de produit inchangé. Chez l'enfant, près de 55% de la dose sont éliminés en 24 heures sous forme inchangée. L'étoposide est donc éliminé aussi bien par voie rénale qu'extrarénale. L'élimination biliaire semble très faible. On n'a aucune indication de l'existence d'un effet de premier passage.
Chez l'adulte, la clairance totale est corrélée avec celle de la créatinine, avec une faible concentration d'albumine sérique ainsi qu'avec une clairance non rénale.
L'élimination se fait en deux phases, la demi-vie terminale étant de 3 à 12 heures. Environ 1/3de la dose est retrouvé au bout de 72 heures sous forme inchangée et 15% sous forme de métabolites dans l'urine. L'élimination de la substance est accélérée chez l'enfant et ralentie en cas d'insuffisance rénale. La «fraction de dose extrarénale» (Q 0) qui est calculée sur une base théorique est de 0,25.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez des cancéreux adultes souffrant de troubles de la fonction hépatique, la clairance totale est inchangée. La répercussion d'affections rénales sur la clairance plasmatique de l'étoposide n'est pas connue. Chez l'enfant, on a corrélé des augmentations de la valeur de la SGPT avec une clairance totale réduite. Une thérapie antérieure par le cisplatine peut également entraîner une diminution de la clairance chez l'enfant. Des études plus poussées seront nécessaires pour déterminer si la dose doit être adaptée en cas de diminution de la clairance totale.